脱髄疾患

脱髄疾患
脱髄性多発性硬化症病変の顕微鏡写真： CD68 の免疫組織化学染色により、多数のマクロファージ（茶色）が強調表示されます。元の倍率は 10 倍です。
専門	神経学

脱髄疾患とは、神経細胞を囲む髄鞘が損傷し、神経系に影響を及ぼす疾患を指します。 ^[1]この損傷により、影響を受けた神経を介した信号伝達が妨げられ、伝導能力が低下します。その結果、伝導能力の低下により、影響を受けた神経に応じて、感覚、運動、認知、またはその他の機能の障害が生じる可能性があります。

脱髄疾患の発症には、遺伝的素因、感染性因子、自己免疫反応、その他の未知の因子など、さまざまな要因が関与している可能性がある。脱髄の原因として提案されているのは、遺伝的素因、ウイルス感染などの環境要因、特定の化学物質への曝露などである。さらに、有機リン化合物を含む羊用浸出液、除草剤、ペット用ノミ駆除剤などの市販の殺虫剤への曝露も神経脱髄を引き起こす可能性がある。[ 2 ^]神経遮断薬への慢性曝露も脱髄を引き起こす可能性がある。 ^[3]さらに、ビタミン B12の欠乏は髄鞘形成不全を引き起こす可能性がある。^{[4] [5]}

脱髄疾患は伝統的に、脱髄性髄鞘破壊性疾患と脱髄性白質ジストロフィー性疾患の2種類に分類されます。最初のグループでは、健康で正常なミエリンが毒性物質、化学物質、または自己免疫反応によって破壊されます。2番目のグループでは、ミエリンは本質的に異常であり、変性します。^[6] Poser基準では、この2番目のグループを髄鞘形成不全症と名付けました。^[7]

最もよく知られている脱髄疾患である多発性硬化症では、体の免疫系が重要な役割を果たしていることが証拠から示唆されています。後天性免疫系細胞、特にT細胞は、病変部位に存在します。マクロファージ（およびおそらく肥満細胞）などの他の免疫系細胞も、損傷に寄与しています。^[8]

脱髄疾患の症状や徴候は、それぞれの病状によって異なります。脱髄疾患の患者には、以下の症状や徴候が現れることがあります。^[9]

ヒトの進化における長期にわたる皮質髄鞘形成の役割は、脱髄疾患の一部の症例の要因として関係していると考えられている。他の霊長類とは異なり、ヒトは思春期後の髄鞘形成の独特なパターンを示し、それが成人初期以降に現れる精神疾患や神経変性疾患の発症に寄与している可能性がある。ヒトの皮質髄鞘形成期間が長いと、髄鞘形成の中断の機会が増え、脱髄疾患の発症につながる可能性がある。^[10]さらに、ヒトは他の霊長類種よりも前頭前野の白質の容積が著しく大きく、これはミエリン密度が高いことを意味している。^[11]したがって、長期にわたる髄鞘形成の結果としてヒトで増加したミエリン密度は、ミエリンの変性および機能不全のリスクを構成する可能性がある。遺伝学や自己免疫不全仮説では多くの脱髄疾患を説明できないことを考えると、脱髄疾患のリスク要因としての長期皮質髄鞘形成の役割に関する進化論的考察は特に重要である。議論されているように、多発性硬化症などの疾患は自己免疫不全だけでは説明できないが、疾患の発症における欠陥のある発達過程の影響を強く示唆している。^[12]したがって、ヒト特有の長期皮質髄鞘形成の役割は、脱髄疾患の発症における重要な進化論的考察である。^[要出典]

脱髄疾患の診断にはさまざまな方法/技術が使用されます。

• 症状が重複する他の疾患の除外^[13]
• 磁気共鳴画像法（MRI）は、放射線医学で体内の構造を詳細に視覚化するために用いられる医療用画像技術である。MRIは核磁気共鳴（NMR）の特性を利用して体内の原子核を画像化する。MRIは陽子密度の変化を評価するため、この方法は信頼性が高い。「斑点」は脳の水分量の変化の結果として生じることがある。^{[13] : 113}
• 誘発電位は、刺激の提示後に神経系から記録される電位であり、脳波（EEG）、筋電図（EMG）、またはその他の電気生理学的記録方法によって検出される。^{[13] ：117}
• 脳脊髄液（CSF）分析は中枢神経系感染症の診断に非常に有益です。CSF培養検査により、感染の原因となった微生物が判明する場合があります。 ^[13]
• 定量的陽子磁気共鳴分光法（MRS）は、脳腫瘍、脳卒中、発作性疾患、アルツハイマー病、うつ病、その他の脳に影響を及ぼす疾患における代謝変化の研究に使用されている非侵襲的分析技術である。また、筋肉などの他の臓器の代謝の研究にも使用されている。^{[13] ：309}
• 診断基準とは、臨床医が正しい診断を下すために使用する徴候、症状、検査結果の特定の組み合わせを指します。 ^{[13] : 320}
• 流体減衰反転回復法(FLAIR) は、パルスシーケンスを使用して脳脊髄液を抑制し、病変をより鮮明に表示し、例えば多発性硬化症の評価に使用されます。

脱髄疾患は、中枢神経系(CNS) に影響を及ぼすものと末梢神経系(PNS)に影響を及ぼすものに分けられます。また、炎症の有無によっても分類できます。最後に、脱髄の根本的な原因に基づいて分類できます。疾患のプロセスは、ミエリンが破壊される脱髄性髄鞘破壊性疾患、またはミエリンが異常で変性する 髄鞘形成不全性白質ジストロフィー性疾患です。

中枢神経系の脱髄疾患には以下のものがある：^[要出典]

