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 シアノコバラミンの結晶構造に基づく棒状モデル[1] | |
| 臨床データ | |
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| 発音 | サイアン・オコエ・バル・ア・ミン[2] |
| 商号 | コボリン-M、[2]デポコボリン、[2]その他[3] |
| AHFS / Drugs.com | 専門家による薬物情報 |
| メドラインプラス | a604029 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、筋肉内、鼻スプレー[5] [6] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| ECHA 情報カード | 100.000.618 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 63 H 88 Co N 14 O 14 P |
| モル質量 | 1 355 .388 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 300 °C (572 °F) 以上 |
| 沸点 | 300 °C (572 °F) 以上 |
| 水への溶解度 | 1/80g/ml |
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シアノコバラミンはビタミンBの一種である
12ビタミンBの治療と予防に使用される
12シアン中毒がある場合を除き、欠乏症は起こりません。[7] [8] [2]欠乏症は、悪性貧血、胃の外科的切除後、魚条虫、または大腸癌によって起こる可能性があります。[9] [5]経口、筋肉への注射、または鼻スプレーとして使用されます。[5] [6]
シアノコバラミンは一般的に忍容性が高い。[10]軽度の副作用としては、下痢、吐き気、胃のむかつき、かゆみなどがある。[11]重篤な副作用としては、アナフィラキシー、低血中カリウムによる心不全などがある。[11]コバルトアレルギーのある人やレーバー病の人には使用しないほうがよい。[9]過剰摂取や毒性は報告されていない。[11]ビタミンBの治療にはヒドロキソコバラミンほど好まれない。
12ビタミンBは生物学的利用能がやや低いため、欠乏症の危険がある。いくつかの研究では、降圧作用があることが示されている。[5]ビタミンB
12必須栄養素であり、体内で生成することはできないが、生命維持に必要であることを意味する。[12] [10]
シアノコバラミンは1940年代に初めて製造されました。[13]ジェネリック医薬品として、また市販薬として入手可能です。[5] [10] 2022年には、米国で131番目に処方される薬となり、400 万回以上の処方がありました。[14] [15]
医療用途
シアノコバラミンは通常、胃や腸の一部または全部を外科的に切除した後に、十分な血清ビタミンB濃度を確保するために処方されます。
12悪性貧血の治療にも使用され、ビタミンB
12ビタミンB欠乏症（食物からの摂取量が少ない、または遺伝的要因やその他の要因により吸収できないため）、甲状腺中毒症、出血、悪性腫瘍、肝疾患、腎疾患。シアノコバラミン注射は、小腸の一部をバイパスした胃バイパス手術を受けた患者に処方されることが多く、 Bの吸収が困難になります。
12食物やビタミンから摂取する。シアノコバラミンはビタミンBの吸収能力を調べるシリングテストにも使用される。
12[16 ]
シアノコバラミンは、シアン化物中毒の治療にヒドロキシコバラミンを静脈内投与した後にも体内で生成され、尿から排泄される。[17]
副作用
シアノコバラミン注射の副作用としては、じんましん、呼吸困難、顔面の赤み、腕、手、足、足首、下肢の腫れ、極度の渇き、下痢などのアレルギー反応が考えられます。軽度の副作用としては、頭痛、めまい、脚の痛み、かゆみ、発疹などがあります。[18]
ビタミンBの併用による巨赤芽球性貧血の治療
12Bを使用した欠乏症
