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カンジダ・トロピカリスは、カンジダ属の酵母の一種です。好中球減少症患者によく見られる病原体で、血流を介して末梢臓器に広がる可能性があります。 [ 1 ]侵襲性疾患の治療には、アムホテリシンB、エキノカンジン、または広域スペクトルトリアゾール系抗真菌薬などがあります。 [ 2 ]
菌類の歴史において、デバリオミセタ科に由来するカンジダ属の名前[ 3 ]は、ラテン語の「candidus」に由来し、「輝く白」という意味を持ち、滑らかで光沢のあることも指します[ 4 ] 。カンジダ属は、酢酸の産生、赤、ピンク、またはオレンジの色素、分節胞子、単極性または双極性出芽、腸芽基部出芽、シンポデュラ上の芽胞形成、柄上の芽形成、三角形の細胞、針状の末端分生子、および唯一の炭素源としてイノシトール上で生育する能力を持たない無性酵母を指します。[ 3 ]この属には 200 種が確認されていますが、[ 3 ]いくつかの表現の用語の変更、新種の発見、既知の古い種の再分類など、いくつかの理由により分類は未定義で不完全なままです。[ 4 ]この属には、ジアゾニウム ブルー B (DBB)に陽性を示す種はもはや含まれていません。[ 3 ]廃止された属であるOidiumとMonilia は、 Candida属を表すために使用されていました。[ 4 ]
Candida属には、 Candida tropicalisに類似した他の種が存在する。Candida albicansは分類学的にC. tropicalisに近く、多くの病原性特性を共有している[ 5 ]。一方、C. maltosaとC. sakeは生理学的にC. tropicalis に類似しているが、35 ℃での増殖（C. sakeのみが陰性を示す）と可溶性デンプンの同化（C. tropicalisのみがデンプン同化陽性を示す）によって区別できる[ 6 ] 。
C. tropicalis は表現型および分子生物学的方法を用いて容易に識別できます。[ 7 ] Candida属の種の識別は、形態学的および生理学的特徴に依存します。この属の種は出芽によって無性的に増殖する栄養細胞であり、出芽の構造、形状、隔壁、色、および配置は識別に役立ちます。[ 8 ]偽菌糸および芽胞子の生成と外観も識別に役立つ場合があります。[ 8 ]炭素および窒素利用に関連する生理学的プロファイルは、特定の特徴的な生化学的特徴の存在と同様に、種の決定に役立ちます。[ 6 ]近年、DNA シーケンスなどの分子遺伝学的方法が、このグループの種の正確な識別の主要なツールとしてますます使用されています。[ 6 ] C. tropicalis は発芽管試験で陽性です。発芽管試験により、C. tropicalisとC. albicansまたはC. dubliniensisを区別できます。酵母細胞から側方に伸びる短い菌糸が起点に狭窄を伴わずに観察される場合、それはC. albicansまたはC. dubliniensisと同定されるが、C. tropicalisは分生子発芽時に狭窄を示す。ただし、一部のC. tropicalis分離株は3時間の培養後に偽発芽管を形成することがあるが、その起点には狭窄が見られる[ 9 ]。
C. tropicalisは栄養細胞[ 10 ]で、形状は円形から楕円形で、大きさは約 2 ～ 10 マイクロメートルです。[ 3 ]カビは二形性を示し[ 8 ]、単細胞酵母またはいわゆる芽胞子を形成し、単純な出芽によって増殖します。[ 8 ]分生子は、菌糸の先端または壁の出芽によって生成される無性生殖単位です。[ 8 ]分生子は、単純な単細胞体の一種ですが、さまざまな形状、サイズ、色の多細胞細胞の形をとることもあります。[ 8 ]微小分生子は小さく単細胞の分生子を指し、大分生子は大きく多細胞の分生子を指します。[ 8 ]
