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| エイリアス | TGFB1、CED、DPD1、LAP、TGFB、TGFbeta、トランスフォーミング成長因子beta 1、IBDIMDE、TGF-beta1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：190180; MGI : 98725;ホモロジーン：540;ジーンカード：TGFB1; OMA :TGFB1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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トランスフォーミング成長因子ベータ1またはTGF-β1は、サイトカインのトランスフォーミング成長因子ベータスーパーファミリーのポリペプチドメンバーです。これは、細胞の成長、細胞増殖、細胞分化、アポトーシスの制御を含む多くの細胞機能を実行する分泌タンパク質です。ヒトでは、TGF-β1はTGFB1遺伝子によってコードされています。[5] [6]
関数
TGF-βは、多くの細胞型において増殖、分化、その他の機能を制御する多機能ペプチドのセットです。TGF-βは、形質転換を誘導する際に、トランスフォーミング成長因子アルファ （TGF-α）と相乗的に作用します。また、負の自己分泌成長因子としても作用します。TGF-βの活性化とシグナル伝達の調節不全は、アポトーシスを引き起こす可能性があります。多くの細胞がTGF-βを合成し、それらのほとんどすべてがこのペプチドに対する特異的受容体を持っています。TGF-β1、TGF-β2、およびTGF-β3はすべて、同じ受容体シグナル伝達システムを介して機能します。[7]
TGF-β1は、創傷治癒に関与する可能性のある分子量25キロダルトンのタンパク質として、ヒトの血小板で初めて同定されました。[8] [9]その後、TGF-β1は、タンパク質分解によって112アミノ酸の成熟ペプチドを生成する大きなタンパク質前駆体（390アミノ酸を含む）として特徴付けられました。 [10]
TGF-β1は免疫系の制御に重要な役割を果たしており、細胞の種類や発達段階によって異なる活性を示します。ほとんどの免疫細胞（白血球）はTGF-β1を分泌します。[11]
T細胞
一部のT細胞（例えば、制御性T細胞）はTGF-β1を放出し、他のT細胞の働きを阻害する。具体的には、TGF-β1は活性化T細胞におけるインターロイキン（IL）-1およびインターロイキン-2依存性の増殖を阻害する[12] [13]ほか、静止状態のヘルパーT細胞および細胞傷害性T細胞の 活性化も阻害する[14] [15]。同様に、TGF-β1はインターフェロン-γ、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、およびさまざまなインターロイキンなど、他の多くのサイトカインの分泌および活性を阻害することができる。また、 IL-2受容体などのサイトカイン受容体の発現レベルを低下させて免疫細胞の活性をダウンレギュレーションすることもできる。しかし、TGF-β1はT細胞における特定のサイトカインの発現を増加させ、その増殖を促進することもできる[16]。特に細胞が未熟な場合はその傾向が強い[11] 。
B細胞
TGF-β1はB細胞に対しても同様の効果があり、その効果も細胞の分化状態によって異なります。増殖を抑制し、 B細胞のアポトーシスを刺激し、 [17]未熟および成熟B細胞上の抗体、トランスフェリン、MHCクラスIIタンパク質 の発現を制御します。[11] [17]
骨髄細胞
TGF-β1 のマクロファージおよび単球に対する効果は主に抑制的であり、このサイトカインはこれらの細胞の増殖を抑制し、活性酸素 (例:スーパーオキシド (O 2 − ) ) および窒素 (例:一酸化窒素 (NO) ) 中間体の生成を防ぐことができます。しかし、他の細胞タイプと同様に、TGF-β1 は骨髄由来の細胞に対して逆の効果を持つこともあります。たとえば、TGF-β1 は化学誘引物質として作用し、特定の病原体に対する免疫応答を誘導します。同様に、マクロファージおよび単球は低レベルの TGF-β1 に走化性様式で反応します。さらに、単球性サイトカイン (インターロイキン (IL)-1 α、IL-1β、TNF-αなど) [15]およびマクロファージの貪食作用の発現は、TGF-β1 の作用によって増加します。[11]
TGF-β1はアストロサイトと樹状細胞におけるMHC IIの効力を低下させ、その結果適切なヘルパーT細胞集団の活性化を低下させる。[18] [19]
インタラクション
TGF ベータ 1 は以下と相互作用することが示されています。
参考文献
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外部リンク