ミオクローヌス

ミオクローヌスは、筋肉、関節、または筋肉群の短く不随意で不規則な (律動のない) けいれんであり、律動的または規則的なクローヌスとは異なります。ミオクローヌス (myo-「筋肉」、clonus「けいれん」) は医学的徴候を表すもので、一般的には病気の診断ではありません。これは、振戦や舞踏病などを含む、運動亢進性運動障害に属します。これらのミオクローヌスけいれん、痙攣、または発作は通常、突然の筋肉の収縮 (陽性ミオクローヌス) または短時間の収縮消失 (陰性ミオクローヌス)によって引き起こされます。これらが発生する最も一般的な状況は、入眠時 (睡眠時痙攣) です。ミオクローヌス痙攣は健康な人にも発生し、誰もが時々経験します。ただし、より持続的に現れたり、より広範囲に及ぶ場合は、さまざまな神経疾患の徴候である可能性があります。 しゃっくりは、特に横隔膜に影響を及ぼすミオクローヌス発作の一種です。痙攣が他人によって引き起こされた場合は、誘発性痙攣と呼ばれます。 乳児の 震え発作はこのカテゴリに分類されます。

ミオクローヌスは単独で起こることもあれば、連続して起こることもあり、パターンがあってもなくても起こります。1 分間にまれに起こることもあれば、何度も起こることもあります。ほとんどの場合、ミオクローヌスは、多発性^硬化症、パーキンソン病、ジストニア、脳性麻痺、アルツハイマー病、ゴーシェ病、亜急性硬化性全脳炎、クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)、セロトニン中毒、ハンチントン病の一部の症例、てんかんの一部の形態、および時折頭蓋内圧低下など、さまざまな神経系疾患[ 要出典 ]のいくつかの徴候の 1 つです。

ミオクローヌスが中枢神経系疾患によって引き起こされるほとんどすべての場合、他の症状が先行します。たとえば、CJD の場合、ミオクローヌスは一般に、患者がすでに大きな神経学的欠損を示し始めた後に現れる末期の臨床的特徴です。

解剖学的には、ミオクローヌスは皮質、皮質下、または脊髄の病変から発生する可能性があります。大後頭孔より上のミオクローヌスの存在は脊髄ミオクローヌスを事実上除外します。さらに部位を特定するには、筋電図検査(EMG) と脳波検査(EEG) によるさらなる調査が必要です。

ミオクローヌスの最も一般的なタイプには、動作性、皮質反射、本態性、口蓋性、進行性ミオクローヌスてんかんで見られるもの、網様体反射、睡眠および刺激感受性などがあります。

• 皮質反射性ミオクローヌスは、脳内で行われる情報処理の大部分を担う、脳の外側の層、つまり「灰白質」である大脳皮質に起因するてんかんの一種であると考えられています。 このタイプのミオクローヌスでは、通常、けいれんは体の一部の少数の筋肉にのみ影響を及ぼしますが、多くの筋肉に影響を及ぼすけいれんが発生することもあります。患者が特定の方法で動こうとしたり、特定の感覚を感じようとしたりすると、皮質反射性ミオクローヌスが悪化することがあります。
• 本態性ミオクローヌスは、てんかんや脳や神経のその他の明らかな異常がない場合に発生します。家族歴のない人や同じ家族のメンバーにランダムに発生する可能性があり、遺伝性疾患である可能性があることを示しています。本態性ミオクローヌスは、時間の経過とともに重症度が増すことなく安定する傾向があります。一部の科学者は、本態性ミオクローヌスの一部は原因不明のてんかんの一種である可能性があると推測しています。
• 若年性ミオクロニーてんかん（JME）は、通常、上肢のけいれんや筋肉のけいれんを伴います。これには腕、肩、肘、そして非常にまれに脚も含まれます。JME は最も一般的なてんかんの 1 つであり、この病気の患者 14 人に 1 人が罹患する可能性があります。これらの発作は通常、起床直後に発生します。JME の発症は、ほとんどの患者で思春期頃に見られます。複数の発作タイプを治療する薬剤の投与が、通常、最も効果的な治療法です。 ^[1]
• レノックス・ガストー症候群 （LGS）または小児てんかん性脳症は、小児てんかんの 1 ～ 4% を占めるまれなてんかん疾患です。この症候群は、毎日複数の発作、学習障害、脳波（EEG）の異常所見など、はるかに重篤な症状を呈します。発作の発症年齢が若いほど、認知障害のリスクが高くなります。
• 進行性ミオクローヌスてんかん（PME）は、ミオクローヌス、てんかん発作、強直間代発作、および歩行や会話の困難などのその他の重篤な症状を特徴とする疾患群です。これらのまれな疾患は、時間の経過とともに悪化することが多く、致命的となる可能性があります。研究では、少なくとも3種類のPMEの形態が特定されています。ラフォラ病は常染色体劣性疾患として遺伝します。つまり、この疾患は、子供が両親から1つずつ、欠陥のある遺伝子のコピーを2つ受け継いだ場合にのみ発生します。ラフォラ病は、ミオクローヌス、てんかん発作、および認知症（記憶およびその他の知的機能の進行性喪失）を特徴とします。脳蓄積疾患のクラスに属するPME疾患の2番目のグループには、通常、ミオクローヌス、視覚障害、認知症、およびジストニア（ねじれる動きや異常な姿勢を引き起こす持続的な筋肉の収縮）が含まれます。システム変性のクラスに属する PME 障害の別のグループには、動作性ミオクローヌス、発作、バランスや歩行の問題が伴うことがよくあります。これらの PME 疾患の多くは、小児期または青年期に発症します。治療は通常、長期間にわたっては成功しません。
• 網様反射性ミオクローヌスは、脳幹で発生する全般てんかんの一種であると考えられています。脳幹は脊髄につながり、呼吸や心拍などの生命維持に必要な機能を制御している脳の一部です。ミオクローヌスは通常、全身に影響を及ぼし、体の両側の筋肉が同時に影響を受けます。人によっては、ミオクローヌスが脚など体の一部だけに発生し、その部分のすべての筋肉が各発作に関与します。網様反射性ミオクローヌスは、随意運動または外部刺激によって引き起こされる可能性があります。

