TNK2

TNK2
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1CF4、1U46、1U4D、1U54、3EQP、3EQR、4EWH、4HZR、4HZS、4ID7
識別子
エイリアス	TNK2、ACK、ACK-1、ACK1、p21cdc42Hs、チロシンキナーゼ非受容体2
外部ID	オミム：606994; MGI : 1858308;ホモロジーン: 4224;ジーンカード：TNK2; OMA :TNK2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体3（ヒト）
終わり	195,911,945 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	16番染色体（マウス）
終わり	32,502,311 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	小脳の右半球; ; 右前頭葉; ; 帯状回; ; 前帯状皮質; ; 扁桃体; ; 顆粒球; ; 側坐核; ; 下垂体前葉; ; ブロードマン領域9; ; 被殻;
	トップの表現
	内側前庭核; ; 黒質; ; 外側視床下部; ; 視床下部室傍核; ; 背側被蓋核; ; 網膜の神経層; ; 深部小脳核; ; 橋核; ; 海馬歯状回顆粒細胞; ; 運動ニューロン;
	参照表現データの詳細
	; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	トランスフェラーゼ活性; ヌクレオチド結合; タンパク質キナーゼ活性; 上皮成長因子受容体結合; GTPase阻害活性; 金属イオン結合; キナーゼ活性; タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性; タンパク質結合; 同一のタンパク質結合; WWドメインバインディング; タンパク質チロシンキナーゼ活性; ATP結合; ユビキチンタンパク質リガーゼ結合; 非膜貫通型タンパク質チロシンキナーゼ活性; タンパク質セリン/スレオニン/チロシンキナーゼ活性;
細胞成分	エンドソーム; 膜; 細胞膜の細胞質側の外因性成分; 接着結合; 細胞膜; 細胞接合; Gb2-EGFR複合体; クラスリン被覆ピット; 細胞質小胞膜; 細胞質小胞; 核; クラスリン被覆小胞; 細胞質; 細胞質の核周囲領域; サイトオフィディウム;
生物学的プロセス	細胞分化; エンドサイトーシス; リン酸化; 膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼシグナル伝達経路; 小さなGTPaseを介したシグナル伝達; タンパク質リン酸化; 細胞表面受容体シグナル伝達経路; 細胞集団増殖の調節; ペプチジルチロシンリン酸化の正の制御; ペプチジルチロシンの自己リン酸化; クラスリン依存性エンドサイトーシスの調節; 先天性免疫反応; 細胞移動; GTPase活性の負の調節; シグナル伝達;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	10188
	51789
	ENSG00000061938
	ENSMUSG00000022791
	Q07912
	O54967
NM_001010938 ; NM_001308046 ; NM_005781 ; NM_001382271 ; NM_001382272;
	NM_001382273 ; NM_001382274 ; NM_001382275
	NM_001110147 ; NM_001289443 ; NM_016788 ; NM_001347185
	NP_001010938 ; NP_001294975 ; NP_005772
	NP_001103617 ; NP_001276372 ; NP_001334114 ; NP_058068
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

活性化 CDC42 キナーゼ 1 はACK1としても知られ、ヒトではTNK2遺伝子によってコードされる酵素です。 ^[5]^[6]^[7]^[8]^[9] TNK2 遺伝子は非受容体チロシンキナーゼ ACK1 をコードし、EGFR、MERTK、AXL、HER2、インスリン受容体 (IR) など複数の受容体チロシンキナーゼに結合します。ACK1 は GTP 結合型の Cdc42Hs とも相互作用し、Cdc42Hs の固有 GTPase 活性と GTPase 活性化タンパク質 (GAP) 刺激による GTPase 活性の両方を阻害します。この結合は、SH3 ドメインの C 末端にある 47 個のアミノ酸の独自の配列によって媒介されます。このタンパク質は、Cdc42Hs の GTP 結合活性型を維持する調節機構に関与している可能性があり、これはチロシンリン酸化シグナル伝達経路に直接リンクされています。この遺伝子からはいくつかの選択的スプライシング転写変異体が同定されているが、全長の性質が決定されているのは2つの転写変異体のみである。^[9]

インタラクション

ACK1またはTNK2は、AKT ^[7]、アンドロゲン受容体またはAR ^[10]、腫瘍抑制因子WWOX ^[11]、FYN ^[12]、およびGrb2 [ ¹³ ]と相互作用することが示されている。^{[14] ACK1とその基質との相互作用は、特定のチロシン残基でのリン酸化をもたらした。ACK1は、AKTのチロシン176、ARのチロシン267と363、WWOXのチロシン287残基をそれぞれ直接リン酸化することが示されている。ACK1-ARシグナル伝達は、}ATMレベルを調節することも報告されている。 ^[15]

臨床的関連性

ACK1は生存キナーゼであり、腫瘍細胞の生存、増殖、ホルモン耐性、放射線耐性と関連していることが示されている。^[5] ACK1の活性化は、前立腺、乳がん、膵臓がん、肺がん、卵巣がんの細胞で観察されている。^[5]^[7]^[10]^[16]前立腺で特異的に活性化ACK1を発現するACK1トランスジェニックマウスが報告されており、これらのマウスは前立腺上皮内腫瘍形成（PIN）を発症する。^[7]

ACK1阻害剤

Ack1は新たな癌の標的として浮上しており、複数の低分子阻害剤が報告されている。^[17] ^[18]^[19]これらの阻害剤はすべて現在前臨床段階にある。

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さらに読む

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外部リンク

UCSC ゲノムブラウザにおける TNK2 ヒト遺伝子の位置。
UCSC ゲノムブラウザにおける TNK2 ヒト遺伝子の詳細。

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