• 髄鞘破壊性疾患または脱髄性疾患:
  • 多発性硬化症の典型的な形態
  • 視神経脊髄炎、またはデビック病
  • 特発性炎症性脱髄疾患
• 白質ジストロフィーまたは髄鞘形成不全症:
  • ビタミンB12_欠乏症などによる中枢神経障害
  • 橋中心髄鞘崩壊症
  • 脊髄癆（梅毒性脊髄症）などの脊髄症
  • 進行性多巣性白質脳症などの白質脳症
  • 白質ジストロフィー

髄鞘破壊性疾患は、脱髄性炎症が視神経や脊髄に影響を及ぼす可能性があるため、典型的には視神経炎や横断性脊髄炎などの症状を伴います。多くは特発性です。髄鞘破壊性疾患と白質ジストロフィー性疾患の両方が、中枢神経系の病変性脱髄を引き起こす可能性があります。

末梢神経系の脱髄疾患には以下のものがある：^[要出典]

• ギランバレー症候群とその慢性型である慢性炎症性脱髄性多発神経炎
• 抗MAG末梢神経障害
• シャルコー・マリー・トゥース病とその類似疾患である圧迫麻痺を伴う遺伝性ニューロパチー
• 銅欠乏症関連疾患（末梢神経障害、脊髄症、まれに視神経障害）
• 進行性炎症性神経障害

治療法は患者ごとに異なり、疾患に伴う症状や病状の進行度によって異なります。症状の管理や脱髄の進行を遅らせることで、患者の生活の改善が期待できます。治療には、薬物療法、生活習慣の変更（禁煙、休息の増加、食生活の変更など）、カウンセリング、リラクゼーション、運動、患者教育、場合によっては脳深部視床刺激（振戦の緩和）などがあります。^{[13] : 227–248}

予後は病状自体によって異なります。MS などの一部の病状は、疾患のサブタイプや、年齢、性別、初期症状、患者が経験する障害の程度などの患者のさまざまな属性によって異なります。^[14] MS 患者の平均余命は、影響を受けていない人よりも 5 ～ 10 年短いです。^[15] MS は、中枢神経系 (CNS) の炎症性脱髄疾患であり、遺伝的に感受性のある人が未知の環境誘因にさらされた後に発症します。MS の根拠は不明ですが、自己抗原、特にミエリンタンパク質に対する免疫反応が関与している可能性が強く疑われています。最も受け入れられている仮説は、T 細胞受容体とミエリン抗原との対話が、ミエリン-オリゴデンドロサイト複合体に対する免疫攻撃につながるというものです。活性 T 細胞とミエリン抗原とのこれらの相互作用は、大規模な破壊的な炎症反応を引き起こし、T 細胞と B 細胞の継続的な増殖とマクロファージの活性化を促進し、炎症性メディエーターの分泌を維持します。^[16]橋中心髄鞘融解症などの他の疾患では、患者の約3分の1が回復し、残りの3分の2がさまざまな程度の障害を経験します。^[17]横断性脊髄炎などの一部の症例では、患者は発症後2～12週間ほどで回復し始めることがあります。^[要出典]

脱髄疾患の発症率は疾患によって異なります。脊髄癆などの一部の疾患は主に男性に見られ、中年期に発症します。一方、視神経炎は主に30～35歳の女性に多く見られます。 ^[18]多発性硬化症などの他の疾患は、国や人口によって有病率が異なります。^[19]この疾患は子供にも大人にも発症する可能性があります。^[15]

脱髄疾患に関する研究の多くは、これらの疾患に苦しむ人々に対する治療法や治療法の開発を目指して、これらの疾患が機能するメカニズムの解明を目的としています。例えば、プロテオミクスにより、脱髄疾患の病態生理に寄与するいくつかのタンパク質が明らかになりました。^[20] 例えば、COX-2は、脱髄の動物モデルにおけるオリゴデンドロサイトの死に関与していることが示唆されています。 ^[21] ミエリン片の存在は、阻害性ミエリン成分の存在により、有害な炎症や再生不良と相関しています。^{[22] [23]}

N-カドヘリンは活発な再髄鞘化の領域で発現しており、再髄鞘化を促す局所環境の生成に重要な役割を果たす可能性がある。^[24] N-カドヘリンアゴニストは、損傷や疾患後の軸索成長と再髄鞘化を促進する重要な側面である神経突起成長と細胞移動を刺激することが確認され、観察されている。^[25]

フィンゴリモドなどの免疫調節薬は、 MS患者の中枢神経系への免疫介在性損傷を軽減し、さらなる損傷を防ぐことが示されています。この薬は、病気の進行におけるマクロファージの役割を標的としています。^{[26] [27]}

甲状腺ホルモン濃度を操作することは、多発性硬化症患者の再髄鞘化を促進し、不可逆的な損傷を防ぐための実行可能な戦略となる可能性がある。^{[28]また、}アポトランスフェリン（aTf）の鼻腔内投与がミエリンを保護し、再髄鞘化を誘導できること も示されている。[ ^{29]最後に、}神経幹細胞を 活性化する電気刺激は、脱髄領域を修復する方法を提供する可能性がある。^[30]

脱髄疾患/障害は、世界中で様々な動物で発見されています。これらの動物には、マウス、豚、牛、ハムスター、ネズミ、羊、シャム猫、および多くの犬種（チャウチャウ、スプリンガースパニエル、ダルメシアン、サモエド、ゴールデンレトリバー、ラーチャー、バーニーズマウンテンドッグ、ビズラ、ワイマラナー、オーストラリアンシルキーテリア、および雑種を含む）が含まれます。^{[31] [32]}

• 変性疾患
• 多発性硬化症の境界
• 病変プロジェクト（多発性硬化症）
• ミエリンプロジェクト
• ミエリン修復財団