球状化

糸球体形成とは、ある種の間質性膀胱炎(IC) と関連していると考えられる膀胱 出血を指します。

膀胱に点状 出血としても知られる糸球体形成が存在することは、膀胱壁が損傷、刺激、および/または炎症を起こしていることを示唆する。点状出血は点状出血に起因する。^[1] 1987年に開発された国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（NIDDK）のICの診断基準では、ICの診断に糸球体形成またはハンナー潰瘍の存在を必要とし、今日でもいくつかの臨床試験の適格性を決定するために使用されている。^[2]しかし、他の研究では、ICの診断に使用される水圧拡張手順自体がこれらの小さな破裂した血管を作り出した可能性があると理論化されている。^[3]研究では無症状の集団で糸球体形成が見つかっており、ICのマーカーとしては適用できないことを示唆している。^[4] そのため、ICの診断は現在、PUFスケール（骨盤痛および排尿困難/頻尿患者症状スケール）などの他のより侵襲性の低い方法に基づいています。グロメレーションは前立腺がんの特徴の1つであることが観察されています。^[5]しかし、これが関連性なのか因果関係なのかを判断するための取り組みでは、グロメレーションは前立腺がん患者によく見られる所見である可能性があるものの、重要な予測因子ではないという結論が出ています。^[6]

グロメレーションは、膀胱に市松模様や格子模様、斑点、またはピンポイントサイズの赤い斑点として現れる。^{[7] [8]}グロメレーションは、損傷の種類と場所を考慮して、グレード0（正常な粘膜）、グレードI（少なくとも2つの象限に点状出血）、グレードII（大きな粘膜下出血）、グレードIII（びまん性全般粘膜下出血）、グレードIV（出血の有無にかかわらず粘膜破壊）の5つのグレードに分類される。^{[9] [10]}

IC 研究に含めるためのNIDDK基準によると、膀胱の水圧拡張後に球状化の検査が行われます。この手順では、膀胱に 80～100 cm の圧力で 1～2 分間水を注入します。膀胱から水を排出すると、球状化が現れることがあります。IC とみなされるには、これらの粘膜下 出血が膀胱の少なくとも 3 つの象限に存在し、象限ごとに 10 個を超える球状化が存在する必要があります。球状化は膀胱鏡の経路に沿っていてはいけません。その場合、外傷が示唆される可能性があります。^[11]

グロメレーションの病態生理学的メカニズムは不明であり、議論されています。^[4]一部の研究者は、これは膀胱の充満不足期間が長引いたことに対する反応である可能性があると示唆しています。^[12]グロメレーションのもう1つの可能性のあるメカニズムは、膀胱における血管新生成長因子の過剰発現です。 ^[13]

グロメレーションは、ハイドロエクステンション法でも見られることがわかっています。^[9] ハイドロエクステンションの充填段階では、膀胱が引き伸ばされるにつれて白い繊維束が見られます。引き伸ばされると、これらの繊維束の血流が中断されます。この伸張段階の後、排出段階で血流が再開します。ここで毛細血管からの出血が見られます。^[9]

間質性膀胱炎に関しては、有害な刺激が存在すると、膀胱粘膜が損傷し、炎症細胞の動員につながります。^[3]グリコサミノグリカン（GAG）層の破壊^[14]と肥満細胞、T細胞、B細胞の増加により、膀胱上皮の透過性が向上します。GAG層の損傷により、通常状態ではほとんど存在しない血管新生分子に結合する接着因子の放出が増加し、創傷治癒が促進される可能性があります。最終的に、接着因子の増加と肥満細胞からの血管新生因子の過剰産生、およびGAG層の破壊により、組織線維症が発生します。^[3]前述のように、水圧拡張法は間質性膀胱炎の診断に使用される方法の一つであり、萎縮した膀胱に水が満たされて空になるため、膀胱壁の伸張が糸球体形成のメカニズムの一つである可能性がある。^[9]

排尿症状を伴う慢性骨盤痛または不快感の診断は、糸球体形成の最も可能性の高い危険因子であると思われる。 ^[9]研究によると、成人女性人口の最大7.5％が慢性骨盤痛（CPP）と関連しており、刺激性排尿がよく見られる。膀胱組織の損傷はCPPにつながる可能性がある要素である。これらの症状はICでも見られ、水圧膨張による糸球体形成の発症につながった可能性がある。^{[15] [3]}

膀胱の慢性的な充満不足が糸球体形成に寄与しているのではないかと推測されている。例えば、放射線療法後、透析を受けている人、尿路変更後に糸球体形成が見られることがある。^[12]

間質性膀胱炎/膀胱痛症候群の診断基準として、糸球体形成を特定することは明確ではありません。^[4]間質性膀胱炎（IC）/膀胱痛症候群（BPS）は、尿路内の慢性骨盤痛、圧迫感、不快感に関連しています。^[16] 1987年に、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（NIDDK）は、糸球体形成または点状出血の存在を含むICの診断基準を開発しました。^[2] NIDDK診断基準の目的は、研究のために比較可能なグループを容易にすることでした。^[17] ICの診断に厳格な基準を設定することを意図したものではありません。

