ホノキオル

ホノキオル

名前
推奨されるIUPAC名 3′,5-ジ(プロプ-2-エン-1-イル)[1,1′-ビフェニル]-2,4′-ジオール
その他の名前 フーパ、hnk
識別子
CAS番号	35354-74-6 はい
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 はい
ケムスパイダー	65254 はい
ECHA 情報カード	100.122.079
ケッグ	C10630 はい
パブケム CID	72303
ユニ	11513CCO0N はい
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30188845
インチ InChI=1S/C18H18O2/c1-3-5-13-7-9-18(20)16(11-13)14-8-10-17(19)15(12-14)6-4-2/ h3-4,7-12,19-20H,1-2,5-6H2 はい キー: FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N はい InChI=1/C18H18O2/c1-3-5-13-7-9-18(20)16(11-13)14-8-10-17(19)15(12-14)6-4-2/ h3-4,7-12,19-20H,1-2,5-6H2 キー: FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYAL
笑顔 Oc1ccc(cc1C/C=C)c2cc(ccc2O)C\C=C
プロパティ
化学式	Ｃ18Ｈ18Ｏ2​​​​​
モル質量	266.334 グラム/モル
外観	白無地
水への溶解度	控えめに（25℃）
関連化合物
関連するビフェノール	ジエチルスチルベストロール、 ジヒドロキシオイゲノール
関連化合物	マグノロール。4 -O-メチルホノキオール
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 はい 確認する （何ですか  ？） はいいいえ インフォボックス参照

ホノキオールは、モクレン属に属する樹木の樹皮、種子球果、葉から単離されたリグナン です。マグノロール、4-O-メチルホノキオール、オボバトールとともに、いくつかの伝統的な東洋生薬に含まれる化合物の1つとして特定されています。

ホノキオールは、世界中の多くの地域に自生するマグノリア属の多くの種から抽出されています。米国南東部原産のマグノリア・グランディフローラや、メキシコ原産のマグノリア・フサオビタなどがホノキオールの原料であることがわかっています。^[1]アジアの伝統的医療では、マグノリア・ビオンディ、マグノリア・オボバタ、マグノリア・オフィシナリスがよく使用されています。^[2]この化合物自体はスパイシーな香りがします。

ホノキオールはその物理的特性により、血液脳関門と血液脳脊髄液関門を容易に通過することができる。^{[1] [3]}その結果、ホノキオールは高いバイオアベイラビリティを備えた潜在的に強力な治療薬となる。

ホノキオールはネオリグナンビフェノールの一種です。ポリフェノールとしては比較的小さく、水素結合、疎水性相互作用、芳香族π軌道共価などの分子間相互作用を介して細胞膜タンパク質と相互作用することができます。^[1]疎水性で脂質に容易に溶解します。構造的にはプロポフォールに似ています。^[1]

ホノキオールを精製・単離する方法はいくつかある。自然界では、ホノキオールは構造異性体のマグノロールとともに存在し、ホノキオールとはヒドロキシル基の位置が異なるだけである。マグノロールとホノキオールの特性は非常に類似しているため、精製はHPLCまたは電気泳動に限定されることが多かった。しかし、2006年にジャック・L・アービサー研究室の研究者らが開発した方法では、保護可能なジオールを形成するマグノロールのフェノール性ヒドロキシル基の近接性を利用してマグノロール アセトニド（図1 ）を生成し、その後シリカ上でフラッシュクロマトグラフィーで簡単に精製できるようになった。^[4]

図1

さらに、2007年にJournal of Chromatography Aに迅速な分離アプローチが発表されました。このプロセスでは、高容量高速逆流クロマトグラフィー（高容量HSCCC）を使用します。^[5]この方法により、ホノキオールは1時間以内に高収率で98％以上の純度に分離・精製できます。

マグノリアの樹皮や種子の抽出物は、中国、韓国、日本の伝統医学で広く使用されてきました。^[2]

