眼瞼ミオクローヌス症候群

オプソクローヌスミオクローヌス症候群（OMS）はオプソクローヌスミオクローヌス運動失調症（OMA）としても知られ、原因不明のまれな神経 疾患で、神経系に関わる自己免疫プロセスの結果であると考えられています。これは非常にまれな疾患で、年間10,000,000人に1人しか発症しません。神経芽腫の小児の2～3％に発症し、セリアック病や神経疾患、自律神経機能障害に伴って発症すると報告されています。^{[2] [3]}

症状には以下が含まれる：^[要出典]

• 眼瞼クローヌス（急速で、不随意で、多方向（水平および垂直）、予測不能で、衝動性眼球運動（眼球の素早い回転）間隔を伴わない共同的な速い眼球運動）
• ミオクローヌス（筋肉または筋肉群の短時間の不随意のけいれん）
• 小脳失調症（体幹部および四肢）
• 失語症（脳損傷により発話や会話の理解に障害が生じる言語障害）
• 無言症（過去には話す能力があったにもかかわらず話さない言語障害で、多くの場合、より大きな神経学的または精神医学的障害の一部である）
• 無気力^[4]
• イライラや倦怠感
• よだれを垂らす
• 斜視（両目が正しく一直線に並んでいない状態）^[5]
• 嘔吐^[6]
• 睡眠障害
• 感情的障害（激怒を含む^[7]）

OMS症例の約半数は神経芽腫（通常乳児や小児に発生する交感神経系の癌）に関連して発生します。 ^[8]

ほとんどの場合、OMS は数日または数週間以内に身体症状の急性増悪から始まりますが、易怒性や倦怠感などのあまり目立たない症状は数週間または数か月前に始まることもあります。^[要出典]

小児では、ほとんどの症例が神経芽腫に関連しており、その他のほとんどは、検出される前に自然に退縮した低悪性度の神経芽腫に関連していると疑われています。成人では、ほとんどの症例が乳がんまたは小細胞肺がんに関連しています。^[9]これは、小児と成人の両方に発生する数少ない傍腫瘍性（「がんによって間接的に引き起こされる」という意味）症候群の1つですが、成人症候群の根底にある免疫機能障害のメカニズムはおそらくかなり異なります。^[要出典]

残りの症例はウイルス感染（おそらくセントルイス脳炎、チクングニア熱、エプスタイン・バーウイルス、コクサッキーB、エンテロウイルス、あるいは単なるインフルエンザ）が原因であると仮定されているが、直接的な関連は証明されていない。 ^[10]ライム病に関連するオプソクローヌス・ミオクローヌス症候群のまれな症例も報告されている。^[11]

OMS は一般に感染症とはみなされていません。OMS は遺伝的に受け継がれるものではありません。^[要出典]

OMSは非常にまれであり、平均19か月齢（6～36か月）で発症するため、診断が遅れることがあります。ウイルスが原因であると診断された症例もあります。OMSの診断後、関連する神経芽腫が症例の半数で発見され、平均3か月の遅延があります。^[12]

発作間欠期脳波パターンは通常正常である。^[13]

OMS の決定的な治療法は知られていません。しかし、いくつかの薬剤が治療に効果があることが証明されています。

症状の治療に使用される薬剤の一部は以下のとおりです。

• ACTH は症状の改善を示していますが、残存障害を伴う不完全な回復につながる可能性があります。
• コルチコステロイド（プレドニゾンやメチルプレドニゾロンなど）を高用量（1日500 mg～2 gを3～5日間静脈内投与）で使用すると、症状の緩和が早まります。その後、通常は錠剤を徐々に減量します。ほとんどの患者は、減量するまで数か月から数年間、高用量を必要とします。
• 静脈内免疫グロブリン（IVIg）はさまざまな結果を伴って頻繁に使用されます。
• 場合によっては、シクロホスファミドやアザチオプリンなどの他の免疫抑制薬も役立つことがあります。
• 神経芽腫に対する化学療法は効果があるかもしれないが、現時点ではデータは矛盾しており説得力に欠ける。
• リツキシマブは有望な結果をもたらして使用されている。^[14]
• その他の薬剤は、病気の性質に影響を与えずに症状を治療するために使用されます（対症療法）。
  • トラゾドンはイライラや睡眠障害に効果がある可能性がある
• 追加の治療オプションには、ステロイドに反応しない重度の再発に対する血漿交換療法が含まれます。