非常にまれな形態として、横隔膜 粗動、ベリーダンサー症候群^{[2] : 2}またはレーウェンフック病がある。これは、1723 年にこの病気を患っていたアントニー・レーウェンフックによって初めて記述された。 ^{[2] : 2}この症状は、短く呼吸したしゃっくりのように聞こえる話し声を特徴とする。^[要出典]これらの筋肉のけいれんは、1 日に何十回も繰​​り返すことがある。横隔膜の収縮率は 1 分間に 35 回から 480 回の範囲で、平均は 150 回であることがわかっている。 ^{[2] : 3}研究によると、原因としては中枢神経系または末梢神経系の障害、不安、栄養障害、特定の医薬品などが考えられる。単一の治療法で効果があると証明されているものはないが、薬物治療が効果的でないと判明した場合は、横隔膜神経を遮断または圧迫することで瞬時に症状を緩和できることがある。^{[2] : 11}

横隔膜粗動と診断された人は、世界で約 50 人しかいません。^{[出典が必要]}

• 動作性ミオクローヌスは、随意運動や動作の意図によって引き起こされる、または強まる筋肉のけいれんを特徴とする。精密で協調した動作を行おうとすると悪化することがある。動作性ミオクローヌスは、ミオクローヌスの中で最も障害が重い形態であり、腕、脚、顔、さらには声に影響を及ぼすことがある。強直間代発作や、低酸素性脳症後、尿毒症、PME のさまざまな形態などのびまん性神経疾患を伴うことが多いが、局所的な脳損傷の場合は、疾患が片方の手足に限定されることがある。このタイプのミオクローヌスは、呼吸や心拍が一時的に停止したときに脳への酸素と血流が不足して生じる脳損傷によって引き起こされることが多い。感覚運動皮質(皮質反射性ミオクローヌス) または網様体(網様反射性ミオクローヌス) の過剰興奮も、動作性ミオクローヌスの原因である。セロトニンとGABA神経伝達物質がこの抑制の欠如を引き起こすと考えられており、これがセロトニン前駆物質の投与で改善が見られる理由の可能性のある説明です。関与するシステムには、小脳歯状核赤核、錐体路、錐体外路、視神経、聴覚、後柱、薄線核と楔状核、脊髄小脳路、脳神経と前角の運動ニューロン、筋線維が含まれます。 ^[3]
• 口蓋ミオクローヌスは、口蓋の後ろの片側または両側、いわゆる軟口蓋の規則的でリズミカルな収縮です。これらの収縮は、顔、舌、喉、横隔膜などの他の筋肉のミオクローヌスを伴うことがあります。収縮は非常に速く、1 分間に 150 回も発生し、睡眠中も続くことがあります。この症状は通常、成人に現れ、無期限に続くことがあります。口蓋ミオクローヌスを患う人は、通常、これを軽微な問題と見なします。軟口蓋の筋肉が収縮するときに時々「カチッ」という音がする、と訴える人もいます。
• 中耳ミオクローヌスは中耳の筋肉に発生します。これらの筋肉には鼓室張筋やアブミ骨筋が含まれます。耳管周囲の筋肉、つまり口蓋帆張筋、口蓋帆挙筋、耳管咽頭筋も影響を受けることがあります。罹患した人は、これを耳の中でドンドンという音や感覚として表現します。
• 脊髄ミオクローヌスは脊髄に由来するミオクローヌスであり、分節性ミオクローヌスと脊髄固有ミオクローヌスが含まれます。後者は通常、胸郭発生器が体幹屈曲のけいれんを引き起こすことによって生じます。脊髄固有神経線維の伝導が遅いため、刺激によって遅延して誘発されることがよくあります。^[4]
• 刺激感受性ミオクローヌスは、騒音、動き、光など、さまざまな外部イベントによって引き起こされます。驚きによって患者の感受性が増すことがあります。
• 睡眠ミオクローヌスは、睡眠の初期段階、特に眠りに落ちる瞬間に発生し、睡眠時反射などのミオクローヌスのよく知られた例が含まれます。一部の形態は刺激に敏感であるようです。睡眠ミオクローヌスを患う人の中には、めったに悩まされることがなく、治療が必要な人もいます。それがむずむず脚症候群などのより複雑で不快な睡眠障害の症状である場合は、医療処置が必要になることがあります。ミオクローヌスは、トゥレット症候群の患者に関連することがあります。

