オックスフォード大学とアストラゼネカ社が共同開発したCOVID-19ワクチン

2020年11月23日、オックスフォード大学とアストラゼネカは、進行中のワクチンの第III相臨床試験から最初の中間データを公表した。^{[ 4 ] [ 114 ]}中間データでは、異なる用量を投与された異なる参加者グループからの62%と90%の結果を統合した結果に基づき、70%の有効性が報告された。2つの異なる用量の結果を組み合わせるという決定は、なぜ結果を組み合わせるのか疑問視する人々から批判を受けた。^{[ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]}アストラゼネカは、90%の主張につながった低用量を使用した新たな多国間試験を実施することに同意することで、この批判に対応した。^{[ 118 ]}

12月8日に進行中の4つの第III相試験の中間結果が完全に公表されたことで、規制当局と科学者はワクチンの有効性の評価を開始できた。^{[ 119 ]} 12月の報告では、2回目の接種から21日以降、ワクチン接種を受けた人では入院や重篤な疾患はなかったのに対し、対照群では10例あったことが示された。重篤な有害事象の発生率は有効群と対照群で均衡しており、有効ワクチンは一般集団で経験される発生率を超える安全性の懸念を引き起こさないことが示唆された。2回目の接種から14日後に横断性脊髄炎の1例が報告され、ワクチン接種との関連性が疑われた。独立した神経学委員会は、最も可能性の高い診断は特発性短節脊髄脱髄症であると判断した。ワクチン群と対照群のもう2例の横断性脊髄炎は、ワクチン接種とは無関係であると考えられた。^{[ 119 ]}

2021年2月19日に発表されたその後の分析では、初回投与後22日目から症状のあるCOVID-19の予防に76.0%の有効性があり、初回投与後12週間以上経過してから2回目の投与を行うと81.3%に増加することが示されました。^{[ 37 ]}しかし、1回の投与だけでは無症状のCOVID-19に対する保護効果は示されませんでした。^{[ 37 ]}試験によって初回投与からの期間が異なるものの、2回目の投与を適時に投与してから14日目から、症状のある感染の予防に66.7%の有効性が示され、英国側（参加者の無症状感染を評価した）では無症状感染の予防に関して結論が出ませんでした。^{[ 37 ]}有効性は投与間隔が長いほど高く、初回投与後12週間以上経過してから2回目の投与を行うと約80%でピークに達しました。^{[ 37 ]} 55歳未満の参加者120名を対象とした別の研究の予備結果では、2回目の接種を最大45週間遅らせると、結果として生じる免疫反応が増強され、少なくとも6か月後にブースター（3回目）接種を行うと強い免疫反応が得られることが示されました。ブースター接種は必ずしも必要ではありませんが、ワクチンのウイルスベクターに対する免疫が体内で発達し、年1回の接種の効力が低下するという懸念を軽減します。^{[ 120 ]}

2021年3月22日、アストラゼネカは米国で実施された第III相試験の中間結果を発表し、症状のあるCOVID-19の予防に79%、重症化および入院の予防に100%の有効性を示した。^{[ 121 ]}翌日、米国国立アレルギー感染症研究所（NIAID）は、これらの結果は「古い情報」に基づいている可能性があり、有効性データの不完全な見解を示している可能性があると反論する声明を発表した。^{[ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]}アストラゼネカはその後、データのさらなるレビューの後、有効性の主張を76%に修正した。^{[ 126 ]} 2021年9月29日、アストラゼネカは米国、チリ、ペルーで実施された試験で、症状のある疾患に対する最終的な有効率が74%であると報告した。^{[ 127 ] [ 128 ]}

ファイザー・ビオンテックまたはオックスフォード・アストラゼネカのCOVID-19ワクチンの初回接種がスコットランドにおけるCOVID-19関連の入院に及ぼす効果に関する研究は、540 万人を対象とした全国的な前向きコホート研究に基づいて行われた。2020年12月8日から2021年2月15日の間に、この研究では1,137,775人がワクチン接種を受け、そのうち490,000人がオックスフォード・アストラゼネカのワクチンを接種した。オックスフォード・アストラゼネカのワクチンの初回接種は、接種後28～34日時点でのCOVID-19関連の入院に対して94%のワクチン効果を示した。総合結果（ファイザー・ビオンテックまたはオックスフォード・アストラゼネカのいずれのワクチン接種者も含む）では、COVID-19関連の入院予防に有意なワクチン効果が認められ、分析を80歳以上の人に限定した場合も同様であった（81%）。 65歳以上の参加者の大多数はオックスフォード・アストラゼネカ製ワクチンを接種した。^{[ 129 ]}

