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| 臨床データ | |
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| 商号 | エラ、エラワン、エスミヤ、その他 |
| その他の名前 | CDB-2914; 11β-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-17α-アセトキシ-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 選択的プロゲステロン受容体モジュレーター[1] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ほぼ100% |
| タンパク質結合 | 96.7～99.5% |
| 代謝 | おそらくCYP3A4 |
| 消失半減期 | 32時間[1] |
| 排泄 | 約90%が糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.207.349 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３０Ｈ３７ＮＯ４ |
| モル質量 | 475.629 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ウリプリスタル酢酸塩は、エラなどのブランド名で販売されており、緊急避妊（避妊薬）や子宮筋腫の治療薬として用いられる。[1] [7] [8]緊急避妊薬としては、膣挿入性交後120時間以内に使用する必要がある。[1]筋腫の治療薬としては、最長6か月間服用することができる。[9]経口摂取する。[1]
一般的な副作用には、頭痛、吐き気、疲労感、腹痛などがあります。[1]すでに妊娠している女性には使用しないでください。[1]これは選択的プロゲステロン受容体モジュレーター（SPRM）クラスの薬剤です。 [1]プロゲステロンの効果を妨げることで排卵を防ぎますが、受精や着床には影響しません。[10] [11]
ウリプリスタル酢酸塩は2010年に米国で医療用として承認されました。[1]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[12]
医療用途
緊急避妊
緊急避妊の場合[13]、無防備な性交または避妊失敗後120時間（5日）以内に30mg錠を使用します。 [6]予想される妊娠の約62～85%を防ぐことが示されており[14] 、レボノルゲストレルを使用した緊急避妊よりも多くの妊娠を防ぎます。[15]ウリプリスタル酢酸塩は、50か国以上で緊急避妊薬として処方箋により入手可能であり、英国では処方箋なしで薬剤師を通じたアクセスが試験されています。[16] [17] [18] [19] 2014年11月、欧州医薬品庁（EMA）は、欧州連合で処方箋なしでの緊急避妊薬ellaOneの入手可能性を推奨しました。[20] 2015年1月、欧州委員会は、 EUでのEllaOneの販売承認をそれに応じて修正する実施決定を発行しました。[21] 2016年7月から、イスラエルでは処方箋なしで入手できます。
子宮筋腫
ウリプリスタル酢酸塩は、生殖年齢の成人女性の子宮筋腫の中等度から重度の症状の術前治療に使用されます。 [22]筋腫の治療におけるウリプリスタル酢酸塩の使用は、2020年3月に欧州連合で一時停止されました。[22]
2020年11月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP ）は、ウリプリスタル酢酸塩を、外科的処置（子宮筋腫塞栓術を含む）が適切でない、または効果がなかった閉経前女性の子宮筋腫の治療にのみ使用するよう推奨した。[23]さらに、委員会は、外科的治療を待つ間、子宮筋腫の症状をコントロールするためにウリプリスタル酢酸塩を使用してはならないと述べた。[23]
ウリプリスタル酢酸塩による子宮筋腫の治療を13週間行ったところ、子宮筋腫による過剰な出血が効果的に抑制され、筋腫のサイズが縮小した。[24] [25] [26]
ウリプリスタル酢酸塩10mgの2回の3ヶ月治療コースを断続的に実施したところ、最初の治療コース終了時には被験者の79.5%に無月経が見られ、2回目の治療コース終了時には被験者の88.5%に無月経が見られました。最初の治療コース中に観察された平均筋腫容積の減少（-41.9%）は、2回目の治療コース中も維持されました（-43.7%）。[22] 2～4回の3ヶ月治療コース後、UPAで治療した子宮筋腫の容積は約-70%減少しました。[27]
ウリプリスタル酢酸塩によって誘発される子宮筋腫の容積減少は、腫瘍細胞の増殖の制御、アポトーシスの誘導、およびマトリックスメタロプロテアーゼの作用による細胞外マトリックスのリモデリング[28]を含む多因子イベントの組み合わせによって暫定的に説明された。[29]
2018年5月、欧州医薬品庁（EMA）は、ウリプリスタルによる稀ではあるが重篤な肝障害のリスクを最小限に抑えるための対策を推奨した。これには、既知の肝疾患を持つ女性への禁忌、治療前、治療中、治療中止後の肝機能検査、肝臓モニタリングの必要性を女性に知らせ、肝障害の症状が現れた場合は医師に連絡するよう伝えるカードなどが含まれている。さらに、この薬を1回以上の治療コースで使用することは、手術が受けられない女性に限定されている。[30]