ミオクロニー発作は、片方の手足または全身に起こる「飛び跳ね」や「衝撃」として説明できます。患者が経験する感覚は、軽い電気ショックを受けたときによく見られる制御不能な衝撃と説明されます。^[5]突然の体のけいれんやけいれんは、幼児が転倒するほど激しい場合がよくあります。

ミオクロニー発作 (ミオ「筋肉」、間代「けいれん」) は、突然の筋肉群の不随意収縮です。筋肉のけいれんは、対称的で、主に全身のけいれんで構成され、腕と肩に局在し、同時に頭を振る動きも見られます。両腕が一緒に振り出され、同時に頭を振る動きも見られます。症状は患者によって多少異なります。驚愕反応のように、全身がけいれんすることもあります。すべての全身発作の場合と同様に、患者は発作中は意識がありませんが、発作は非常に短いため、完全に意識があるように見えます。

反射性てんかんでは、点滅する光やその他の環境的誘因によってミオクロニー発作が引き起こされることがあります（光過敏性てんかんを参照）。

正常なミオクローヌスのよく知られた例としては、眠りに落ちるときに一部の人が経験するしゃっくりや睡眠時けいれんなどがあります。病的なミオクローヌスの重症例では、動きがゆがみ、睡眠、食事、会話、歩行能力が著しく制限されることがあります。ミオクローヌスけいれんは、てんかん患者によく見られます。

健康な人のミオクローヌスは、単なる筋肉の収縮に過ぎない場合があります。ミオクローヌスは、感染症、高浸透圧高血糖状態、頭部または脊髄の損傷、脳卒中、ストレス、脳腫瘍、腎不全または肝不全、脂質蓄積症、化学物質または薬物中毒、特定の薬物（トラマドール、^[6] キノロン系薬剤、ベンゾジアゼピン、ガバペンチン、セルトラリン、ラモトリギン、オピオイドなど）の副作用、またはその他の疾患に反応して発生することもあります。

良性ミオクローヌス運動は、エトミデートやプロポフォールなどの静脈内薬剤による全身麻酔の導入時によく見られます。これは、頭蓋神経からの抑制シグナル伝達の減少によって起こると考えられています。脳への酸素欠乏が長引くと、低酸素症後低酸素性ミオクローヌスが生じることがあります。良性線維束性収縮症候群の患者は、手足、指、親指のミオクローヌスけいれんを経験することがよくあります。

ミオクローヌスは単独で起こることもありますが、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、眼瞼ミオクローヌス、クロイツフェルト・ヤコブ病、ライム病、狼瘡など、さまざまな神経系疾患に伴う症状の 1 つとして起こることが最も多いです。ミオクローヌスは、脳内の電気活動が乱れて発作を引き起こす疾患であるてんかん患者によく見られます。また、まれなミトコンドリア脳筋症である MERRF (赤色ぼろ線維性ミオクローヌスてんかん)でも見られます。