マグノリアの樹皮は、東洋医学では鎮痛剤として、また不安障害や気分障害の治療に伝統的に使用されてきました。^{[2] [6]}伝統的な中国医学では、マグノリアの樹皮はホウプと呼ばれ、最も一般的にはMagnolia obovataとMagnolia officinalisの2種から採取されます。^[7]ホウプを含む中国の伝統的な処方には、半夏厚朴丸（Banxia Houpu Tang）、Xiao Zhengai Tang、Ping Wei San（平胃散）、Shenmi Tangなどがあります。^[2]日本の漢方処方には、半夏厚朴湯（Hange-koboku-to）と柴朴湯（Shi-boku to）があります。^{[2] [6]}

ホノキオールは多面的化合物であり、さまざまな経路を通じて体に作用することができます。この多様な相互作用により、ホノキオールは中枢神経系、心血管系、胃腸系のさまざまな症状の治療に有効です。また、抗腫瘍作用、抗炎症作用、抗酸化作用があることも示されています。^{[1] [8] [9]}

研究ではホノキオールの副作用プロファイルは限られており、忍容性も高いようです。しかし、その抗血栓作用は、特に血友病やフォン・ヴィレブランド病などのリスクが高い状態の患者では出血を引き起こす可能性があります。^[1]さらに、すでに抗凝固剤を服用している患者は、ホノキオールのサプリメントを服用する前に医師に相談してください。2002年の研究では、研究者は100μMをin vitroで直接投与することにより、胎児ラットの皮質ニューロンに細胞死を誘発しました。^[10]

ホノキオールは、黒色腫、肉腫、骨髄腫、白血病、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、口腔扁平上皮癌^[11] 、多形性神経膠芽腫細胞[12]、および結腸癌細胞株[13]においてアポトーシス^促進効果を示している。[ 14 ^{] [ 15 ] [16]ホノキオールは、} Akt、p44/42ミトゲン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）、およびsrcのリン酸化を阻害する。さらに、ホノキオールは、重要な血管新生促進因子および生存因子である血管内皮増殖因子（VEGF）、MCL1、および シクロオキシゲナーゼ2（COX-2）の上流エフェクターである核因子κB（NF-κB）活性化経路を制御します。ホノキオールは、TRAILを介してカスパーゼ依存性アポトーシスを誘導し、ドキソルビシンや他のエトポシドのアポトーシス促進効果を増強する。ホノキオールのアポトーシス促進効果は非常に強力であるため、多発性骨髄腫や慢性B細胞白血病などの悪名高い薬剤耐性腫瘍でさえ克服することができる。ホノキオールはまた、腫瘍細胞のPI3K / mTOR経路に作用し、T細胞の経路活性を維持する。^[17]

ホノキオール^{[定量]は、}ラット皮質ニューロンにおいて神経突起の伸展を促進し、神経保護作用を持つことが示されています。さらに、ホノキオールはラット皮質ニューロンの遊離細胞質再置換Ca ^{2+を増加させます。 [10]}ホノキオールは弱いCB2受容体リガンドですが、天然に存在する誘導体4-O-メチルホノキオールは、強力で選択的なカンナビノイドCB2受容体逆作動薬であり、抗骨破壊作用を持つことが示されています。^[18]

ホノキオールはウサギの血小板凝集を用量依存的に阻害し、培養されたRAECを酸化低密度リポタンパク質による損傷から保護します。ホノキオールはプロスタサイクリン代謝物6-ケト-PGF1αを著しく増加させますが、これはホノキオールの抗血栓活性の重要な因子である可能性があります。^[19]

ホノキオールを局所脳虚血再灌流障害の保護療法として検討した研究では、多くの抗炎症経路が特定されています。損傷した組織への好中球浸潤は、さらなる損傷や治癒の問題を引き起こす可能性があります。試験管内研究では、ホノキオールはfMLP（N-ホルミルメチオニルロイシルフェニルアラニン）とPMA（フォルボール-12-ミリステート-13-アセテート）を減少させ、浸潤に不可欠なステップである好中球の強固な接着を誘発しました。^{[1] [20]}ホノキオールは好中球のROS産生を阻害します。^{[20]ホノキオールはまた、} NF-κB活性化の阻害を通じてグリア細胞における炎症因子産生を阻害します。^{[21] [22]このメカニズムは、} NO、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、およびRANTES / CCL5の産生を抑制すると考えられています。^[21]