2021年3月25日、オックスフォード大学は、鼻腔内スプレー法の有効性を調査する第I相臨床試験の開始を発表した。^{[ 130 ] [ 131 ]}

2021年2月7日、南アフリカでのワクチン接種は中断された。ウィットウォーターズランド大学の研究者らは、アストラゼネカのワクチンが若年層における軽度または中等度の疾患感染に対して最小限の防御しか提供しないことを示唆する、査読を受けていない暫定データを発表した。^{[ 157 ] [ 158 ]} BBCは2021年2月8日、WHOの予防接種部長であるキャサリン・オブライエン氏が、アストラゼネカのワクチンがベータ変異株（系統B.1.351）に対して、特に重篤な疾患や死亡を防ぐ上で「意味のある影響」を与える可能性は「非常に高い」と感じていると報じた。^{[ 159 ]}同報道ではまた、イングランドの副最高医療責任者であるジョナサン・ヴァン・タム氏が、ウィットウォーターズランドの研究によって、アストラゼネカのワクチンがベータ変異株による重篤な疾患に「かなり影響がある」という自身の見解は変わらなかったと述べたことも伝えられている。^{[ 159 ]}南アフリカ政府はその後、アストラゼネカ製ワクチンの使用を中止した。^{[ 160 ]}

2021年3月、オーストリアは、ワクチン接種後に2人が血栓症を発症し、うち1人が死亡したことを受け、あるバッチのワクチンの使用を一時停止した。 ^{[ 161 ]}合計で、同じ100 万回分のワクチンで4件の血栓症が確認されている。^{[ 161 ]}ワクチン接種との因果関係は示されていないものの、^{[ 162 ]}デンマーク、^{[ 163 ]}ノルウェー、^{[163] アイスランド、[ 163 ]}ブルガリア、^{[ 164 ]}アイルランド、^{[ 165 ]}イタリア、^{[ 162 ]}スペイン、^{[ 166 ]}ドイツ、^{[ 167 ]}フランス、オランダ^{[ 168 ]}およびスロベニア^{[ 169 ]を含む他のいくつかの国も、 EMAがこれらの症例を受けて開始した安全性レビューを完了するのを待つ間、}その後の数日間でワクチンの展開を一時停止した。

2021年4月、EMAは安全性レビューを完了し、血小板減少を伴う異常な血栓は非常にまれな副作用として記載されるべきであると結論付け、ワクチンの全体的な利点を再確認した。^{[ 43 ] [ 170 ] [ 71 ] [ 72 ]}この発表を受けて、EU諸国はワクチンの使用を再開したが、一部の国では重症COVID-19疾患のリスクが高い高齢者にのみ使用を限定している。^{[ 50 ] [ 171 ]}

2021年3月、ノルウェー政府は潜在的な副作用に関するさらなる情報を待つため、ワクチンの使用を一時的に停止した。その後、4月には、ノルウェー公衆衛生研究所が、ノルウェーの場合、「アストラゼネカ製ワクチンの接種後に死亡するリスクは、特に若年層では、この病気で死亡するリスクよりも高くなる」ため、「まれではあるが重篤な血小板減少、血栓、出血の事例」を理由に、アストラゼネカ製ワクチンの接種を永久に停止するよう政府に勧告した。^{[ 172 ]}同時に、ノルウェー政府は、最終決定を待つとともに、アストラゼネカ製およびヤンセン製ワクチンの安全性についてより広範な評価を行う専門家グループを設立することを発表した。^{[ 173 ] [ 174 ]} 5月には、専門家委員会も両ワクチンの使用停止を勧告した。^{[ 175 ]}最終的に、最初の停止から2か月後の5月に、ノルウェー首相は、政府がノルウェーのコロナウイルス予防接種プログラムからアストラゼネカのワクチンを完全に削除することを決定し、1回目の接種を受けた人は2回目の接種として別のコロナウイルスワクチンを提供されると発表した。^{[ 176 ] [ 177 ] [ 172 ]}

2021年3月、ドイツ保健省は、60歳以下の人へのワクチン接種は、接種者ごとの話し合いの結果であるべきであり^{[ 178 ]}、若い患者にもアストラゼネカのワクチンを接種することは可能だが、「医師の裁量で、個別のリスク分析と徹底的な説明の後」に限られると発表した^{[ 178 ] 。}

4月、デンマーク保健当局はワクチンの使用を一時停止した。^{[ 179 ] [ 180 ] [ 181 ] [ 182 ]}デンマーク保健当局は、他のワクチンが利用可能であり、次の対象グループである低リスク集団は、アストラゼネカのワクチン接種による重篤な副作用のリスクが絶対的にわずかであっても、現在ではそのリスクが知られているという事実と「比較検討」する必要があると述べた。^{[ 182 ]}

2021年の研究では、ワクチン接種を一時停止するという決定が、ワクチン接種を一時停止しなかった国々を含め、西側諸国全体でワクチン接種への躊躇を増大させたことが明らかになった。^{[ 183 ]}

