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| 臨床データ | |
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| 商号 | インヴァンズ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614001 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 筋肉内、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90% (筋肉内) |
| タンパク質結合 | 濃度に反比例する；85～95% |
| 代謝 | ベータラクタム環の加水分解、 CYPは関与しない |
| 消失半減期 | 4時間 |
| 排泄 | 腎臓（80％）と糞便（10％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ |
| モル質量 | 475.52 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
エルタペネムは、インバンズのブランド名で販売されており、腹部、肺、女性生殖器系の上部、糖尿病性足部の感染症の治療に使用されるカルバペネム系 抗生物質です。[7] [8]
最も一般的な副作用は、下痢、吐き気（気分が悪くなる）、頭痛、薬を注入した部位の周囲の症状などです。抗てんかん薬であるバルプロ酸の血中濃度が大幅に低下し、効果が失われる可能性があります。[6]
エルタペネムは2001年11月に米国で医療用として承認され、[5] [9]、2002年4月に欧州連合で承認されました。 [6]エルタペネムはメルク社によって販売されています。[5] [6]
医療用途
エルタペネムは、この薬剤に感受性がある、または感受性があると予想される細菌による腹腔内感染症、市中肺炎、骨盤感染症、および糖尿病性足感染症の治療に適応があります。また、大腸手術後の感染症の予防にも使用できます。米国では、腎盂腎炎を含む複雑な尿路感染症の治療にも適応があります。[5] [7] [10]セフトリアキソン耐性淋病の潜在的に効果的な代替治療薬です。[11] [12]
静脈内注入または筋肉内注射で投与される。この薬は生後3ヶ月未満の乳幼児には承認されていない。[5] [7] [10]
禁忌
この薬は、エルタペネムや他のカルバペネム系抗生物質に対して過敏症の既往歴がある人、または過去に他のベータラクタム系抗生物質に対して重度の過敏症反応（アナフィラキシーや重度の皮膚反応など）を起こしたことがある人には禁忌です。 [5] [7] [10]
副作用
一般的な副作用は、下痢（エルタペネムを投与された人の5％）、吐き気（3％）と嘔吐、注射部位の反応（5％、静脈の痛みと炎症を含む）、頭痛です。まれですが重篤な副作用としては、カンジダ感染症、発作、発疹（子供のおむつかぶれを含む）などの皮膚反応、アナフィラキシーなどがあります。[10] [13]ペニシリンとの過敏症交差反応はまれです。[14]
エルタペネムは肝酵素や血小板数などの血液検査にも影響を及ぼす可能性がある。[7] [10]
過剰摂取
過剰摂取の可能性は低い。8日間にわたって治療量の3倍を投与された成人では、有意な毒性は観察されなかった。[10]
インタラクション
エルタペネムは、てんかん治療薬であるバルプロ酸の濃度を24時間以内に70%、場合によっては95%も低下させる可能性があり、その結果、発作が適切に制御されなくなる可能性がある。[13] [15] この効果は他のカルバペネム系抗生物質でも報告されているが、エルタペネムとメロペネムで最も顕著であると思われる。[15]これは、おそらくいくつかのメカニズムによって引き起こされる：カルバペネムは、腸から体内へのバルプロ酸の輸送を阻害する；バルプロ酸のグルクロン酸抱合体への代謝を促進する；腸内細菌に作用して腸肝循環とバルプロ酸グルクロン酸抱合体の再利用を低下させる；および、バルプロ酸を赤血球から血漿に送り出すトランスポータータンパク質を阻害する可能性がある。[16] [17]この効果は逆の場合にも見られ、エルタペネムを中止した場合にはバルプロ酸の血中濃度が上昇することが報告されている。[18] [19]
シトクロムP450酵素系やP糖タンパク質トランスポーターを介した薬物相互作用は、これらのタンパク質がエルタペネムの代謝に関与していないため、起こりにくいと考えられている。[10]
薬理学
作用機序
すべてのベータラクタム系抗生物質と同様に、エルタペネムは殺菌作用がある。[14]エルタペネムはペニシリン結合タンパク質（PBP）と呼ばれる酵素の一種を阻害することで、細菌細胞壁のペプチドグリカン層の架橋を阻害する。細菌細胞が成長して分裂するために新しい細胞壁を合成しようとすると、その試みは失敗し、細胞は浸透圧破壊に対して脆弱になる。さらに、ペプチドグリカン前駆体の過剰は細菌の自己分解酵素を誘発し、既存の細胞壁を分解する。[20]