筋肉群や体の大部分、または一連の素早い連続したけいれんにより、リラックスした座位から突然起き上がるような痙攣は、高用量のモルヒネ、ヒドロモルフォン、および類似の薬物で治療中の歩行可能な患者に時々見られ、これらの薬物の血清レベルが高い、または急速に上昇している兆候である可能性があります。トラマドールやペチジンなどの他のオピオイドによって引き起こされるミオクローヌス痙攣は、それほど良性ではない可能性があります。抗コリン薬などのオピオイドとは無関係の薬剤は、ミオクローヌス痙攣を引き起こすことが知られています。^[7]

ミオクローヌスのほとんどは、中枢神経系の障害によって引き起こされます。末梢神経系の損傷が原因の場合もあります。研究によると、ミオクローヌスには脳の複数の部位が関与しているようです。その 1 つは脳幹で、驚愕反応 (急速な筋肉収縮を伴う予期しない刺激に対する自動反応)を司る構造に近い場所です。

ミオクローヌスの背景にある特定のメカニズムはまだ完全には解明されていません。科学者は、刺激に敏感なミオクローヌスのいくつかのタイプは、運動を制御する脳の部位の過剰興奮に関係している可能性があると考えています。これらの部位は、運動経路と呼ばれる一連のフィードバック ループで相互接続されています。これらの経路は、脳と筋肉の間の通信を促進し、調整します。この通信の重要な要素は、神経伝達物質と呼ばれる化学物質であり、 1 つの神経細胞またはニューロンから別の神経細胞またはニューロンにメッセージを運びます。神経伝達物質はニューロンによって放出され、隣接する細胞の一部にある受容体に付着します。一部の神経伝達物質は受信細胞の感受性を高めますが、他の神経伝達物質は受信細胞の感受性を低下させる傾向があります。実験室での研究では、これらの化学物質の不均衡がミオクローヌスの背景にある可能性があることが示唆されています。

研究者の中には、特定の神経伝達物質の受容体の異常や欠損が、ある種のミオクローヌスの一因になっているのではないかと推測する人もいます。ミオクローヌスに関係していると思われる受容体には、血管を収縮させて睡眠を誘導するセロトニンと、脳が筋肉を制御するのを助ける ガンマアミノ酪酸（GABA）という2つの重要な抑制性神経伝達物質の受容体があります。ミオクローヌスに関連する他の受容体には、脊髄の運動機能と感覚機能の制御に重要な抑制性神経伝達物質であるグリシンの受容体や、通常は睡眠を誘導するさまざまな薬であるベンゾジアゼピンの影響を受ける受容体があります。これらの受容体の異常がどのようにしてミオクローヌスを引き起こすのか、あるいはミオクローヌスに寄与するのかを判断するには、さらなる研究が必要です。

より重篤な病状に関しては、ミオクローヌスの複雑な原因は複数の薬剤で治療される可能性があり、これらの薬剤は単独では効果が限られていますが、異なる脳の経路やメカニズムに作用する他の薬剤と組み合わせると効果が高まります。根本的な原因がわかっていて、そのように治療できる場合、治療は最も効果的です。さまざまな組み合わせで研究されている薬剤には、クロナゼパム、バルプロ酸ナトリウム、ピラセタム、プリミドンなどがあります。ホルモン療法により、一部の人では抗ミオクローヌス薬への反応が改善される可能性があります。

いくつかの研究では、5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）の投与により、ある種の動作性ミオクローヌスおよびPMEの患者に改善がみられることが示されています。^[要出典]ミオクローヌス患者に対する5-HTPの効果のこれらの違いはまだ説明されていません。

ミオクローヌスの治療に使用される薬剤の多くは、バルビツール酸、フェニトイン、プリミドンなどですが、てんかんの治療にも使用されます。バルビツール酸は中枢神経系の働きを鈍らせ、鎮静作用や抗てんかん作用をもたらします。フェニトインとプリミドンは効果的な抗てんかん薬ですが、フェニトインは肝不全を引き起こしたり、PME 患者に他の有害な長期的影響を及ぼす可能性があります。バルプロ酸ナトリウムはミオクローヌスの代替療法であり、単独でもクロナゼパムと組み合わせても使用できます。クロナゼパムおよび/またはバルプロ酸ナトリウムに副作用を示す人もいます。

患者が複数の薬剤を服用している場合、ミオクローヌスの原因と疑われる薬剤の投与を中止し、代謝異常を治療することで、ミオクローヌスの一部の症例が解消することがあります。^[8]薬物治療が必要な場合、抗けいれん薬が主な治療方針となります。治療に対する矛盾した反応が顕著です。ほとんどの人が反応する薬剤が、他の人には症状を悪化させる場合があります。このため、薬剤を減らしたり中止したりするのではなく、用量を増やすという誤りにつながることがあります。^[9]ミオクローヌスの治療は、症状を軽減する可能性のある薬剤に重点が置かれます。使用される薬剤には、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、抗けいれん薬 レベチラセタム、ピラセタムなどがあります。^[8]クロナゼパムの投与量は通常、患者の状態が改善するか副作用が有害になるまで徐々に増やしていきます。眠気や協調運動障害は一般的な副作用です。患者が薬剤に耐性を持つようになると、クロナゼパムの有益な効果は時間とともに減少する可能性があります。

