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2007年のメジャーリーグベースボールシーズンは、 4月1日に2006年のナショナルリーグ優勝決定シリーズの再戦で幕を開けた。セントルイス・カージナルスとニューヨーク・メッツがミズーリ州セントルイスのブッシュ・スタジアムでシーズン最初の試合を行い、メッツが6対1で勝利した。レギュラーシーズンは、2006年のプレーオフに進出できなかった7チームがポストシーズンに進出し、その中にはナショナルリーグの全チームも含まれていたが、ニューヨーク・ヤンキースだけが復帰した。コロラド・ロッキーズとサンディエゴ・パドレスの間で劇的なワンゲームプレーオフが行われ、野球史上最大の9月の首位チームの崩壊となった。メッツは残り17試合で7ゲーム差のリードを失い、レギュラーシーズンの最終日に敗れ、フィラデルフィア・フィリーズが1993年以来初めてナショナルリーグ東地区を制した。シーズンは10月28日に終了し、ボストン・レッドソックスがワールドシリーズでロッキーズを4勝0敗でスイープした。
3月31日、テネシー州メンフィスのオートゾーン・パークで、カージナルスとクリーブランド・インディアンスによる「公民権運動記念試合」と呼ばれる特別エキシビションゲームが行われた。これは、アメリカ合衆国における公民権運動の歴史を祝うためのものであった。2007年シーズンは、ジャッキー・ロビンソンが野球界にデビューし、人種差別を打ち破ってから60周年を迎える年でもある。
MLBレギュラーシーズンの観客動員数は、4シーズン連続で前年比増加を記録した。2007年には、史上最多となる79,502,524人（1試合平均32,785人）の観客動員数が記録された。[ 1 ]
2007年シーズンには、以下のルール変更が行われた。
注：同じディビジョンに所属する2チームは、ディビジョンシリーズで対戦することはできません。
サンフランシスコ・ジャイアンツの左翼手バリー・ボンズは、8月7日にカリフォルニア州サンフランシスコのAT&Tパークで行われたワシントン・ナショナルズ戦の5回、マイク・バクシック投手から通算756本目のホームランを放ち、ハンク・アーロンを抜いてメジャーリーグ史上最多本塁打記録を更新した。1アウトランナーなし、カウント3-2の場面で放たれたこのホームランは、米国太平洋標準時午後8時51分に記録され、 hittrackeronline.comによると飛距離は422フィートと推定された。しかし、ナショナルズが逆転し、8対6で勝利した。9月26日のホーム最終戦（シーズン最終戦）まで、ボンズの通算ホームラン数は762本だった。
記録を樹立したボールはメッツファンのマット・マーフィーがキャッチし、オンラインオークションに出品した。落札者はファッションデザイナーのマーク・エコーで、752,467ドルでボールを購入し、インターネット投票でファンにそのボールの扱い方を決めさせた。選択肢には、そのまま野球殿堂に寄贈する、アスタリスクを付けて寄贈する（ボンズが記録を破るためにパフォーマンス向上薬を使用したという広く信じられている考えを反映）、またはボールを宇宙に送る、などがあった。投票の結果、アスタリスクを付けて、ボールをクーパーズタウンに寄贈することに決まった。 11月1日と2日にMSNBCの「カウントダウン・ウィズ・キース・オルバーマン」で放送されたインタビューで、ボンズはインタビュアーのジム・グレイに対し、ボールにアスタリスクを付けて展示するなら、自分が殿堂入りしても式典をボイコットすると述べた。
2007年のレギュラーシーズンでは、 3回のノーヒットノーランが達成された。これは2001年に3回達成されて以来、1シーズンにおける最多記録である。2007年の3回のノーヒットノーランはすべてアメリカンリーグで達成されたもので、これは1991年に両リーグ合わせて7回（アメリカンリーグ4回、ナショナルリーグ3回）のノーヒットノーランが達成されて以来、1リーグにおける最多記録である。
2007年7月10日、サンフランシスコのAT&Tパークで、アメリカンリーグはナショナルリーグを5対4で破った。この勝利はアメリカンリーグにとって10連勝（ 2002年の引き分けを除く）となり、11連勝はオールスターの歴史において、ナショナルリーグが1972年から1982年にかけて記録した連勝記録に並ぶものだった。