12ビタミンE（シアノコバラミンを含む）を過剰に摂取すると、赤血球生成（赤血球の産生）が増加し、貧血が治まると細胞にカリウムが取り込まれるため、低カリウム血症になる可能性があります。 [19]シアノコバラミンで治療すると、レーバー病の患者は重度の視神経萎縮を発症し、失明につながる可能性があります。[20]
化学
ビタミンB
12ビタミンBのあらゆるビタマーの「一般的な記述子」名です
12人間を含む動物は、シアノコバラミンを活性ビタミンBのいずれかに変換することができる。
12化合物。[21]
シアノコバラミンはビタミンB群の中で最も広く製造されているビタミン剤の一つである。
12ファミリー（ Bとして機能する化学物質のファミリー）
12シアノコバラミンはB群の中で最も空気中で安定しているため、体内に入ると
12形態。[22]最も結晶化しやすく[23]、したがって細菌発酵によって生成された後に精製するのが最も簡単[24]です。暗赤色の結晶または非晶質の赤色粉末として得られます。シアノコバラミンは無水状態では吸湿性があり、水にわずかに溶けます (1:80)。[25] 121 °C (250 °F) で短時間オートクレーブ処理しても安定です。ビタミンB
12 補酵素は光に対して不安定である。摂取後、シアン化物配位子は他の基（アデノシル、メチル）に置き換えられ、生物学的に活性な形態を生成する。シアン化物はチオシアン酸塩に変換され、腎臓から排泄される。[26]
化学反応
コバラミンでは、コバルトは通常三価の状態、Co(III)で存在する。しかし、還元条件下では、コバルト中心はCo(II)またはCo(I)に還元され、通常はBと表記される。
12rおよびB
12秒、それぞれ縮小版と超縮小版を表します。
B
12rおよびB
12秒シアノコバラミンから、制御電位還元、アルカリ溶液中の水素化ホウ素ナトリウム、酢酸中の亜鉛、またはチオールの作用による化学還元によって調製することができる。B
12rおよびB
12秒無酸素条件下では無期限に安定である。B
12r溶液中ではオレンジがかった茶色を呈し、B
12秒自然光の下では青緑色に見え、人工光の下では紫色に見える。[27]
B
12秒は水溶液中で知られている最も求核性の高い種の一つである。[27]この性質により、アルキルハライドやビニルハライドへの求核攻撃を介して、異なる置換基を持つコバラミン類似体を容易に調製することができる。[27]
例えば、シアノコバラミンはBへの還元によって類似体のコバラミンに変換できる。
12秒、続いて対応するアルキルハライド、アシルハライド、アルケンまたはアルキンを加える。立体障害はBの合成における主な制限要因である。
12補酵素類似体。例えば、塩化ネオペンチルとB
12秒一方、第二級アルキルハライド類似体は不安定すぎて単離できない。[27]この効果は、ベンズイミダゾールと中心のコバルト原子との間の強い配位により、コバルト原子がコリン環の平面内に引き下げられるためと考えられる。トランス効果は、このようにして形成されたCo-C結合の分極率を決定する。しかし、ベンズイミダゾールがヨウ化メチルによる四級化によってコバルトから切り離されると、H
2Oまたはヒドロキシルイオン。様々な第二級アルキルハライドは、その後、修飾されたBによって容易に攻撃される。
12秒対応する安定したコバラミン類似体が得られる。[28]生成物は通常、フェノール-塩化メチレン抽出またはカラムクロマトグラフィーによって抽出・精製される。[27]
この方法で製造されるコバラミン類似体には、天然に存在する補酵素メチルコバラミンとコバマミド、およびビニルコバラミン、カルボキシメチルコバラミン、シクロヘキシルコバラミンなどの天然には存在しない他のコバラミンが含まれます。[27]この反応は、化学的脱ハロゲン化、有機試薬、光増感触媒システム用の触媒としての使用が検討されています。[29]
生産
シアノコバラミンは、商業的には細菌発酵によって製造されます。さまざまな微生物による発酵により、メチルコバラミン、ヒドロキソコバラミン、アデノシルコバラミンの混合物が生成されます。これらの化合物は、亜硝酸ナトリウムと熱の存在下でシアン化カリウムを加えることでシアノコバラミンに変換されます。プロピオニバクテリウムの複数の種は外毒素や内毒素を生成せず、米国食品医薬品局によってGRASステータス (一般的に安全とみなされる)を付与されているため、ビタミンBの細菌発酵生物として好まれています。
