チロシンタンパク質キナーゼ SYK

SYK
利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1A81、1CSY、1CSZ、1XBA、1XBB、1XBC、3BUW、3EMG、3FQE、3FQH、3FQS、3SRV、3TUB、3TUC、3TUD、3VF8、3VF9、4DFL、4DFN、4F4P、4FL1、4FL2、4FL3、4FYN、4FYO、4FZ6、4FZ7、4GFG、4I0R、4I0S、4I0T、4PUZ、4PV0、4PX6、4RX7、4RX8、4RX9、5CXH、5CXZ、5CY3、4XG6、4XG2、4XG3、4XG8、4XG7、 4YJR、4YJP、5C27、4RSS、4XG4、5C26、4YJV、4YJO、4WNM、4YJT、4YJU、4YJS、4XG9、5GHV
識別子
エイリアス	SYK、p72-Syk、脾臓チロシンキナーゼ、脾臓関連チロシンキナーゼ、IMD82
外部ID	オミム：600085; MGI : 99515;ホモロジーン: 2390;ジーンカード：SYK; OMA :SYK - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クロ。 9番染色体（ヒト）[1] バンド 9q22.2 始める 90,801,787 bp [1] 終わり 90,898,549 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） クロ。 13番染色体（マウス）[2] バンド 13 A5|13 27.41 cM 始める 52,737,209 bp [2] 終わり 52,802,828 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） トップの表現 単球 顆粒球 血 鼻咽頭上皮 骨髄細胞 付録 海綿骨 リンパ節 脾臓 小腸粘膜 トップの表現 顆粒球 脾臓 脛骨大腿関節 血 腸間膜リンパ節 骨髄間質 回腸上皮 足首関節 皮下脂肪組織 脊髄の腰椎部分 参照表現データの詳細 バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能 キナーゼ活性 ATP結合 タンパク質キナーゼ活性 非膜貫通型タンパク質チロシンキナーゼ活性 タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性 トランスフェラーゼ活性 インテグリン結合 タンパク質結合 タンパク質チロシンキナーゼ活性 タンパク質キナーゼ結合 ヌクレオチド結合 ホスファターゼ結合 Toll様受容体結合 ホスホチロシン残基結合 SH2ドメイン結合 インターロイキン-15受容体結合 細胞成分 細胞質 細胞質 膜 細胞膜の細胞質側の外因性成分 核 初期ファゴソーム B細胞受容体複合体 細胞膜 T細胞受容体複合体 タンパク質含有複合体 生物学的プロセス 白血球細胞間接着 適応免疫反応 受容体の内在化の正の調節 免疫反応に関与する好中球活性化 血小板活性化 Fc-ε受容体シグナル伝達経路 タンパク質リン酸化 細胞表面受容体シグナル伝達経路 DNA結合転写因子活性の調節 セロトニン分泌 血管新生 動物の器官の形態形成 インテグリンを介した細胞接着の正の調節 細胞集団の増殖 血小板凝集の調節 B細胞受容体シグナル伝達経路 カルシウムを介したシグナル伝達の正の調節 血管の形態形成 貪食作用に関与するFc-γ受容体シグナル伝達経路 膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼシグナル伝達経路 腫瘍壊死因子を介したシグナル伝達経路の調節 血小板によるセロトニン分泌 低密度リポタンパク質粒子刺激に対する細胞反応 刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路 リンパ管の発達 好中球走化性 免疫反応に関与するマクロファージの活性化 細菌に対する防御反応 α-βT細胞増殖の正の調節 ERK1とERK2カスケードの調節 ペプチジルチロシンリン酸化の正の制御 タンパク質の自己リン酸化 ロイコトリエン生合成プロセス ウイルスプロセス α-βT細胞分化の正の調節 真菌由来の分子に対する細胞反応 好中球脱顆粒の調節 リン酸化 免疫システムのプロセス B細胞分化の正の調節 ベータ選択 免疫反応に関与する白血球活性化 ペプチジルチロシンの自己リン酸化 インテグリンを介したシグナル伝達経路 スーパーオキシドアニオン生成の調節 酵素結合受容体タンパク質シグナル伝達経路 細胞内シグナル伝達 受容体の内在化 骨吸収の積極的な制御 肥満細胞の脱顆粒の正の調節 アラキドン酸分泌の調節 ペプチジルセリンリン酸化 ペプチジルチロシンリン酸化 貪食作用の調節 血小板活性化の調節 ガンマデルタT細胞分化の正の調節 I型インターフェロン産生の正の調節 炎症反応 先天性免疫反応 コラーゲン活性化チロシンキナーゼ受容体シグナル伝達経路 ペプチジルチロシンの自己リン酸化の正の制御 核へのタンパク質の輸入 インターロイキン4産生の正の調節 インターロイキン2を介したシグナル伝達経路 インターロイキン3を介したシグナル伝達経路 寒冷誘発熱産生の正の調節 タンパク質含有複合体の組み立ての正の調節 アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の正の調節 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 6850 20963 アンサンブル ENSG00000165025 ENSMUSG00000021457 ユニプロット P43405 P48025 RefSeq (mRNA) NM_001135052 NM_001174167 NM_001174168 NM_003177 NM_001198977 NM_011518 RefSeq (タンパク質) NP_001128524 NP_001167638 NP_001167639 NP_003168 NP_001185906 NP_035648 場所 (UCSC) 9 章: 90.8 – 90.9 Mb 13 章: 52.74 – 52.8 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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チロシンタンパク質キナーゼSYKは脾臓チロシンキナーゼとしても知られ、ヒトではSYK遺伝子によってコードされる酵素である。^{[5] [6] [7]}