禁忌
ウリプリスタル酢酸塩はCYPを介した代謝のため、重度の肝疾患のある女性は服用すべきではない[31]。18歳未満の女性を対象とした研究は行われていない。[32] : 33, 43
また、動物実験では抗グルココルチコイド作用が示されているため、グルココルチコイド治療を受けている重症喘息の女性には推奨されません。 [32] ：10、44
妊娠
レボノルゲストレルとは異なり、ミフェプリストンと同様に、ウリプリスタル酢酸塩は動物実験で胎児毒性がある。[32] : 16 この薬を服用する前に、妊娠を除外しなければならない。[6] EMAは、適応外使用を避けるために、添付文書で中絶剤としての使用の可能性に関するいかなる言及も避けるよう提案した。[32] : 41 ウリプリスタル酢酸塩は、ほぼ同等の効力を持つミフェプリストン（600 mg）よりもはるかに低い用量（30 mg）で使用され、ミフェプリストンは中絶を誘発するためにプロスタグランジンと組み合わせる必要があるため、中絶剤として効果的に使用される可能性は低い。 [33]しかし、ヒトでの胎児毒性に関するデータは非常に限られており、中絶または催奇形性（先天性欠損症）のリスクがどの程度であるかは明らかではない。研究対象となったウリプリスタル酢酸塩を服用したにもかかわらず妊娠した29人の女性のうち、16人は人工妊娠中絶、6人は自然流産、6人は妊娠を継続し、1人は追跡調査から脱落した。[32] : 37
授乳
ウリプリスタル酢酸塩は母乳中に排泄され、乳児への影響は研究されていないため、服用後7日以内に授乳することは推奨されない。[31] [32] : 43
副作用
最も一般的な副作用は、頭痛、吐き気（気分が悪くなる）、腹痛（胃の痛み）、月経困難症（生理痛）などです。[6]
インタラクション
ウリプリスタル酢酸塩は、試験管内でCYP3A4によって代謝される。ウリプリスタル酢酸塩は、リファンピシン、フェニトイン、セントジョーンズワート、カルバマゼピン、リトナビルなどのCYP3A4の基質と相互作用する可能性が高いため、これらの薬剤との併用は推奨されない。[22] [32] ：12、14 また、ホルモン避妊薬やレボノルゲストレルなどのプロゲステロン受容体の基質、グルココルチコイドとも相互作用する可能性がある。[22]
薬理学
薬力学
SPRM として、ウリプリスタル酢酸塩はプロゲステロン受容体に対して部分的作動作用と拮抗作用を示す。ウリプリスタル酢酸塩は、試験管内試験でミフェプリストンと同様のプロゲステロン受容体拮抗作用を示す。[34]また、アンドロゲン受容体とグルココルチコイド受容体にも結合するが、それぞれフルタミドとミフェプリストンに比べて弱い抗アンドロゲン作用と抗グルココルチコイド作用しかない。[35] [36]ウリプリスタル酢酸塩は、エストロゲン受容体とミネラルコルチコイド受容体に関連する親和性を持たない。[37]第 II 相臨床試験では、そのメカニズムは排卵の阻害または遅延と子宮内膜の成熟の遅延からなる可能性があることが示唆されている。[32] : 22–23
薬物動態
動物実験では、この薬は腸から素早くほぼ完全に吸収された。食物を摂取すると吸収が遅れるが、これが臨床的に関連があるかどうかは不明である。[32] : 12, 20
ウリプリスタル酢酸塩は肝臓で代謝され、そのほとんどがCYP3A4によって代謝され、CYP1A2とCYP2D6によってもわずかに代謝される。この2つの主な代謝物は薬理学的に活性があることが示されているが、元の薬物ほど活性ではない。主な排泄経路は糞便である。[32] : 13–14, 21
歴史
ウリプリスタル酢酸塩は、2009年5月に欧州医薬品庁（EMA）から販売承認を受けた。 [6] 2014年にEMAは、欧州連合でウリプリスタルを処方箋なしで入手できるようにすることを推奨した。[38] [6]
米国食品医薬品局（FDA）は、FDA諮問委員会の勧告を受けて、2010年8月13日にこの薬の米国での使用を承認した。[39] [40] [ 41]ワトソン・ファーマシューティカルズは、2010年12月1日に米国の薬局、診療所、およびオンライン薬局であるKwikMedでウリプリスタル酢酸塩が販売されると発表した。[42]
社会と文化
ブランド名
ウリプリスタル酢酸塩は、米国ではエラというブランド名で、カナダではフィブリスタルというブランド名で販売されています。[8]また、英国やアイルランドを含む多くの国では、エラワンやエスミヤというブランド名で販売されています。[8]あまり広く使用されていないブランド名もいくつか存在します。[8]
参考文献
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ウリプリスタル酢酸塩緊急避妊薬（UPA ECP）は、2010年以降ほとんどのヨーロッパ諸国で入手可能ですが、アルバニア、エストニア、マケドニア、マルタ、スイス、トルコではまだ入手できません。今のところ
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いつ?
]
UPA ECPはすべての国で処方箋があれば販売されていますが、処方箋なしの提供は現在
[
いつ?
]
イギリスで試験中です。
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