2022年10月、条件付き販売承認は標準承認に切り替えられた。^{[ 27 ]}

承認が継続されていたにもかかわらず、ほとんどのEU諸国は2021年末までにワクチンの接種を中止した。当初は急速に普及したが、2021年10月以降、接種回数は6700万回で推移している。^{[ 184 ]}

アストラゼネカは2024年3月に欧州連合からワクチンの販売承認を取り下げた。^{[ 1 ]}

2021年3月29日、カナダの予防接種に関する国家諮問委員会（NACI）は、55歳未満の患者へのワクチン配布を一時停止するよう勧告した。NACIのキャロライン・クアック＝タン委員長は、若い患者では血栓のリスクが高く、新たなデータが入手可能になるにつれてNACIは勧告を「進化」させる必要があると述べた。その後、カナダのほとんどの州がこの指針に従うと発表した。^{[ 185 ] [ 186 ] [ 187 ]} 2021年4月20日現在  カナダでは、70万回以上投与されたワクチンのうち、3件の血栓症がワクチンに関連していることが確認されている。^{[ 188 ] [ 189 ] [ 190 ]}

2021年4月18日から、ウイルスの第3波が本格化する中、カナダのいくつかの州は、NACIの勧告を撤回し、アストラゼネカ製ワクチンの接種対象を40歳以上の住民に拡大すると発表した。これには、アルバータ州、ブリティッシュコロンビア州、オンタリオ州、サスカチュワン州が含まれる。ケベック州も45歳以上の住民に接種対象を拡大した。^{[ 191 ] [ 192 ] [ 193 ]} NACIのガイダンスは勧告であり、カナダ保健省による18歳以上のすべての成人に対するワクチンの正式承認には影響を与えなかった。2021年4月14日、継続的なレビューの一環としてワクチンの警告を更新したが、「これらの事象の潜在的なリスクは非常にまれであり、COVID-19に対するワクチンの保護効果は潜在的なリスクを上回る」と述べた。^{[ 194 ]}

2021年4月23日、NACIは、mRNAベースのワクチンの現在の供給状況と新しいデータを挙げ、利益がリスクを上回り、患者が「mRNAワクチンを待つことを望まない」場合、30歳という若さの患者にもワクチンを提供できるという勧告を発表した。^{[ 195 ]}

2021年5月11日から、複数の州が供給問題または血栓リスクを理由に、アストラゼネカ製ワクチンの使用を再び停止すると発表した。一部の州は、未接種の2回目の接種にのみアストラゼネカ製ワクチンを使用する予定であると述べた。^{[ 196 ] [ 197 ] [ 198 ]} 2021年6月1日、NACIは、安全性の懸念と抗体反応の改善を示す欧州の研究を引用し、アストラゼネカ製ワクチンを1回目の接種として受けた患者には、2回目の接種としてmRNAワクチンを投与することを推奨するガイダンスを発表した。^{[ 199 ]}

2021年3月、インドネシアは世界保健機関からのさらなる安全ガイダンスを待つ間、ワクチンの展開を一時停止し^{[ 200 ]}、その後3月19日にワクチンの使用を再開した^{[ 201 ] 。}

2021年6月、オーストラリアはワクチンの展開に関する勧告を改訂し、ファイザー・コミルナティ社のワクチンを、アストラゼネカ社のCOVID-19ワクチンの初回接種を受けていない60歳未満の人に使用することを推奨した。アストラゼネカ社のCOVID-19ワクチンは、60歳未満の人でも、その人にとっての利益がリスクを上回る可能性が高く、かつ、医療専門家との相談でリスクと利益を理解した上で十分な情報に基づいた決定を下した場合に限り、引き続き使用できる。^{[ 202 ]}

当初アストラゼネカ製ワクチンの使用を承認したマレーシア保健当局は、2021年4月下旬、安全性に関する国民の懸念から、同ワクチンを国内の主要なワクチン接種プログラムから除外した。^{[ 203 ]}アストラゼネカ製ワクチンは指定されたワクチン接種センターで配布され、国民は任意でワクチン接種の登録ができた。最初のバッチのワクチン268,800回分は、セランゴール州とクアラルンプール連邦直轄領の住民の登録開始から3時間半で全て予約で埋まった。^{[ 204 ]} 2回目のバッチの1,261,000回分は、セランゴール州、ペナン州、ジョホール州、サラワク州、クアラルンプール連邦直轄領の住民に提供された。合計29,183回分の投与量が、以前から待機リストに登録されていた人のために確保され、275,208回分の投与量が3日間の猶予期間中に高齢者によって受け取られた。残りの956,609回分の投与量は18歳以上の人に提供され、1時間以内にすべて予約された。^{[ 205 ]}

