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| エイリアス | TGFA、TFGA、トランスフォーミング成長因子アルファ、トランスフォーミング成長因子 - α | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 190170; MGI : 98724; HomoloGene : 2431; GeneCards : TGFA; OMA :TGFA - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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形質転換成長因子アルファ（TGF-α）は、ヒトではTGFA遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]上皮成長因子（EGF）ファミリーのメンバーとして、TGF-αは有糸分裂促進ポリペプチドです。[6]このタンパク質は、細胞シグナル伝達のための タンパク質キナーゼ活性を持つ受容体に結合すると活性化されます。
TGF-αは、上皮成長因子受容体のリガンドである形質転換成長因子であり、細胞の増殖、分化、発達のシグナル伝達経路を活性化します。このタンパク質は、膜貫通結合リガンドまたは可溶性リガンドのいずれかとして機能します。この遺伝子は多くの種類の癌と関連しており、口唇裂/口蓋裂の一部の症例にも関与している可能性があります。[5]
合成
TGF-αは、160（ヒト）または159（ラット）のアミノ酸からなる膜貫通前駆体の一部として体内で合成されます。[7]この前駆体は、疎水性膜貫通ドメインを含む細胞外ドメイン、TGF-αの50アミノ酸、および35残基の長さの細胞質ドメインで構成されています。[7]最小形態のTGF-αは、3つのジスルフィド結合を介して6つのシステインが結合しています。全体として、EGF/TGF-αファミリーのすべてのメンバーはこの構造を共有しています。ただし、このタンパク質はTGF-βと直接関連しているわけではありません。
TGF-αと同様の生物学的プロファイルを示す還元分子を合成する試みは限定的な成功を収めた。[8]
胃での合成
胃では、TGF-αは正常な胃粘膜内で生成されます。[9] TGF-αは胃酸分泌を阻害することが示されています。
関数
TGF-αはマクロファージ、脳細胞、ケラチノサイトで産生されます。TGF-αは上皮の発達を誘導します。TGF-αはEGFファミリーのメンバーであることを考慮すると、TGF-αとEGFの生物学的作用は類似しています。たとえば、TGF-αとEGFは同じ受容体に結合します。TGF-αがEGFRに結合すると、複数の細胞増殖イベントを開始できます。[8] EGFRに結合したTGF-αが関与する細胞増殖イベントには、創傷治癒と胚形成が含まれます。TGF-αは腫瘍形成にも関与しており、血管新生を促進すると考えられています。[7]
TGF-αは成人の損傷した脳における神経細胞の増殖を刺激することも示されている。[10]
受容体
EGF受容体として知られる170kDaの糖化タンパク質がTGF-αに結合し、ポリペプチドがさまざまなシグナル伝達経路で機能できるようにします。[6] EGF受容体は、多数のアミノ酸モチーフを持つ細胞外ドメインを持つことが特徴です。EGFRは、単一の膜貫通ドメイン、細胞内ドメイン（チロシンキナーゼ活性を含む）、およびリガンド認識に不可欠です。[6]膜アンカー型成長因子であるTGF-αは、プロテアーゼを介して膜貫通糖タンパク質から切断されます。[7] 切断によって生じる可溶性のTGF-αには、EGFRを活性化する能力があります。EGFRは、膜アンカー型成長因子からも活性化されます。
TGF-α が EGFR に結合すると、二量体化してタンパク質チロシンキナーゼのリン酸化を引き起こします。タンパク質チロシンキナーゼの活性により、EGFR 内のいくつかのチロシン残基間で自己リン酸化が起こり、多くのシグナル伝達経路で相互作用する他のタンパク質の活性化とシグナル伝達に影響を及ぼします。
動物実験
6-ヒドロキシドーパミンによってドーパミン作動性ニューロンが損傷を受けたパーキンソン病の動物モデルでは、脳内にTGF-αを注入すると神経前駆細胞の数が増加しました。[10]しかし、TGF-α治療ではドーパミン作動性ニューロンの神経新生は起こりませんでした。[11]
ヒト研究
神経内分泌系
EGF/TGF-αファミリーは、グリア細胞と神経細胞の相互作用を通じて黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）を調節することが示されています。 [6] 視床下部アストロサイトで産生されるTGF-αは、さまざまな中間体を介して間接的にLHRHの放出を刺激します。その結果、TGF-αは女性の思春期の開始プロセスに不可欠な生理学的成分です。[6]
視交叉上核
TGF-αは視交叉上核（SCN）でも高発現していることが観察されている（5）。この知見は、SCN内のCLOCKと概日リズムの調節においてEGFRシグナル伝達が役割を果たしていることを示唆している。 [ 12] 同様の研究により、第三脳室に注入されたTGF-αは、飲水や摂食活動とともに概日運動行動を抑制できることが示されている。[12]
腫瘍
このタンパク質は、胃癌[13]や黒色腫などのさまざまな腫瘍の予後バイオマーカーとして使用できる可能性があることが示唆されています。[ 14] TGF-αの上昇は、胃の前癌状態であるメネトリエ病と関連しています。 [15]
インタラクション
TGFαはGORASP1 [16]およびGORASP2 [16]と相互作用することが示されている。
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)における Transforming+Growth+Factor+alpha