感受性細菌
エルタペネム治療に通常感受性のある細菌（少なくともヨーロッパでは）には以下のものがある：[10]
- グラム陽性好気性 菌
- メチシリン感受性ブドウ球菌属（黄色ブドウ球菌を含む）
- ストレプトコッカス・アガラクティエ
- 肺炎球菌（ペニシリン耐性株については未確立）
- グラム陰性好気性菌
- 嫌気性菌:
- クロストリジウム属（クロストリディオイデス・ディフィシルを除く）
- ユーバクテリウム属
- フソバクテリウム属
- ペプトストレプトコッカス属
- ポルフィロモナス・アサッカロリチカ
- プレボテラ属
- 米国食品医薬品局（FDA）のラベルには、追加の嫌気性菌に対する活性が指定されている：[5]
- バクテロイデス・ディスタソニス
- バクテロイデス・フラギリス
- バクテロイデス・オバトゥス
- バクテロイデス・テタイオタオミクロン
- バクテロイデス・ユニフォミス
抵抗
エルタペネムに臨床的に有意な反応を示さない細菌には、メチシリン耐性ブドウ球菌（MRSAを含む）のほか、アシネトバクター、エロモナス、エンテロコッカス、シュードモナスなどがある。[10] [14]
微生物は、ベータラクタム環を開いて薬剤を不活性化する酵素であるカルバペネマーゼを産生することで、エルタペネムに耐性を持つようになる。カルバペネムに対する耐性の他のメカニズムとしては、細菌細胞から抗生物質を排出する排出ポンプの開発、PBPの変異、カルバペネムが細菌に侵入するために必要なグラム陰性細菌のポリンの変異などがある。[8]
薬物動態
投与経路は血流中の薬剤濃度にわずかな影響しか与えない。筋肉内注射で投与した場合、バイオアベイラビリティは 90% であり（静脈内に直接投与した場合のバイオアベイラビリティは 100%）、血漿中の最高濃度は約2.3 時間後に到達する。血液中では、エルタペネムの 85～95% が血漿タンパク質（主にアルブミン）に結合している。血漿タンパク質への結合は低濃度の方が高く、その逆も同様である。薬剤は部分的にしか代謝されず、94% が親物質の形で循環し、6% が代謝物として循環する。主な代謝物は、環が開いた不活性な加水分解産物である。 [7]
エルタペネムは主に腎臓と尿（80%）から排泄され、少量が便（10%）から排泄される。尿中に含まれる80%のうち、38%は親薬物として、37%は開環代謝物として排泄される。生物学的半減期は女性で約3.5時間、男性で4.2時間、12歳までの小児で2.5時間である。[7] [13]
他の抗生物質との比較
すべてのカルバペネム系抗生物質と同様に、エルタペネムはペニシリンやセファロスポリンなどの他のベータラクタムよりも広いスペクトルの活性を持っています。ドリペネム、メロペネム、ビアペネムと同様に、エルタペネムはイミペネムなどの他のカルバペネムよりも多くのグラム陰性細菌に対してわずかに優れた活性を持っています。イミペネム、ドリペネム、メロペネムとは対照的に、エルタペネムはエンテロコッカス、シュードモナス、アシネトバクター属には活性がありません。[8] [14]
糖尿病性足感染症の場合、エルタペネム単独またはバンコマイシンとの併用はチゲサイクリンよりも効果が高く副作用も少ないことが分かっていますが、重症例ではピペラシリン/タゾバクタムよりも効果が低いです。[23] [24]
薬物動態に関しては、イミペネム、ドリペネム、メロペネムはエルタペネムよりも血漿タンパク質結合率が低く（最大25%）、半減期も短い（約1時間）。[14]
歴史
エルタペネムはメルク社によって販売されている。2001年11月に米国食品医薬品局によって承認され、[9] 2002年4月に欧州医薬品庁によって承認された。 [6] [25]
参考文献
- ^ 「妊娠中のエルタペネム（インバンズ）の使用」Drugs.com 2020年1月24日2020年7月29日閲覧。
- ^ 「INVANZ エルタペネム（ナトリウムとして）1g注射用粉末バイアル（81449）」。医薬品行政管理局（TGA）。2022年8月12日。 2023年4月21日閲覧。
- ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。
- ^ 「Invanz 1g 輸液用濃縮粉末 - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 。 2020年7月29日閲覧。
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- ^ abcde 「Invanz EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年7月29日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
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