ミオクローヌスが一箇所のみ影響を受ける形態、および他のいくつかの形態のミオクローヌスでは、ボトックス注射（オナボツリヌス毒素A）が有効な場合があります。不随意筋収縮を引き起こす化学伝達物質は、ボトックスのボツリヌス毒素によって阻害されます。^[10]

症状が脳や脊髄の腫瘍や病変によって引き起こされる場合、手術も治療の選択肢となります。ミオクローヌスが顔や耳の一部に影響を及ぼす場合も、手術で症状を改善できる可能性があります。DBS はミオクローヌスの治療にまだ研究中ですが、深部脳刺激法もミオクローヌスやその他の運動障害の患者に試されています。^[11]

ミオクローヌスが個人に与える影響は、その形態や個人の全般的な健康状態によって異なる。重症例、特に脳や神経に基礎疾患があることを示す症例では、動作が極度に歪んでしまい、食事、会話、歩行などの通常の機能が制限される。このような症例では、通常は有効なクロナゼパムやバルプロ酸ナトリウムなどの治療薬が、耐性の増大や投与量の増加の必要性の増加など、薬剤に対する副作用を引き起こす可能性がある。しかし、健康な個人におけるより単純な形態のミオクローヌスの場合、この疾患がほとんどまたは全く問題を引き起こさないため、予後は中立的である可能性がある。他の場合には、疾患は単純に体の一部位で始まり、その後広がる。^[11]

ミオクローヌスに関する研究は、国立神経疾患・脳卒中研究所(NINDS)によって支援されています。研究の主な焦点は、この疾患に関与する神経伝達物質と受容体の役割です。これらの経路の異常がミオクローヌスを引き起こすかどうかを特定することは、薬物治療や診断検査の開発に役立つ可能性があります。これらの異常に遺伝がどの程度関与しているかを判断することで、それらの異常を逆転させる可能性のある治療法が開発され、抑制の喪失を修正しながら、それらの影響を補う体内のメカニズムを強化する可能性があります。^[12]

ミオクローヌスという語は、筋収縮機能不全を示す、myo-とclonusの結合形である。/ˌ m aɪ ˈ ɒ k l ə n ə s/ [13]または/ˌ m aɪ ə ˈ k l oʊ n ə s , ˌ m aɪ oʊ - / [ ¹⁴ ]と発音される。この変種の多さは、アメリカ英語とイギリス英語の^{分裂を示している。} -oc-音節に強勢のある変種は、 6冊ほどの主要なアメリカ辞書（医学用および一般用）に記載されている唯一の発音である。 -clo-音節に強勢のある変種は、オックスフォード・オンライン辞書のイギリス英語モジュール^[15]に記載されているが、アメリカ英語モジュールには記載されていない。

• 抗うつ薬中止症候群 – 抗うつ薬の服用を中止した後に起こるインフルエンザのような症状
• 良性線維束性収縮症候群 – 随意筋の不随意筋のけいれん
• クローヌス – 不随意かつリズミカルな筋肉の収縮と弛緩の連続
• 爆発性頭位症候群 - 眠りにつくときや目覚めるときに想像上の大きな音を感じる症候群
• ファール症候群 – 基底核の石灰化を伴うインディアナ州の遺伝性疾患Pages displaying short descriptions of redirect targets
• 線維束性収縮 – 自発的かつ不随意な筋肉のけいれん
• ヒプナゴジア – 眠りに陥る意識状態
• 催眠性けいれん – 不随意のけいれん
• 周期性四肢運動障害 - 睡眠中に四肢が不随意に動く睡眠障害Pages displaying wikidata descriptions as a fallback
• むずむず脚症候群 – 脚を動かしたいという強い衝動を引き起こす神経疾患

• この記事の最初のバージョンは、 Wayback Machineに 2008-12-03 にアーカイブされたパブリック ドメインの NINDS Myoclonus Information Page から改変されました。
• 「なぜ私たちは眠りに落ちるときにけいれんするのでしょうか？」（The Straight Dope）
• ミオクローヌス ファクトシート 2016-12-03ウェイバックマシンにアーカイブ、国立神経疾患・脳卒中研究所 (2005 年 4 月 5 日閲覧)