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| エイリアス | LAT、Lat、LAT1、pp36、T 細胞活性化リンカー、IMD52、T 細胞活性化リンカー | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602354; MGI : 1342293;ホモロジーン: 7811;ジーンカード：LAT; OMA :LAT - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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T細胞活性化リンカー（活性化T細胞リンカーまたはLATとも呼ばれる）は、T細胞抗原受容体シグナル伝達経路に関与するタンパク質であり、ヒトではLAT遺伝子によってコードされている。[5]選択的スプライシングにより、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが生じる。[6]
関数
同名の遺伝子によってコードされるLATタンパク質は、T細胞抗原受容体（TCR）シグナル伝達経路の活性化に続くT細胞シグナル伝達経路の多様化において重要な役割を果たしており、この経路は最初にTCRがMHCクラスIIに結合することによって触媒される。LATは膜貫通タンパク質であり、脂質ラフト（スフィンゴ糖脂質に富むマイクロドメインまたはGEMとも呼ばれる）に局在し、 SH2ドメイン含有タンパク質のドッキング部位として機能する。 [7]リン酸化されると、このタンパク質は複数のアダプタータンパク質と下流のシグナル伝達分子を、TCRの関与部位の近くにある多分子シグナル伝達複合体にリクルートする。[6]マウス胸腺細胞では、機能的なLATが欠如しているか、LATがリン酸化されないと、T細胞の発達が完全に欠如する。さらに、LATの変異と欠失は、TCRを介したT細胞応答全体を阻害する。[8]
シグナル伝達経路
LAT のリン酸化に先立って、TCRシグナル伝達経路はペプチド結合MHCと相互作用するTCRによって開始され、すぐにSrc ファミリーのキナーゼのメンバーであるLCKとFynの活性化につながります。 [8]活性化された LCK はその後、 TCR 複合体に関連するタンパク質であるT 細胞表面糖タンパク質 CD3 ゼータ鎖の免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ (ITAM)を2 つの特定の場所でリン酸化します。[9] CD3 ゼータ鎖のリン酸化ITAMにより、Syk ファミリータンパク質チロシンキナーゼであるZAP-70が結合し、活性化され、LAT をリン酸化できるようになります。 [10]
ZAP-70はLATのチロシン、具体的にはチロシン171、191、および226をリン酸化します。これはSH2ドメインを持ち、GadなどのGrb2タンパク質ファミリーのメンバーであるアダプタータンパク質と相互作用することができます。 [11] [9]さらに、LATチロシン132のリン酸化によりPLCγ1 -LATの結合が可能になり 、LATのチロシン171または191に結合する同時のGadと組み合わさると、LAT核シグナル伝達複合体の形成が可能になります。LATと相互作用するGadはSLP-76の結合を引き付け、LAT複合体へのPLCγ1結合の安定化を助ける追加のエフェクター分子をリクルートします。[11]結果として生じるLATシグナル伝達複合体には、 PLCγ1、Grb2、Gads、SLP-76分子 と必要な関連リガンドが含まれており、アクチン産生、転写因子の活性化、およびその他のメッセージングシグナルを介してTCRシグナル伝達経路の多様化を可能にします。[11]
発見
LATは1990年代初頭に、TCR結合後にチロシン残基が急速にリン酸化される36～ 38kDaのリン酸化タンパク質として説明されました（pp. 36～38）。 [12]遺伝子のクローニングにより、タンパク質産物はヒトでは262アミノ酸（長鎖型）または233アミノ酸（短鎖型）、マウスでは242アミノ酸、ラットでは241アミノ酸からなるIII型（リーダーレス）膜貫通タンパク質であることが明らかになりました。[5] [13]
インタラクション
T 細胞活性化リンカーは、以下と相互作用することが示されています。
参考文献
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さらに読む
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