C. tropicalis が効果的に生育できる培地はいくつかあります。よく使われる培地は、ペプトンと砂糖を含むサブロー寒天培地です。これは種の同定には十分ですが、菌糸の成長を促進し、分生子の形成を抑制するという欠点があります。[ 8 ]もう一つよく使われる培地は、分生子の形成を誘導するのに役立つコーンミール寒天培地です。 [ 8 ]ジャガイモ-グルコース、ジャガイモ-ニンジン、トマトジュース、ライマメなども生育に使われる培地の種類です。[ 8 ]生育に最適な温度は25～35 °C (77～95 ° F)で、培地に砂糖や脂肪を加えると生育が促進されます。C . tropicalisのコロニーは白く、滑らかで、バターのような質感で、縁がフリンジ状になっています。 [ 6 ] [ 10 ]
C. tropicalis は出芽による芽胞子の形成によって無性的に繁殖します。芽胞子の数が増えると、形が伸びて偽菌糸と呼ばれる構造を形成することがあります。[ 3 ] [ 4 ]宿主組織の酸素レベルが低下した特定の条件下、寒天培地に浸されたコロニー、または 5～10% CO2の存在下では、真の隔壁のある菌糸が形成されることがあります。[ 10 ] [ 3 ]
このテストは、酵母がウレアーゼ酵素を産生する能力を検出するものです。クリステンセンの尿素寒天培地中の尿素の加水分解により、アンモニアと二酸化炭素が生成されます。アンモニアは培地をアルカリ化し、pHの変化は、培地中のフェノールレッドの色がpH 6.8で淡いオレンジ色からpH 8.1でピンク色に変化することによって検出されます。[ 12 ] C. tropicalisはウレアーゼ陰性であることがわかりました。[ 3 ]
この検査では、アゾ色素であるジアゾニウムブルーBを使用し、担子菌門に属する種の細胞を区別して染色します。C . tropicalisの場合、この検査は陰性です。[ 6 ]
C. tropicalis の反対の接合型の二倍体細胞は接合して四倍体細胞を形成することができる。 [ 13 ]これらの細胞はその後、栄養豊富な培地での長期培養中に染色体喪失を起こし、最終的に二倍体細胞が再生される可能性がある。 [ 14 ] このような二倍体細胞は再び接合能力を持ち、準性生殖サイクルを完了する。不透明なC. tropicalis細胞は、構造的に複雑な性的バイオフィルムを形成することもできる。[ 15 ]
カンジダ属は世界中に広く分布する非常に普及した酵母です。熱帯気候では温度と湿度がC. tropicalisの適応性を高めるため、カンジダ属はより多く見られます。[ 5 ]ザワークラウト、糖蜜、味噌、果物、パン酵母、一部の果物などの食品に見られます。[ 10 ]植物や哺乳類の消化器系、特に胃腸管、そして人間の粘膜皮膚によく見られます。[ 3 ] C. tropicalisは浸透圧耐性酵母と考えられています。高塩濃度でも生存でき、塩分環境下で真菌の持続性を発達させることができる微生物です。[ 7 ] 1989年に台湾の油汚染土壌で発見された株は、ドデカンをドデカン二酸に酸化することができます。[ 16 ]
サンプル培養用の培地の選択は、各培養培地の長所と短所を考慮して非常に重要です。培地を決定したら、細菌の増殖と汚染を制限するために、1 mLあたり8 μgのフルコナゾールを添加する必要があります。[ 3 ]培地の準備ができたら、サンプルの増殖を助け、最適化するためにサプリメントを追加することもできます。増殖後、形状、サイズ、芽の配置、細胞壁の厚さ、増殖温度、偽菌糸の存在、分節胞子の存在、カプセルの存在などの特徴の検査はすべて考慮することが重要です。[ 3 ] 記載されているいずれかのタイプの培地を使用して種を培養した場合、検査用のサンプルの輸送は2時間以内に完了する必要があります。[ 3 ] 遅延が発生した場合は、サンプルは37 ℃で保管する必要がありますが、汚染されたサンプルは4 ℃で保管する必要があります。[ 3 ]
