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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | ビタミンB 12、ビタミンB 12a、ヒドロキシコバラミン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a605007 |
投与経路 | 経口、筋肉内、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 非常に高い（90%） |
| 代謝 | コバラミンは主に肝臓で吸収され、回腸で吸収されて肝臓に蓄えられます。 |
| 消失半減期 | 約6日間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.033.198 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 62 H 89コバルトN 13 O 15 P |
| モル質量 | 1 346 .377 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ヒドロキソコバラミンはビタミンB12aやヒドロキシコバラミンとしても知られ、食品に含まれるビタミンで、栄養補助食品として使用されます。[1]サプリメントとしては、悪性貧血などのビタミンB12欠乏症の治療に使用されます。[1] [2]その他の用途としては、シアン化物中毒、レーバー視神経萎縮、中毒性弱視の治療などがあります。[3] [4]筋肉や静脈への注射、[2]錠剤または舌下で投与されます。
副作用は一般的に少ない。[2]副作用には、下痢、気分不良、ほてり、かゆみ、低血中カリウム、アレルギー反応、高血圧などがある。[2]通常用量は妊娠中でも安全であると考えられている。[5]この薬の過剰摂取や毒性は報告されていない。[2]ヒドロキソコバラミンはビタミンB12の天然形態であり、コバラミンファミリー化合物のメンバーである。 [6] [7]生の牛肉と調理済みの牛肉の両方に、他のコバラミンとともに含まれている。[8]ヒドロキソコバラミン、またはビタミンB12の別の形態は、体がDNAを生成するために必要である。[7]
ヒドロキソコバラミンは1949年に初めて単離されました。[9]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]ヒドロキソコバラミンはジェネリック医薬品として入手可能です。[2]市販されているのは、数種類の細菌のうちの1つを使用して製造されています。[11]
医療用途
ビタミンB12欠乏
ビタミンB12欠乏症の標準的な治療法は、ヒドロキソコバラミン（OHCbl）の筋肉内（IM）または静脈内（IV）注射である。これは、症例の大部分が経腸経路（腸）による吸収不良によるものであるためである。[12]これは、内因性コバラミン代謝疾患の小児患者、シアン化物中毒によるタバコ弱視のビタミンB12欠乏患者、および視神経症を伴う悪性貧血の患者に使用される。 [13]
新たにビタミン B 12欠乏症と診断された患者（通常は血清レベルが 200 pg/ml 未満と定義されます）には、体内の枯渇したコバラミン貯蔵量を補充するために、1 日あたり最大 1,000 μg (1 mg) のヒドロキソコバラミンを毎日 IM 注射します。神経症状がある場合は、毎日の治療後、6 か月間は週 1 回または 2 週間に 1 回の注射を行い、その後月 1 回の IM 注射を開始します。臨床的改善が確認されると、通常は B 12の維持補給が生涯必要になります。[引用が必要]
ヒドロキソコバラミンはシアノコバラミンやメチルコバラミンほど一般的ではないが、経口または舌下投与用の錠剤としても入手可能である。しかし、メチルマロン酸血症およびホモシスチン尿症の小児の治療に関するある研究では、1日1mgの経口ヒドロキソコバラミンはホモシステイン濃度の低下に効果がなかったことがわかった。成人ボランティアによる試験では、この用量を1日3回1週間投与した場合、血清ビタミンB12濃度の有意な上昇は見られなかった。さらに、1日1回1mgの経口ヒドロキソコバラミンを投与すると、研究対象の小児のホモシステイン濃度が上昇し、メチオニン濃度が低下したが、ヒドロキソコバラミンを筋肉内投与した場合は逆のことが起こった。[14]
シアン中毒
2006年、FDAはシアン化物中毒を引き起こす可能性のある煙の吸入の治療薬としてヒドロキソコバラミンを承認した。 [15]ヒドロキソコバラミンはシアン化物中毒の患者に対する第一選択薬である。[2]ヒドロキソコバラミンはシアン化物を毒性のはるかに低いシアノコバラミンに変換する。シアノコバラミンは腎臓から排出される。ヒドロキソコバラミンは、副作用リスクが低く、作用が早く、病院前環境で使いやすいことから第一選択薬となった。[16]
注射用ヒドロキソコバラミン
ヒドロキソコバラミンの注射は、ビタミン B 12欠乏症の以下の原因を改善するために使用されます(米国食品医薬品局が発行した医薬品処方ラベルから抜粋したリスト)
- 厳格な菜食主義者やその母乳で育てられた乳児に起こるビタミン B 12の食事性欠乏症（ビタミン B 12単独の欠乏症は非常にまれ）
- ビタミン B 12の吸収不良は、内因子が分泌される胃の損傷、または内因子がビタミン B 12 の吸収を促進する回腸の損傷によって生じます。これらの状態には、熱帯性スプルーと非熱帯性スプルー（セリアック病）が含まれます。