間質性膀胱炎は、VEGF（血管内皮増殖因子）やPD-ECGF（血小板由来内皮細胞増殖因子）などの血管新生因子を誘発し、新生血管形成を引き起こすこともあります。^{[3]血管新生因子は血管の発達に非常に重要で、値が高いと血管}周皮細胞が十分に覆わない状態になることがあります。^{[18] ICまたはBPSに特有の}粘膜下層におけるこれらの新しく弱い血管の形成は、水圧膨張時に破裂して糸球体形成を引き起こす可能性があります。^[3]

水分膨張に関連する糸球体形成に加えて、Rosamilia らによる研究では、間質性膀胱炎の女性の膀胱生検では上皮下層の血管密度が低下していることが示されています。これとともに、Irwin らによって収集されたデータでは、間質性膀胱炎の膀胱の血液灌流が減少することも示されています。したがって、血液灌流の減少により、血管新生因子VEGFおよびPD-ECGFの発現がさらに増加する可能性があります。^{[9] VEGF とともに、}低酸素誘導因子 1 (HIF-1)が増加します。これは、酸素が利用しにくい場合に HIF-1 が VEGF に結合するためです。^[19]

多くのガイドラインでは、BPS/ICの診断基準としてグロメレーションを使用していません。2014年にPubMedで文献を系統的に検索したところ、グロメレーションの程度や重症度とBPS/ICの間に一貫した相関関係は見られませんでした。^[4] ESSICガイドラインでは、グロメレーションは、ハンナー潰瘍を伴わない膀胱痛症候群（BPS）を、BPSタイプ1（グロメレーションなし）とBPSタイプ2（グロメレーションあり）の異なるカテゴリーにさらに分類するためにのみ使用されています。^{[20] [16]}米国泌尿器科学会のガイドラインでは、膀胱鏡検査でグロメレーションが検出されることがあるが、BPS/ICに特異的ではないと記載されています。^[21]良性前立腺肥大症、上部尿路結石、前立腺炎など、 他の泌尿器疾患でもグロメレーションの発生率が高いことが観察されており、診断マーカーとして使用することには疑問が残ります。^[4]

実際、間質性膀胱炎の兆候は、糸球体形成からハンナー潰瘍や線維症にまで広がる可能性があります。ただし、多くの場合、個人における IC の診断は、個人がすでに IC を患っている時点では正確ではない可能性があることに注意する必要があります。したがって、ハイドロ拡張処置中に糸球体形成が観察されるかどうかは、それが間質性膀胱炎に関連していると結論付けることはできません。

出血速度が輸血速度よりも速い場合、糸球体形成は生命を脅かす可能性があります。ICや膀胱癌により重度の出血が起こる可能性があります。^[22]重度の膀胱出血では、入院期間が長くなる可能性があります。^[23] ただし、糸球体形成は、症状のある膀胱痛症候群と症状のない膀胱痛症候群の両方で発生する可能性があります。^[24]

尿管結石症が排尿症状の重症度、生活の質、膀胱炎、膀胱容量と相関していることを示す一貫した証拠はない。^[4]ある研究では、その後の評価で尿管結石症が悪化または減少した少数の患者が見られ、尿管結石症の重症度は時間の経過とともに変化する可能性があることが示唆されている。^[4]

糸球体形成症の治療に関する研究は限られているが、一部の研究者は、膀胱出血を持続的にコントロールするために前立腺動脈または膀胱動脈の経カテーテル動脈塞栓術を実施することは安全であると結論付けている。これは90％の成功率を誇る低侵襲手術であり、ほとんどの場合忍容性が高い。生活の質を向上させることが証明されている。^[22]

確立された治療法は多くないため、糸球体形成症の最善の治療法は予防であり、例えば、感染を洗い流すために十分な水分補給をすること、薬剤誘発性出血に注意すること、膀胱の持続洗浄などです。^{[25] [23]}手術に関しては、手術は最後の手段であることが多いと言われています。^[26]

間質性膀胱炎の患者の場合、米国泌尿器科学会（AUC）やカナダ泌尿器科学会（CUA）などのガイドラインでは、糸球体形成の有無で治療戦略を区別していません。間質性膀胱炎のハンナー病変に対する第三選択治療として高周波療法が挙げられていますが、ガイドラインでは糸球体形成の治療には推奨されていません。^{[27]代わりに、ガイドラインでは症状のコントロールと}生活の質をICの治療の主な目標の一部に設定しています。 ^{[28] [27]}しかし、糸球体形成の存在が治療結果に影響を与えるという一貫した証拠はありません。

従来のIC療法に加えて、食事療法は依然として中心的なセルフケア戦略です。膀胱を刺激する食品は、人々が経験する可能性のある症状を劇的に悪化させるからです。酸やカフェインを多く含む食品（すべてのコーヒー、通常のお茶、緑茶、ソーダ、ダイエットソーダ、人工甘味料、ほとんどのフルーツジュースなど）は避けるべきです。^[29]毎日の目標は、膀胱壁を刺激するのではなく、鎮静させることです。^[28]