SYKは、 ZAP70とともに、チロシンキナーゼのSykファミリーのメンバーです。これらの細胞質非受容体チロシンキナーゼは、リンカードメインで分離された特徴的な二重SH2ドメインを共有しています。しかし、SYKの活性化は、ZAP70よりもSrcファミリーキナーゼによるリン酸化に依存していません。^[8] SYKとZAP70は共通の進化的起源を共有しており、顎のある脊椎動物の共通の祖先から分岐しました。^[9]

SykとZAP70は主に造血組織で発現していますが、様々な組織がSykを発現しています。B細胞とT細胞内では、 それぞれSykとZAP70がB細胞受容体とT細胞受容体からのシグナルを伝達します。^{[10] Sykは、} CD74、Fc受容体、インテグリンなどの様々な細胞表面受容体からのシグナル伝達において同様の役割を果たしています。

Sykを完全に欠損したマウス（Syk ^−/−、Sykノックアウト）は、中期頃の胚発生中に死亡します。これらのマウスはリンパ系の発達に重大な欠陥を示します。通常、リンパ系と血液系は厳密に分離されています。しかし、Syk欠損マウスでは、リンパ管と血管が異常なシャントを形成し、リンパ系への血液の漏出を引き起こします。この表現型の理由は、遺伝的運命マッピングアプローチによって特定され、胚発生中およびそれ以降にリンパ管と血液系の適切な分離を調整する骨髄細胞でSykが発現していることが示されました。したがって、Sykはマウスのリンパ系発達の重要な調節因子です。^[11]

Syk の異常な機能は、 ItkとTel の転座を含む造血器悪性腫瘍のいくつかの症例に関係していると考えられています。恒常的な Syk 活性は B 細胞を形質転換する可能性があります。エプスタイン・バーウイルス、牛白血病ウイルス、マウス乳腺腫瘍ウイルスなど、いくつかの形質転換ウイルスには、 Syk の活性化につながる「免疫受容体チロシン活性化モチーフ」(ITAM) が含まれています。

SYK は B 細胞内で活性化シグナルの伝達において中心的な役割を果たしていることから、このチロシンキナーゼの抑制は B 細胞悪性腫瘍や自己免疫疾患の治療に役立つ可能性がある。^{[引用が必要]}

Syk阻害は、リンパ腫と慢性リンパ性白血病の両方の治療法として提案されている。^{[要出典] Syk阻害剤は、}セルデュラチニブやエントスプレチニブを含めて臨床開発中である。^[12] B細胞受容体（BCR）シグナル伝達の他の阻害剤、BTKを阻害するイブルチニブ（PCI-32765）^[13]やイデラリシブ（PI3K阻害剤 - CAL-101 / GS-1101）もこれらの疾患に活性を示した。^[14]

経口投与可能なSYK阻害剤フォスタマチニブ（R788）は免疫血小板減少症の治療に使用される。^[15]

Syk阻害剤ニルバジピンはアミロイドβ産生とタウリン酸化を制御することが示されており、アルツハイマー病の治療薬として提案されており^[16]、第III相臨床試験に入っています。^[17]

上皮性悪性腫瘍における Syk の役割は議論の的となっている。数名の研究者は、異常な Syk 機能が鼻咽頭癌および頭頸部癌における形質転換を促進すると示唆しているが、他の研究者は乳癌および胃癌における腫瘍抑制因子としての役割を果たすと示唆している。

Sykとそれが作るタンパク質、そしてSykによって制御されると考えられている55個の遺伝子パネルの遺伝子破壊がなければ、乳 管内癌（浸潤性になる可能性のある乳腺DCIS）は、浸潤および転移の傾向が著しく高まると考えられています。^[18]

Syk は以下と相互作用することが示されています:

• Cbl遺伝子^{[19] [20] [21]}
• CRKL、^[22]
• FCGR2A、^{[23] [24]}
• フィネン、^{[25] [26]}
• Grb2、^{[27] [28]}
• Lck、^[29]
• リン、^[30]
• PTK2 , ^[31]
• PTPN6、^{[27] [32]}および
• VAV1 . ^{[19] [33] [34]}

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における Syk+キナーゼ
• PDBe-KBのUniProt : P43405 (チロシンタンパク質キナーゼ SYK)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。