熱帯諸国では、C. tropicalis は最も一般的な定着菌であり、ヒトの病気を引き起こす病原菌の 1 つです。[5] 特にヒトの皮膚、消化管、および女性の泌尿生殖器系に見られます。[4] 特に病院などの環境では、医療従事者と患者の間で伝染する可能性があります。[5 ] C. tropicalisは最大24時間生存できるため、69 %の確率で 2 番目に高い確率で二次感染し、38% の確率で三次感染する可能性があります。[ 5 ]これは、表面を超えたカンジダ感染症の約半分の原因となっています。[ 5 ] C. tropicalis は、2 番目に毒性の強いカンジダ種です。 [ 7 ]免疫系が弱った宿主を介して広がることで大きな影響を及ぼし、接種後 30 分以内に消化管を占拠することができ、これらすべてが死亡率の増加につながります。[ 5 ] [ 17 ] [ 11 ] C. tropicalisによって引き起こされる感染症であるカンジダ症の影響は世界的に増加しています。[ 17 ] C. tropicalis は、バイオフィルムを生成し、溶解酵素を分泌し、上皮細胞および内皮細胞に付着し、出芽から菌糸への転換を起こす能力があるため、病原性があります。[ 18 ] [ 11 ] [ 7 ]
バイオフィルムは、微生物が局所的な表面（生物的または非生物的）に集まって形成される複雑な構造であり、基質への細胞接着能力に依存します。[ 18 ] C. tropicalis が宿主内に完全に侵入して感染を引き起こすには、いくつかの補助因子が必要です。まず、宿主組織に付着すると、プロテアーゼと呼ばれる細胞外酵素が産生され、病原体の侵入を促進し、宿主の防御システムを妨害できるようになります。[ 5 ]プロテアーゼはペプチド結合を加水分解します。分泌型アスパラギン酸プロテアーゼ（SAP）は、 C. tropicalis が組織に付着して深く侵入し、臓器に影響を与えるのを助けます。[ 5 ]ホスホリパーゼはリン脂質を加水分解します。上皮細胞膜構造の破壊を助け、菌糸の先端が細胞質に入ることを可能にします。[ 5 ] C. tropicalis の生存と定着に寄与する多くの条件は、a) 抗真菌療法レジメンの使用増加、b) 免疫不全患者数の増加、c)カテーテルの長期使用、d) 広域スペクトル抗生物質の使用である。[ 17 ] 種の同定にはさまざまな検査を使用できるが、それぞれの検査には感度、特異度、コスト、機器の入手可能性などのさまざまな制限がある。[ 3 ]
C. tropicalisによって引き起こされる疾患の種類は、この種が定着する場所によって異なります。粘膜に感染すると、口腔咽頭カンジダ症、口角炎、亀頭包皮炎、口腔カンジダ症、外陰膣カンジダ症を発症します。[ 17 ]上皮細胞、唾液、唾液免疫グロブリン (IgA)、リゾチーム、ラクトフェリン、ヒスチジンリッチポリペプチド、ラクトペルオキシダーゼなどの口腔防御機構を備え、 C. tropicalisの過剰増殖を抑制しますが、[ 17 ] C. tropicalis は、 T 細胞欠損宿主を優先的に標的とする追加の産物を分泌することが報告されています。[ 17 ] C. tropicalis は、患者の約 10% の皮膚や爪に存在する常在菌です。[ 5 ]表在性および局所性粘膜感染症は、患者に見られる他の疾患と併発すると、リスク因子が高くなると報告されることが多い。[ 5 ] C. tropicalis感染症の患者は、義歯、HIV感染、または悪性腫瘍に対する放射線治療を受けている場合もある。[ 5 ]再発性疾患のAIDS患者の 38% は、 C. tropicalisに感染し、口腔カンジダ症や咽頭カンジダ症を発症する可能性が高い。[ 5 ] C. tropicalisの糸状増殖のみが口腔上皮に侵入して定着する能力を持ち、[ 11 ]がん患者によく見られ、その後、播種性侵襲性疾患を発症するリスクが高い。[ 5 ]カンジダ尿症は、 C. tropicalisによって引き起こされる尿路感染症を指し、院内感染として現れることが多い。[ 5 ]患者の最大 2% は無症状ですが、糖尿病や白血病の患者は感染する可能性が高いです。[ 5 ]