全米希少疾患機構（NORD）は、国立小児ミオクローヌスセンターが開発し、最も優れた結果が文書化されている、前もって高用量ACTH、IVIg、リツキシマブを投与する3剤併用療法からなるFLAIR療法を推奨しています。 ^[15]ほぼすべての患者（80～90%）がこの治療で改善を示し、再発率は約20%であるようです。^[16]

現在の治療オプションのより詳細な概要については、治療オプションをご覧ください。

以下の薬剤はおそらく避けるべきです:

• ミダゾラム- 刺激を引き起こす可能性があります。
• メラトニン- 免疫系を刺激することが知られています。
• また、「オプソクローヌス-ミオクローヌス症候群の小児の鎮静の問題に対する革新的なアプローチ」も参照してください。Pranzatelli Abstracts。詳細は

現在、予後や治療反応を予測できる臨床的に確立された検査法は存在しない。^[要出典]

OMS を発症した小児の腫瘍は、OMS の症状がない小児の同様の腫瘍よりも成熟しており、組織学的に良好で、n-myc がん遺伝子増幅がない傾向があります。^[17]局所リンパ節への浸潤は一般的ですが、これらの小児が遠隔転移を起こすことはまれであり、腫瘍による直接的な罹患率および死亡率の影響という点では予後は良好です。^[18] 小児がんグループのデータ (1980 年から 1994 年の間に診断された 675 人の患者から収集) によると、非転移性神経芽腫および OMS の小児の 3 年生存率は 100% でした。OMS の同等の患者の 3 年生存率は 77% でした。^[19] OMS の症状は通常ステロイドに反応し、OMS の急性症状からの回復は非常に良好ですが、小児は運動、認知、言語、行動の発達を損なう生涯にわたる神経学的後遺症を経験することがよくあります。^{[20] [21]}

ほとんどの小児は再発型のOMSを経験しますが、少数の小児は単相性の経過をたどり、後遺症を残さずに回復する可能性が高いかもしれません。^[22]ウイルス感染は、おそらく記憶B細胞集団の拡大によって、以前に寛解を経験した一部の患者で病気の再活性化に影響を与える可能性があります。^[23]研究では一般的に、OMSの小児の70〜80％が長期的な神経学的、認知的、行動的、発達的、および学業上の障害を抱えると主張されています。神経芽腫またはその治療の結果として神経学的および発達的困難が報告されていないため、これらはOMSの根底にある免疫メカニズムによるものと考えられています。^[24]

ある研究では、「OMAと神経芽腫の患者は生存率が非常に高いが、神経学的後遺症のリスクが高い。病期が良好であることは、神経学的後遺症の発症リスクが高いことと相関している。OMAの後期後遺症における抗神経抗体の役割については、さらに明らかにする必要がある」と結論付けている。^[19]

別の研究では、 「大多数の患者に行動、言語、認知の残存問題が生じた」と述べられている。 ^[25]

国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）は、オプソクローヌス・ミオクローヌスを含むさまざまな運動障害に関する研究を実施し、支援しています。これらの研究は、これらの障害の予防、治療、治癒の方法を見つけ、それらに関する知識を増やすことに重点を置いています。^[26]

OMSは1962年にマルセル・キンズボーンによって初めて記述されました。 ^[27]（「オプソクローヌス」という用語は1913年にオルジェホフスキーによって造られましたが、キンズボーンによって古典的に記述され、神経芽腫と関連付けられました）。OMSの他の名前は次のとおりです。^[要出典]

• ダンシングアイズ・ダンシングフィート症候群
• ダンシングアイズ症候群（眼振も参照）
• キンズボーン症候群
• 乳児ミオクロニー脳症（MEI）は早期ミオクロニー脳症（EME）と混同しないでください。
• 眼瞼小脳症^[28]
• 眼瞼クローヌス・ミオクローヌス・運動失調症 (OMA)
• 腫瘍随伴性眼クローヌス・ミオクローヌス運動失調症 (POMA)