ホノキオールは抗酸化物質としても提案されています。この化合物は、活性酸素種の生成と移動を阻害することで脂質過酸化を防ぎます。 ^[20]細胞外への活性酸素種の蓄積は高分子損傷を引き起こし、細胞内への蓄積はサイトカインの活性化を引き起こす可能性があります。

ホノキオールが神経保護剤として作用する1つの方法は、細胞調節とそれに続く細胞毒性の抑制です。この抑制を達成するために用いられる2つのメカニズムは、GABA _A調節とCa ^{2+阻害です。細胞毒性抑制はホノキオールの神経保護メカニズムである可能性があります。ホノキオールは}グルタミン酸を阻害することで反復発火を抑制することも示されています。^[23]

ホノキオールは、ベンゾジアゼピンやZ薬と同様にGABA _A受容体に作用すると考えられている。しかし、ホノキオールは、フルラゼパムやジアゼパムなどのGABA _A受容体作動薬よりも運動または認知の副作用が少なく、抗不安効果が得られることがわかっている。ホノキオールはさまざまなGABA _A受容体サブタイプに対して選択性が高く、マグノロールとホノキオールは両方ともδサブユニットを含む受容体に作用する場合に高い有効性を示したことがわかっている。^[1] GABA _A受容体は、塩化物イオンの流入を介して発作閾値を上昇させるのに役立つリガンド依存性Cl ^{−チャネルを制御する。ホノキオールは}GABAの合成にも影響を与える可能性がある。マウスにホノキオールを毎日7回注射した研究では、研究者らは、GABAの合成を触媒する酵素であるグルタミン酸脱炭酸酵素（GAD _{67 ）の}海馬レベルの軽度上昇を観察した。しかし、この増加はタンパク質を定量化するために使用された方法の誤差範囲内であった。^[24]

高濃度の Ca ^{2+ は}興奮毒性を引き起こし、これがALS、パーキンソン病、てんかんなどのけいれん性疾患などの運動障害の主なメカニズムであると考えられています。ホノキオールはシナプス後密度タンパク質 ( PSD95 ) と神経性一酸化窒素合成酵素 ( nNOS ) のインターフェースを破壊します。^[1] PSD95 と nNOS が NMDA 受容体に結合すると、Ca ²⁺の細胞内流入の原因となる構造変化が起こり、それが神経毒性の経路となる可能性があります。カルシウム過剰は、カルシウム刺激酵素の過剰活性化によっても損傷を引き起こす可能性があります。ホノキオールは、fMLP、AlF ₄ ⁻、およびタプシガルギン G タンパク質経路を阻害することでカルシウム流入を減らすことができます。^[20]

ホノキオールは、試験管内でC型肝炎ウイルス（HCV）感染を阻害することが示されています。^[25]ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）に対する試験管内活性は弱いです。 ^[4]

ホノキオールはPPARγのアゴニストとして作用し、糖尿病マウスの血糖値を正常化し、体重増加を防ぐことが示された。^[26]

ホノキオールの薬物動態はラットとマウスで研究されているが、ヒトではさらなる研究が必要である。^[27]げっ歯類モデルにおける5～10 mg/kgの静脈内投与では血漿半減期が約40～60分であることが示されており、腹腔内注射では250 mg/kgで血漿半減期は約4～6時間で、最大血漿濃度は20～30分の間に発生した。^{[1] [28]}

ホノキオールは経口摂取が最も一般的です。ホノキオールを含むサプリメントは数多くあります。樹皮から作られたマグノリア茶もホノキオールの一般的な投与方法です。^[要出典]ネイティブアメリカンと日本の医学では、歯痛や喉の痛みの治療にお茶のうがい薬を使用しています。^[29]ホノキオールは疎水性が高いため、多くの投与方法では脂質に溶解する必要があります。現在行われている多くの動物実験では、この化合物は脂質軟化剤に溶解され、腹腔内注射によって投与されています。IV投与用のリポソーム乳剤の開発が進行中です。 ^{[いつ? ]}

• ヒーリング・マグノリアス、エモリー誌、2004年春