12生産。[30]
歴史的に、生理学的形態は当初シアノコバラミンであると考えられていました。これは、細菌によって生成されたヒドロキソコバラミンが、細菌培養物から分離した後、活性炭カラムで精製する過程でシアノコバラミンに変化したためです（活性炭にはシアン化物が自然に含まれているため）。 [31]シアノコバラミンは、シアン化物を加えることで分子が安定するため、ほとんどの医薬品製剤に含まれています。[32]
2008年に4社（フランスのサノフィ・アベンティスと中国の3社）が生産したビタミンB12の世界総生産量は35トンであった。[ 33 ]
代謝
ビタミンBの2つの生理活性形態
12メチルコバラミンは細胞質に、アデノシルコバラミンはミトコンドリアに存在します。マルチビタミンにはシアノコバラミンが含まれていることが多く、体内で生理活性型に変換されると考えられます。メチルコバラミンとアデノシルコバラミンはどちらもサプリメント錠剤として市販されています。MMACHC遺伝子産物は、シアノコバラミンの脱シアノ化、およびメチルコバラミンやアデノシルコバラミンなどのアルキルコバラミンの脱アルキル化を触媒します。[34]この機能はコバラミン還元酵素によるものとも考えられています。[35] MMACHC遺伝子産物とコバラミン還元酵素は、シアノコバラミンとアルキルコバラミンの相互変換を可能にします。[36]
シアノコバラミンは、乳児用粉ミルク、朝食用シリアル、エナジードリンク、家畜飼料などの製品の栄養を強化するための成分として添加されています[37] 。ビタミンB
12タバコの煙に含まれるシアン化水素や一酸化窒素にさらされると不活性になる。ビタミンB
12亜酸化窒素 Nを大量に定期的に使用すると欠乏症を発症する可能性がある。
2Oは「笑気ガス」としても知られ、臨床現場では麻酔薬として、または推進ガスとして使用されますが、娯楽目的の薬物として乱用されることもよくあります。[38]ビタミンB
12さらに、高熱や電磁放射線にさらされると不活性になる。[39]
細胞質では
メチルコバラミンと5-メチルテトラヒドロ葉酸は、メチオニン回路のメチオニン合成酵素によって、5-メチルテトラヒドロ葉酸からホモシステインにメチル基を転移してテトラヒドロ葉酸(THF) とメチオニンを生成するのに必要であり、メチオニンはSAMe の生成に使用されます。SAMe は万能メチル供与体であり、 DNA のメチル化や、リン脂質膜、コリン、スフィンゴミエリン、アセチルコリン、その他の神経伝達物質の生成に使用されます。
ミトコンドリアでは
12 ミトコンドリアのアデノシルコバラミン- コレステロールとタンパク質の代謝
Bを使用する酵素
12内蔵補因子としてはメチルマロニルCoAムターゼ（PDB 4REQ [40]）とメチオニンシンターゼ（PDB 1Q8J）がある。[41]
プロピオニルCoAの代謝はミトコンドリアで起こり、ビタミンBを必要とする。
12（アデノシルコバラミンとして）スクシニルCoAを作る。ミトコンドリア内でのプロピオニルCoAからスクシニルCoAへの変換がビタミンBの不足により失敗すると、
12ビタミンBが不足すると、血中メチルマロン酸（MMA）濃度が上昇する。したがって、血中ホモシステイン濃度とMMA濃度の上昇は、ビタミンBの不足の指標となる可能性がある。
12欠乏症。
アデノシルコバラミンは、メチルマロニルCoAムターゼ（MUT酵素）の補因子として必要です。コレステロールとタンパク質の処理によりプロピオニルCoAが生成され、メチルマロニルCoAに変換され、MUT酵素によってスクシニルCoAの生成に使用されます。ビタミンB
12貧血を防ぐために必要である。なぜなら、赤血球中のヘモグロビンを生成するためにミトコンドリアでポルフィリンとヘムを作るには、ビタミンBによって作られるスクシニルCoAが必要だからです。
12。
吸収と輸送
ビタミンBの吸収不足
12セリアック病に関連している可能性があります。ビタミンBの腸管吸収
12ハプトコリン、内因子、トランスコバラミン II という3 つの異なるタンパク質分子が連続して必要です。
参照
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