5-HT6受容体

HTR6
識別子
エイリアス	HTR6、5 -HT6、5-HT6R、5-HT6受容体、5-ヒドロキシトリプタミン受容体6
外部ID	オミム：601109; MGI : 1196627;ホモロジーン: 673;ジーンカード：HTR6; OMA :HTR6 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体1（ヒト）
終わり	19,680,966 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体4（マウス）
終わり	138,802,881 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	ベータ細胞; ; ブロードマン領域10; ; 膵管細胞; ; 正面ポール; ; 膀胱粘膜; ; 中前頭回; ; 外淡蒼球; ; 舌の体; ; 心膜; ; 迷走神経下神経節;
	トップの表現
	脊髄の腰椎部分; ; 上前頭回; ; 一次視覚野; ; 海馬歯状回顆粒細胞; ; 心室帯; ; 小脳皮質; ; 海馬本体; ; ネック; ; 二腹筋; ; 嗅球;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ヒスタミン受容体活性; タンパク質結合; Gタンパク質共役受容体活性; 信号変換器の活動; 神経伝達物質受容体の活性; Gタンパク質共役セロトニン受容体活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 細胞膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 繊毛; 膜; 樹状突起;
生物学的プロセス	Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路、環状ヌクレオチドセカンドメッセンジャーと共役; 大脳皮質細胞の移動; TORシグナル伝達の正の調節; シグナル伝達; 化学シナプス伝達; Gタンパク質共役セロトニン受容体シグナル伝達経路; Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	3362
	15565
	ENSG00000158748
	ENSMUSG00000028747
	P50406
	翻訳:
	NM_000871
	NM_021358 ; NM_001377096
	NP_000862
	NP_067333 ; NP_001364025
	ウィキデータ
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5HT ₆受容体は、内因性神経伝達物質セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、5HT）に結合する5HT受容体のサブタイプです。 ^[5]これは、Gタンパク質共役受容体（GPCR）であり、 Gに結合して興奮性神経伝達を媒介します。^[5]HTR6は、_受容体をコードするヒト遺伝子を表します。^[6]

分布

5HT _{6受容体は、ほぼ}脳でのみ発現しています。^[7]嗅結節、大脳皮質（前頭および嗅内皮質）、側坐核、線条体、尾状核、海馬、小脳分子層など、さまざまな領域に分布しています。^[5]^[8]^[9]錐体外路、大脳辺縁系、皮質領域に豊富に存在することから、5HT _{6受容体は}運動制御、感情、認知、記憶などの機能に役割を果たしていると考えられます。^[7]^[9]^[10]

関数

中枢5HT ₆受容体の遮断は、脳の様々な領域でグルタミン酸作動性およびコリン作動性の神経伝達を増加させることが示されている^[11]^[12]^[13]^{[14] 。一方、活性化は}GABA作動性シグナル伝達を広範囲に強化する。 ^[15] 5HT ₆受容体の拮抗作用は、前頭皮質におけるドーパミンおよびノルエピネフリンの放出も促進するが^[14]^[16]、刺激は逆の効果をもたらす。^[15]

拮抗薬の薬物標的として

5HT ₆受容体は機能的に興奮性であるにもかかわらず、主にGABA作動性ニューロンと共局在するため、脳の活動が全体的に抑制されます。^[15]これと並行して、5HT ₆拮抗薬は認知、学習、記憶を改善すると仮定されています。^[17]ラトレピルジン、イダロピルジン（Lu AE58054）、インテピルジン（SB-742,457/RVT-101）などの薬剤は、アルツハイマー病やその他の形態の認知症の新しい治療薬として評価されました。^[14]^[18]^[19]しかし、ラトレピルジン、イダロピルジン、インテピルジンの第III相試験では有効性が実証されていません。

5HT6拮抗薬は食欲を抑えて体重減少を_もたらすことも示されており、その結果、PRX-07034 、BVT-5,182、およびBVT-74,316が肥満治療薬として研究されています。^[20]^[21]

アゴニストの薬物ターゲットとして

最近、5HT ₆作動薬WAY-181,187およびWAY-208,466がうつ病、不安症、強迫性障害（OCD）のげっ歯類モデルで活性であることが実証されており、このような薬剤はこれらの疾患の治療に有用である可能性がある。 ^[15]^[22]さらに、間接的な5HT _{6活性化は、}選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）や三環系抗うつ薬（TCA）などのセロトニン作動性抗うつ薬の治療効果に役割を果たす可能性がある。^[^要出典^]

リガンド

現在、多数の選択的5HT6_リガンドが開発されている。^[23]^[24]^[25]^[26]^[27]^[28]^[29]^[30]^[31]

アゴニスト

フルアゴニスト

2-エチル-5-メトキシ-N,N-ジメチルトリプタミン（EMDT）^[32]
WAY-181,187
ウェイ-208,466
N- (インデン-5-イル)イミダゾチアゾール-5-スルホンアミド（43）：_Ki= 4.5nM、EC50 ₌ 0.9nM、Emax ₌ 98% ^[33]
E-6837 – ヒト5HT ₆受容体の完全作動薬

部分作動薬

E-6801 ^[34]
E-6837 – ラット5- _HT6受容体の部分作動薬。ラットでは経口投与で活性があり、慢性投与で体重減少を引き起こした^[35]
EMD-386,088 – 強力な部分作動薬（EC ₅₀ = 1 nM）だが非選択的^[36]^[37]
LSD – _Emax = 60% ^[38]

拮抗薬と逆作動薬

ALX-1161
AVN-211
BVT-5182 ^[39]
BVT-74316 ^[20]
セルラピルジン– 選択的
EGIS-12233 – 混合5HT ₆ / 5HT ₇拮抗薬
イダロピルジン（Lu AE58054） – 選択的
インテピルジン（SB-742,457/RVT-101） – 選択的拮抗薬
ランジピルジン (RO-5025181、SYN-120)
ラトレピルジン^[40]（非選択的）および類似体^[41]
MS-245
PRX-07034
SB-258,585
SB-271,046
SB-357,134
SB-399,885
SGS 518 Fb: [445441-26-9]
ロ04-6790
ロ-4368554 ^[42]
非定型抗精神病薬（セルチンドール、オランザピン、アセナピン、クロザピン）
WAY-255315 / SAM-315: Ki ₌ 1.1 nM、IC ₅₀ = 13 nM ^[43]
バラ科植物エキス^[44]

遺伝学

HTR6遺伝子の多型は神経精神疾患と関連している。例えば、C267T（rs1805054）多型とアルツハイマー病との関連が示されている。^{[45]他には、}パーキンソン病との関連で多型を研究した研究者もいる。^[46]

参照

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