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| 名前 | |
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| 体系的なIUPAC名
(9 R )-1-[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-アミノ-9 H -プリン-9-イル)-4-ヒドロキシ-3-(ホスホノオキシ)オキソラン-2-イル]-3,5,9-トリヒドロキシ-8,8,20-トリメチル-3,5,10,14,19-ペンタオキソ-2,4,6-トリオキサ-18-チア-11,15-ジアザ-3λ 5 ,5λ 5 -ジホスファヘニコサン-21-酸 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 25 H 40 N 7 O 19 P 3 S | |
| モル質量 | 867.608 グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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メチルマロニルCoAは、メチルマロン酸に結合した補酵素Aからなるチオエステルである。これは、トリカルボン酸回路（別名クエン酸回路、またはクレブス回路）で重要な役割を果たすスクシニルCoAの生合成における重要な中間体である。[1]
生合成と代謝
メチルマロニルCoAは、奇数の炭素を持つ脂肪酸、バリン、イソロイシン、メチオニン、トレオニンなどのアミノ酸、またはコレステロール側鎖の代謝によって生成され、プロピオニルCoAを形成します。[ 2 ]後者は、腸内で細菌が生成するプロピオン酸からも形成されます。 [2]プロピオニルCoAと重炭酸塩は、プロピオニルCoAカルボキシラーゼという酵素によってメチルマロニルCoAに変換されます。[1]次に、メチルマロニルCoAムターゼ（MUT） によってスクシニルCoAに変換されます。この反応は可逆的な異性化です。このようにして、化合物はクエン酸回路に入ります。次の図は、前述の反応を示しています。[3]
プロピオニルCoA + 重炭酸塩→メチルマロニルCoA →サクシニルCoA
ビタミンB12
この反応ではビタミンB12が重要な役割を果たします。補酵素B12 （アデノシルコバラミン）はビタミンB12の有機金属形態であり、人体に必須の酵素であるメチルマロニルCoAムターゼの補因子として機能します。 [4]この酵素によるメチルマロニルCoAからスクシニルCoAへの変換はラジカル反応です。[4]
関連疾患
メチルマロン酸血症（MMA）
この病気は、メチルマロニルCoAムターゼが十分な量のメチルマロニルCoAをスクシニルCoAに異性化できない場合に発生します。[5]これによりプロピオン酸やメチルマロン酸が蓄積し、乳児に重度の脳障害から死亡までさまざまな影響を及ぼします。[2]この病気は、メチルマロニルCoAムターゼ酵素の補因子であるビタミンB12に関連しています。[5] [6]
マロン酸とメチルマロン酸の複合尿症（CMAMMA）
代謝性疾患であるマロン酸・メチルマロン酸尿症（CMAMMA）では、アシルCoA合成酵素ファミリーメンバー3（ACSF3）が減少し、毒性のあるメチルマロン酸がメチルマロニルCoAに変換され、クエン酸回路に供給されます。[7] [8]その結果、メチルマロン酸が蓄積します。
参考文献
- ^ ab Wongkittichote P、Ah Mew N、Chapman KA（2017年12月）。「プロピオニルCoAカルボキシラーゼ - レビュー」。分子 遺伝学と代謝。122 （4）：145–152。doi ：10.1016 / j.ymgme.2017.10.002。PMC 5725275。PMID 29033250。
- ^ abc Baumgartner MR、Hörster F、Dionisi-Vici C、Haliloglu G、Karall D、Chapman KA、他 (2014 年 9 月)。「メチルマロン酸血症およびプロピオン酸血症の診断と管理に関するガイドラインの提案」。Orphanet Journal of Rare Diseases。9 ( 1): 130。doi : 10.1186 / s13023-014-0130-8。PMC 4180313。PMID 25205257。
- ^ ネルソン DL、コックス MM (2005)。生化学の原理（第 4 版）。ニューヨーク: W. H. フリーマン。ISBN 0-7167-4339-6。
- ^ ab Kräutler B (2012). 「ヒト代謝におけるビタミン B12 補因子の生化学」 Stanger O (編) 著。水溶性ビタミン。細胞内生化学。第 56 巻。ドルドレヒト: Springer Netherlands。pp. 323–346。doi :10.1007/ 978-94-007-2199-9_17。ISBN 978-94-007-2198-2. PMID 22116707。
- ^ ab 高橋＝イニゲス T、ガルシア＝エルナンデス E、アレギン＝エスピノーサ R、フローレス ME (2012 年 6 月)。 「メチルマロニル-CoAムターゼ活性に対するビタミンB12の役割」。浙江大学の雑誌。科学。 B . 13 (6): 423–437。土井：10.1631/jzus.B1100329。PMC 3370288。PMID 22661206。
- ^ Froese DS、Fowler B 、Baumgartner MR（2019年7月）。「ビタミンB12、葉酸、およびメチオニン再メチル化サイクル-生化学、経路、および制御」。 遺伝性代謝疾患ジャーナル。42 （4）：673–685。doi ：10.1002/jimd.12009。PMID 30693532。
- ^ Gabriel MC、Rice SM、Sloan JL、Mossayebi MH、Venditti CP、Al-Kouatly HB（2021年4月）。「拡張キャリアスクリーニングの検討：マロン酸尿症とメチルマロン酸尿症の複合症例から学んだ教訓」。分子 遺伝学とゲノム医学。9 （4）：e1621。doi ：10.1002/mgg3.1621。PMC 8123733。PMID 33625768。
- ^ Bowman CE、Wolfgang MJ（2019 年1月）。「ミトコンドリア代謝におけるマロニルCoA合成酵素ACSF3の役割」。 生物学的調節の進歩。71 ：34–40。doi ：10.1016/ j.jbior.2018.09.002。PMC 6347522。PMID 30201289。