- 胃粘膜を破壊する病変に起因する内因子の分泌不足（腐食性物質の摂取、広範囲の腫瘍、多発性硬化症、特定の内分泌疾患、鉄欠乏症、胃亜全摘出術など胃萎縮に関連する状態によって引き起こされる可能性がある）
- 局所回腸炎、回腸反応、悪性腫瘍など、ビタミンB12欠乏症につながる構造的病変
- 腸内寄生虫または細菌によるビタミン B 12の競合。加熱が不十分な魚に寄生する条虫( Diphyllobothrium latum ) は大量のビタミン B 12を吸収し、寄生された患者は胃萎縮を伴うことがよくあります。盲ループ症候群はビタミン B 12または葉酸の欠乏を引き起こす可能性があります。
- ビタミンB12の不十分な使用。腫瘍の治療にビタミンB12の代謝拮抗剤が使用されると発生する可能性があります。
悪性貧血はビタミンB12欠乏症の最も一般的な原因です。[17]技術的には、特に自己免疫性内因子欠乏症によって引き起こされる貧血を指しますが、原因に関係なく、B12欠乏性貧血全体を指すのによく使用されます。
副作用
ヒドロキソコバラミンの急性毒性プロファイルに関する文献データによると、局所的および全身的な暴露では一般に安全であると考えられています。キレート化によってシアン化物を急速に除去し解毒するヒドロキソコバラミンの能力により、シアン化物暴露の静脈内（IV）治療としての使用を裏付けるために、140 mg/kgという薬理学的用量を超える用量の全身ヒドロキソコバラミンを使用した急性動物およびヒト研究がいくつか行われました。[18] [19]米国FDAは2006年末、シアン化物中毒の治療のための注射剤としてヒドロキソコバラミンの使用を承認しました。
この薬は尿を赤く変色させ（色素尿）、尿に血が混じっているように見えることがあります。[20]
プロパティ
ヒドロキソコバラミン酢酸塩は、無臭の暗赤色の斜方晶系結晶です。注射剤は透明な暗赤色の溶液です。分配係数は1.133 × 10 −5、pKaは 7.65 です。[要出典]
作用機序
ビタミン B 12 は、コバラミンと呼ばれる化合物のグループを指し、人体ではさまざまな形で存在し、そのほとんどは相互変換可能です。コバラミンは葉酸とともに、染色体の複製と分裂が起こっている細胞、特に骨髄細胞と骨髄細胞でのDNA合成に必要な必須の補因子です。補因子として、コバラミンは 2 つの細胞反応に不可欠です。
- ミトコンドリアのメチルマロニルCoAムターゼによるメチルマロン酸（MMA）からコハク酸への変換は脂質と炭水化物の代謝を結び付け、
- メチオニン合成酵素の活性化はホモシステインと5-メチルテトラヒドロ葉酸からメチオニンを合成する際の律速段階である。[21]
コバラミンは、ベンズイミダゾリルヌクレオチドに結合した単一のコバルト原子と可変残基 (R) グループを含むポルフィリンのようなコリン核を特徴とします。可変 R グループから、シアノコバラミン(CNCbl)、メチルコバラミン(MeCbl) 、アデノシルコバラミン(AdCbl、コバマミドまたは 5-デオキシアデノシルコバラミンとも呼ばれる)、およびヒドロキソコバラミン (OHCbl) という、最もよく知られている 4 つのコバラミンが生まれます。血清では、ヒドロキソコバラミンとシアノコバラミンは分子の貯蔵または輸送形態として機能すると考えられていますが、メチルコバラミンとアデノシルコバラミンは細胞の成長と複製に必要な補酵素の活性形態です。[21]シアノコバラミンは通常血清中でヒドロキソコバラミンに変換されるが、ヒドロキソコバラミンはメチルコバラミンまたはアデノシルコバラミンに変換される。コバラミンはトランスコバラミン（TC）およびハプトコリンと呼ばれる血清タンパク質に結合して循環する。ヒドロキソコバラミンはシアノコバラミンやアデノシルコバラミンよりもTC II輸送タンパク質に対する親和性が高い。生化学的観点から、2つの必須酵素反応にはビタミンB12（コバラミン）が必要である。 [ 21] [22]
細胞内のビタミン B 12は、メチルコバラミンとアデノシルコバラミンという 2 つの活性補酵素によって維持されています。ビタミン B 12が欠乏すると、メチルマロニル CoA からスクシニル CoAへの変換が起こらず、メチルマロニル CoA が蓄積して脂肪酸合成が異常になります。もう 1 つの酵素反応では、メチルコバラミンがメチオニン合成酵素反応をサポートします。この反応は葉酸の正常な代謝に不可欠です。葉酸とコバラミンの相互作用は、プリンとピリミジンの正常な合成に極めて重要であり、メチル基のコバラミンへの転移は、葉酸を必要とする代謝段階の基質であるテトラヒドロ葉酸の十分な供給に不可欠です。ビタミン B 12が欠乏すると、細胞は葉酸代謝経路を変更してメチルテトラヒドロ葉酸の供給量を増やすことで対応します。結果として生じるホモシステインとMMAの濃度の上昇は、血清ビタミンB12の低い患者によく見られ、通常はビタミンB12補充療法が成功すれば低下させることができます。しかし、コバラミン濃度が200～350 pg/mLの患者では、MMAとホモシステイン濃度の上昇が持続する場合があります。 [23]欠乏状態のときにビタミンB12を補給すると、コバラミンの細胞内濃度が回復し、2つの活性補酵素であるメチルコバラミンとアデノシルコバラミンの十分なレベルが維持されます。
参考文献
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