シマバックス-EGF

CimaVax-EGFは、癌、特に非小細胞肺癌（NSCLC）の治療に使用されるワクチンです。CIMAvax-EGFは、タンパク質キャリアに結合した組換えヒト上皮成長因子（EGF）で構成されています。 ^[2]

このワクチンは、キューバのハバナにある分子免疫学センターで開発され、2011年にキューバ国民に提供されました。 ^{[3] [4]}米国、日本、および一部のヨーロッパ諸国で試験する協定が結ばれています。^[5]現在、キューバ、ベラルーシ、コロンビア、ボスニア・ヘルツェゴビナ、ペルー、パラグアイで利用可能です。^[6] 2015年10月、セルビアのウイルス学、ワクチン、血清研究所（別名トルラク研究所）は、研究の一環として30人の患者に使用するための覚書に署名しました。^[7] CimaVaxは製造と保管が比較的安価で、毒性が低いです。^[5]製造コストは1回あたり約1ドルです。^{[8] : 144}ワクチンの副作用は軽度で、悪寒、発熱、気分が悪いなどです。^{[9] [10]}

CimaVaxは、患者を上皮成長因子（EGF）で免疫化し、 EGF自体を標的とする抗体を生成する活性ワクチンです。EGFは、免疫原性のために髄膜炎菌の外側タンパク質P64kと化学的に結合しています。^[2] Montanide ISA 51は、免疫応答を増強するためのアジュバントとして使用されます。 ^{[11] [10]}上皮成長因子受容体（EGFR）は、肺がん、結腸がん、腎臓がん、頭頸部がんなど、多くの種類のがんにハイジャックされています。EGFRの主なリガンドであるEGFに対する抗体を生成することにより、血中のEGF濃度が低下します。したがって、CimaVaxはがん細胞を直接標的とするのではなく、がんに必要な成長刺激を否定することで、これらのがんに対抗すると期待されています。^{[10] [12]}このため、ロズウェルパーク総合がんセンターグループは、がん治療そのものよりも予防​​ワクチンとして最も有用である可能性があると考えています。^[5]

初期の試験では、ワクチン接種を受けた被験者の生存率が向上する傾向が見られました。^{[10] [ 13]}ワクチン接種を受けた患者がEGFに対して産生する抗体のレベルと生存率の間には直接的な相関関係があることが、いくつかの試験で観察されています。[10 ^]また、最大規模の試験の1つ^[12]では、年齢依存性もあり、生存率の面で恩恵を受けたのは60歳未満の被験者のみでした。^[10]ワクチンがアジュバントとして水酸化アルミニウムではなくモンタニドISA51を使用して処方され 、患者がワクチン投与の3日前に低用量のシクロホスファミドを投与された場合、より多くの抗体が生成されます。 ^[10]シクロホスファミドは、EGFに対する体の自然な免疫寛容を一時的にブロックし、それによって抗体価を高めると考えられています。^[10]

研究者らは、これまでの初期の結果は、事前に定義された包含基準と除外基準に基づいて慎重に選択された患者と専門的な腫瘍ケアを受けた比較的小規模な初期段階の試験であり、したがってワクチンの恩恵を受ける可能性のあるほとんどの患者を代表するものではない可能性があると警告している。 ^{[10] CimaVaxを早期段階のNSCLCがん患者と}化学療法の対象ではない患者でテストし、NSCLC患者のどのサブグループがワクチンに反応し、どのサブグループが反応しないかを判断するための研究を行うよう強く求められている。^{[10] CimaVaxは、多くの}前立腺がんの症例を含む、EGF / EGFRに依存する他の種類のがんにも有効である可能性があることが示唆されている。^[10]

キューバでは、CimaVax-EGFは2017年にNSCLCの第IV相臨床試験を完了しました。これは「ステージIIIB/IVのNSCLC患者の維持療法」として承認されています。^[14]

米国のキューバに対する禁輸措置により、米国民はキューバで治療を受けることができない。しかし、米国の癌患者の中には禁輸措置を無視してキューバに渡り、CimaVaxによる治療を受けた者もいる。^[15]

試験は米国、欧州連合、日本、^[5]、セルビアで計画されている。^[7] 2016年10月下旬、米国食品医薬品局は^[16] ロズウェルパーク総合がんセンターに対し、非小細胞肺がん患者を対象にCimaVAXの第I/II相臨床試験を実施することを許可した。 ^[17]翌月中旬までに、約200人が試験の被験者となることを志願した。^[18]

2018年9月、主任研究者のグレース・ダイ氏は、ロズウェルパークでの最初の試験の初期結果を発表しました。^[19]彼らは、CIMAvaxとPD-1阻害薬 チェックポイント阻害薬 ニボルマブの併用が、各薬剤に通常推奨される用量で投与された場合、進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者13人に安全で忍容性が高いことを発見しました。 ^[19]注目すべきことに、PD-L1の腫瘍レベルが低いためにニボルマブ単独では効果が得られそうにない患者において、併用療法に対する持続的な反応が観察され、併用はいずれかの薬剤を単独で投与するよりも効果的である可能性があることを示唆しました。^[19]

この初期試験の最終結果は2019年3月に発表されました。^[20]結果は2018年9月の報告書と一致していましたが、この試験で併用療法を受けた患者は、CIMAvax単独の以前の研究で観察されたものと比較して、CIMAvaxに対する強力な早期抗体反応を発現する可能性が高いという追加の発見がありました。^[20]

現在進行中の第II相臨床試験（clinicaltrials.gov識別子NCT02955290）は、進行性再発頭頸部扁平上皮がん患者、および進行性NSCLCだがPD-L1レベルが高い患者を対象に拡大され、ニボルマブの代わりにCIMAvaxと併用したペムブロリズマブによる治療が行われる。 ^[20] 2023年現在、この第II相試験の登録は進行中である。^[21]