置換カチノン

置換カチノン、または単にカチノンと呼ばれるものには、覚醒剤やエンタクトゲンなどがあり、カチノンの誘導体です。フェネチルアミンを核とし、α炭素にアルキル基、β炭素にケトン基が結合し、さらに置換基を有しています。^{[1] [2] [3] [4] [5]}カチノンは、葉を娯楽用の薬物として噛む植物カートに天然に含まれています。 ^[6]

置換カチノンは、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンなどのモノアミン放出剤および/またはモノアミン再取り込み阻害剤として作用する。^{[7] [8] [9] [10] [11] [12]}置換アンフェタミンとは対照的に、置換カチノンはヒト微量アミン関連受容体1 （TAAR1）の作動薬としては作用しない。^{[13] [14] [15]}これにより、刺激作用と依存性が増強される可能性がある。^{[13] [14]}

誘導体は、カチノン分子の 4 つの位置での置換によって生成されます。

• R ₁ = 水素、または1つ以上のアルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、またはハロゲン化物置換基の任意の組み合わせ
• R ₂ = 水素または任意のアルキル基
• R ₃ = 水素、任意のアルキル基、または環状構造への組み込み
• R ₄ = 水素、任意のアルキル基、または環状構造への組み込み

以下の表は、報告されている注目すべき派生物を示している：^{[16] [17] [18] [19 ] [20 ] [21 ] [22] [ 23 ] [24 ] [25] [26] [ 27] [28] [29] [30] [31] [32 ] [33] [ 34] [35] [36] [37]}

2010年4月2日、英国の薬物乱用に関する諮問委員会は、このファミリーの一般的なメンバーであるメフェドロンのグレーマーケットでの販売と娯楽目的の使用に関する広範な宣伝を受けて、このクラスの化合物全体に対する広範な構造に基づく禁止を実施すると発表した。この禁止は、前述の一般的な構造を持つ化合物を対象としており、具体的には28の化合物が指定されている。^[39]

「2-アミノ-1-フェニル-1-プロパノンから構造的に次のいずれかの方法で改変された化合物（ブプロピオンまたは2.2項に現在指定されている物質を除く）、すなわち、

(i) フェニル環がアルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキルまたはハロゲン化物置換基で任意の程度置換されていること（フェニル環が１つ以上の他の一価置換基でさらに置換されているかどうかを問わない）。

（ii）３位がアルキル置換基で置換されているもの；

（iii）窒素原子をアルキル基またはジアルキル基で置換するか、または窒素原子を環状構造に含めることによって。」

—  ACMD、2010年4月2日

この文章は、 1971年薬物乱用法の修正として追加され、2010年4月16日に発効した。^[40]上記の化合物のうち4つ（カチノン、メトカチノン、ジエチルプロピオン、ピロバレロン）は、ACMD報告書が発行された時点ですでに英国で違法であったことに留意する。2つの化合物は禁止対象から明確に除外されており、ブプロピオンは医療で一般的に使用されており乱用される可能性が比較的低いため、ナフィロンは構造が一般的な定義に該当せず、禁止を正当化する十分な証拠がまだ得られていないためである。

ナフィロン類似体は、ACMDによるさらなる検討を経て2010年7月に禁止され、^{[41] [42]}前回よりもさらに広範囲にわたる構造禁止も実施されました。^{[43] [44]}

「2-アミノプロパン-1-オンの1位を単環式または縮合多環式環系（フェニル環またはアルキレンジオキシフェニル環系ではない）に置換することによって構造的に誘導される化合物。化合物が

次のいずれかの方法でさらに変更される、すなわち、

(i) 環系においてアルキル、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロゲン化物置換基で任意の程度に置換されているもの（環系において１つ以上の他の一価置換基でさらに置換されているか否かを問わない）。

（ii）３位がアルキル置換基で置換されているもの；

（iii）２−アミノ窒素原子をアルキル基またはジアルキル基で置換することにより、または

2-アミノ窒素原子を環状構造に含めることによって」

— 内務省、2010年7月13日。

禁止対象となるナフィロン類似体の一般構造における置換は、次のように説明できます。

• Cyc = 単環式または縮合多環式の環系（フェニル環またはアルキレンジオキシフェニル環系ではない）であり、環系がアルキル、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロゲン化物置換基で任意の程度に置換されている類似体を含み、環系が1つ以上の他の一価置換基によってさらに置換されているかどうかは関係ない。
• R ₁ = 水素または任意のアルキル基
• R ₂ = 水素、任意のアルキル基、または環状構造への組み込み
• R ₃ = 水素、任意のアルキル基、または環状構造への組み込み

しかし、新たな誘導体が次々と出現し、2010年に英国はヨーロッパのどの国よりも多くの新規カチノン誘導体が検出されたと報告している。そのほとんどはジェネリック禁止が発効した後に初めて特定されたため、これまで報告されていなかったにもかかわらず、すでに違法となっている。^[45]

アメリカ合衆国では、置換カチノンは「バスソルト」に含まれる精神活性成分であり、2011年7月時点で少なくとも28の州で禁止されているが、連邦政府では禁止されていない。^[46]

• マルクーシュ構造
• 置換アンフェタミン
• 置換β-ヒドロキシアンフェタミン
• 置換メチレンジオキシフェネチルアミン
• 置換フェネチルアミン
• 置換フェニルモルホリン
• 合成カンナビノイドの構造スケジュール
• アリールシクロヘキシルアミン
• アミノレックス類似体のリスト
• フェンタニル類似体のリスト
• メチルフェニデート類似体のリスト