2024年5月10日、ズルケフリー・アフマド保健相は 、マレーシア政府はアストラゼネカ製ワクチンを含むCOVID-19ワクチンの副作用に苦しむ人々へのケアを継続すると発表した。同氏はまた、マレーシア政府はCOVID-19ワクチンによる副作用に関するデータと副作用の治療法を持っていることを確認した。^{[ 206 ]} 5月13日、ルカニスマン・アワン・サウニ保健副相は、マレーシア政府がその週の後半にアストラゼネカ製ワクチンの副作用に関する報告書を発表すると確認した。^{[ 207 ]}

2021年4月にCOVID-19ゲノミクス英国コンソーシアム、AMPHEUSプロジェクト、およびオックスフォードCOVID-19ワクチン試験グループの研究者によって発表された研究では、オックスフォード・アストラゼネカワクチンはアルファ変異株（系統B.1.1.7）による感染に対してやや効果が低下し、アルファ変異株に対する絶対効果は70.4%であるのに対し、他の変異株に対する効果は81.5%であったことが示されました。^{[ 223 ]}それにもかかわらず、研究者らは、この変異株による症候性感染の予防にはワクチンは依然として有効であり、ワクチン接種を受けた感染者が症候性感染した場合、通常は症状の持続期間が短く、ウイルス量も少ないため、感染リスクが低減されると結論付けました。^{[ 224 ]}注目すべき変異株が特定された後、ベータ変異株とガンマ変異株（系統B.1.351とP.1）に存在するE484K変異がワクチンによる防御を回避する可能性があるという懸念が生じました。^{[ 225 ]} 2021年2月、この共同研究チームは、これらの変異株を標的とするようにワクチンを改良する作業を進めており、^{[ 226 ]}改良型ワクチンは、元のワクチンの2回接種をすでに完了した人々に「ブースター」として「数か月以内」に提供される予定であった。^{[ 227 ]}

2021年6月、アストラゼネカは、 AZD2816 COVID-19変異ワクチン候補の第II/III相臨床試験を実施中であることを確認するプレスリリースを発表した。この新しいワクチンは、現在のVaxzevriaアデノウイルスベクタープラットフォームをベースに、ベータ（B.1.351系統）変異株に基づくスパイクタンパク質で改変されている。^{[ 11 ]}第II/III相臨床試験には、英国、南アフリカ、ブラジル、ポーランドから2849人のボランティアが参加し、現在のオックスフォード・アストラゼネカ製ワクチンと変異ワクチン候補の両方を並行して投与した。^{[ 228 ] [ 11 ]} 2021年9月現在、AZD2816ワクチン候補は、政府規制当局の承認が得られればこのワクチンに切り替える予定で、第II/III相臨床試験がまだ進行中である。特にタイ政府は、2022年にアストラゼネカ製COVID-19ワクチン6000万回分を追加で供給することに合意している。^{[ 229 ]}

2020年12月、オックスフォード・アストラゼネカワクチンの1回接種に続き、29日後にAd26ベクターに基づくスプートニクライトを接種する異種プライムブーストワクチン接種コースを検証する臨床試験が登録された。 ^{[ 230 ]}

2021年3月にまれに血栓症が発生したため接種が中断された後、カナダといくつかのヨーロッパ諸国は2回目の接種に別のワクチンを接種することを推奨した。このような異種ワクチンの組み合わせの有効性と安全性に関する臨床データは不足しているものの、一部の専門家はそうすることで免疫力が向上する可能性があると考えており、いくつかの研究でこの効果の調査が始まっている。^{[ 231 ] [ 232 ]}

2021年6月、463名の参加者を対象とした研究の予備結果では、オックスフォード・アストラゼネカ製ワクチンを1回接種し、続いてファイザー・ビオンテック製ワクチンを1回接種する異種プライムブーストワクチン接種コースが最も強いT細胞活性と、ファイザー・ビオンテック製ワクチンを2回接種した場合とほぼ同等の抗体レベルをもたらしたことが示された。接種順序を逆にすると、T細胞活性は半分の効力となり、抗体レベルは7分の1になったが、それでもオックスフォード・アストラゼネカ製ワクチンを2回接種した場合の5倍であった。T細胞活性が最も低かったのは、両方の接種が同じワクチンである同種コースであった。^{[ 233 ]}

2021年7月、216名の参加者を対象とした研究では、オックスフォード・アストラゼネカ製ワクチンを1回接種し、続いてモデルナ製ワクチンを1回接種する異種プライムブーストワクチン接種コースは、モデルナ製ワクチンを2回接種する同種コースと比較して、中和抗体とT細胞応答のレベルは同程度であり、スパイク特異的細胞傷害性T細胞が増加したことが判明した。^{[ 234 ]}