4月15日、メジャーリーグベースボールは、ブルックリンのエベッツ・フィールドでジャッキー・ロビンソンがデビューし、人種差別を打ち破ってから60周年を祝いました。シンシナティ・レッズの外野手ケン・グリフィー・ジュニアは、ロビンソンの未亡人レイチェルとコミッショナーのバド・セリグに、ロビンソンを称えて彼の背番号42を着用する許可を求めました。許可が下り、セリグは後に、背番号42を着用したい選手は誰でも着用できると述べました。このジャージは、ロビンソンがブルックリン・ドジャースでプレーしていた時と同様に、選手の名前が背中に入らずに着用されました。着用されたジャージはすべてオークションにかけられ、収益はすべてジャッキー・ロビンソン財団に寄付されました。この財団は、アフリカ系アメリカ人の高校卒業生が大学で学業を続けるための奨学金を提供しています。
ドジャース、カージナルス、ブルワーズは、ロビンソンを称えてチーム全員が背番号42を着用することにした。ピッツバーグ・パイレーツ、フィリーズ、アストロズも同じように敬意を表する予定だったが、雨天のため試合が延期された。フィリーズとアストロズは、当初の予定通り4月23日に延期されていた試合を行い、ロビンソンを称えた。一方、パイレーツは4月27日まで待って、レッズ戦でチーム全員が背番号42を着用してロビンソンを称えた。
8月10日、クリーブランド・インディアンスは、オハイオ州クリーブランドのジェイコブス・フィールドで、アメリカンリーグでプレーした最初のアフリカ系アメリカ人選手であるラリー・ドビーに敬意を表した。インディアンスの全選手は、ドビーがインディアンス在籍中に着用していた背番号14を着用した。
ナショナルズは9月23日にロバート・F・ケネディ・スタジアムで最後の試合を行い、フィリーズを5対3で破った。チームの新たな本拠地であるナショナルズ・パークは、2008年3月30日に正式に開場した。
タンパベイのフランチャイズは、デビルレイズとして最後のシーズンを戦った。2008年にチーム名はタンパベイ・レイズに短縮された。
セントルイス・カージナルスのリリーフ投手、ジョシュ・ハンコックが4月29日、ミズーリ州セントルイス郊外で自動車事故により亡くなった。29歳のハンコック投手は、運転していたSUVが州間高速道路64号線で牽引車に衝突し、数分後に死亡した。カージナルスの投手が試合前に亡くなったのは、過去5年間で2度目となる。前回は2002年6月22日に急逝したダリル・カイル投手だった。チームはハンコック投手を追悼するため、同日予定されていたシカゴ・カブスとの試合を延期した。
警察の報告書によると、ハンコックは死亡事故当時、血中アルコール濃度が0.157で酩酊状態であり、これはミズーリ州の法定限度のほぼ2倍だった。警察はまた、彼の車内から8.55 グラムのマリファナとガラス製の喫煙パイプを発見したが、その後の毒物検査では、アルコール以外の薬物は体内に検出されなかったことが判明した。さらに、ハンコックは事故発生時に携帯電話で通話しており、シートベルト を着用していなかった。事故再現チームは、ハンコックが時速55マイルの制限速度区域を時速68マイルで走行していたと判断した 。[ 45 ]
これは、2013年まで続くフォックスの新しいメディア契約の最初のシーズンだった。フォックス・サタデー・ベースボールは、以前の契約の18週間からレギュラーシーズンの全26週間に拡大された。フォックスはまた、ワールドシリーズとオールスターゲームの独占放映権も保持した。フォックスはさらに、奇数年にはアメリカンリーグチャンピオンシップシリーズ、偶数年にはナショナルリーグチャンピオンシップシリーズの独占放映権も獲得した。
TBSは2013年まで続く契約も締結した。契約の一環として、TBSは2007年シーズン終了後、アトランタ・ブレーブスの試合を全国で放送する権利を放棄し、 WTBS（現在のWPCH）チャンネル17をTBSネットワークから分離し、最終的に2007年10月1日にピーチツリーTVにブランド変更した。TBSはまた、両リーグのディビジョンシリーズ、タイブレークゲーム、奇数年のナショナルリーグチャンピオンシップシリーズ、偶数年のアメリカンリーグチャンピオンシップシリーズの独占放送権も獲得した。さらに、TBSは2008年から日曜午後の「今週の試合」の権利も獲得した。