感染が趾間カンジダ症、爪囲炎、おむつかぶれを伴う場合、皮膚カンジダ症である可能性が高い。[ 17 ]それ以外の場合、感染が体液や内臓の損傷を伴う場合、肺カンジダ症、侵襲性播種性カンジダ症、胃腸カンジダ症、カンジダ血症を発症する。[ 17 ] C. tropicalis の定着は胃腸管で好まれ、[ 17 ]侵襲性カンジダ症を発症しやすい個人の一般的な危険因子である。[ 5 ]カンジダ血症は、主にヒトの末梢臓器に影響を与える世界的な血流疾患である。[ 5 ]通常、 C. tropicalisによるカンジダ血症は、白血病または好中球減少症のいずれかを有する癌患者に関連している。[ 18 ] 2010年に得られたデータによると、カンジダ血症の頻度は米国で12～25%、ヨーロッパで4.5～9%、ブラジルで20～24%、南アジアで20～60%である。[ 5 ] C. tropicalisは、 C. glabrataおよびC. parapsilosisとともに、院内感染性の真菌血流感染症を引き起こす可能性がある。[ 5 ] C. tropicalisによる侵襲性および播種性感染症の死亡率は高く、40%から70%に及ぶ。[ 5 ]死亡率が高い原因となる危険因子は、白血病、抗腫瘍化学療法、過去の好中球減少症、中心静脈カテーテル、集中治療室での長期滞在、および完全静脈栄養である。[ 5 ]小児の感染症は成人ほど一般的ではありませんが、白血病、二次性好中球減少症、骨髄移植[ 17 ]はC. tropicalis感染症を助長する要因です。[ 5 ]白血病や二次性好中球減少症の患者によく見られる別の感染症は、慢性播種性カンジダ症 (CDC) で、これは主に肝臓、脾臓、腎臓で発生する播種性カンジダ感染症の一種です。[ 5 ]
真菌との接触を防ぐための最も重要かつ不可欠なステップは、手を洗うことです。[ 4 ] C. tropicalisによって引き起こされるさまざまなレベルの感染症に対する治療法がいくつかあります。通常、これらの感染症の治療には抗真菌剤が使用されます。[ 4 ]アムホテリシン B デオキシコレートは、カンジダ感染症の治療に使用される最も一般的な治療用抗真菌剤です。[ 4 ]局所用抗真菌剤は、経口懸濁液、軟膏、粉末の 3 つの形態で一般的に使用されます。[ 4 ]経口懸濁液は主に鵞口瘡の治療に使用され、軟膏は感染部位に直接塗布されます。[ 4 ]ナイスタチンは、消化管に吸収されないため、使用される抗真菌剤の一種です。[ 4 ]これらのタイプの薬剤は、カンジダ種のホスホリパーゼ活性を低下させるように機能します。[ 17 ]フルシトシン ( 5FC ) は、使用される 3 つの薬剤を含む別のタイプの治療法です。カスポファンギン、ミカファンギン、アニデュラファンギン。[ 5 ]カスポファンギンの使用は、口腔咽頭および食道カンジダ症と侵襲性カンジダ症に対して効果的に作用します。[ 5 ]ミカファンギンは、アムホテリシンBと比較して、より効果的です。[ 5 ]アニデュラファンギンの結果は、カスポファンギンおよびミカファンギンと同様です。[ 5 ]エキノカンジンは、主に真菌感染症の治療に使用される細胞壁1,3-βD-グルカン合成酵素複合体の非競合阻害剤の一種です。[ 5 ] [ 4 ] [ 7 ]アゾールは、真菌の細胞壁膜の主成分であるエルゴステロールを枯渇させ、真菌の増殖を阻害する薬剤です。[7] [ 4 ]フルコナゾールは水溶性で、経口投与が可能です。[ 5 ] C. tropicalisはフルコナゾールに対する耐性を急速に獲得する可能性があるため、再発性カンジダ症のフルコナゾール治療患者への再治療は推奨されない。[ 17 ] C. tropicalisに対して高い活性を示す他のアゾール系薬剤は以下の通りである。イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、ラヴコナゾール、イサブコナゾール。[ 5 ]ボリコナゾールはフルコナゾールの新世代で、より広範囲の活性の可能性を秘めている。[ 4 ]上記の治療法と薬物療法はすべて、推奨用量を考慮すれば、新生児や未熟児にも適用できる。C . tropicalis感染症のさまざまなタイプを治療する方法はいくつかあるが、治療結果を改善する最良の方法は、宿主の免疫システムを改善することである。[ 17 ]