抗Hu関連脳炎

抗Hu関連脳炎は抗ANNA1関連脳炎としても知られ、基礎にある癌に関連するまれな形態の脳炎です。うつ病、不安、幻覚などの精神症状を引き起こす可能性があります。^[1]また、混乱、記憶喪失、脱力、感覚喪失、痛み、発作、体の動きの調整の問題などの神経症状を引き起こすこともあります。^[2]

原因は不明だが、最も一般的な仮説は、神経系に対する免疫系の攻撃によって引き起こされるというものである。この免疫系の攻撃は、ほとんどの場合、がん、通常は小細胞肺がんに関連している。この病名の由来となった抗Hu抗体は、宿主の免疫系によって生成されるタンパク質であり、ほぼすべての症例に存在する。治療は、根本的ながんを除去し、免疫系を抑制することに重点が置かれている。その予後は依然として非常に悪く、ほとんどの患者は診断後1年以内に死亡する。^[3]

症状の兆候や症状の発現、質、持続期間、重症度、治療への反応はさまざまです。症状は数日から数週間かけて急性に現れる傾向があります。脳の特定の部位には特定の機能があるため、症状は病気が脳のどの部位に影響を与えるかによって異なります。^[4]

多くの場合、扁桃体、海馬、視床などの構造を含む大脳辺縁系への攻撃が伴います。これらの脳領域はそれぞれ、怒り、恐怖、記憶形成、運動および感覚シグナル伝達を制御します。影響を受けた人は記憶喪失を発症し、性格が突然変化する可能性があります。これには頭痛、妄想、幻覚が伴うことがよくあります。 ^[5]

場合によっては、この病気によって生成された抗体が脳幹と呼ばれる脳の別の構造を攻撃します。脳幹は呼吸などの基本的な身体機能を担っていますが、より複雑な行動や感情を担っていません。そのため、この病気が大脳辺縁系に影響を及ぼした場合と脳幹に影響を及ぼした場合では症状が異なります。症状にはめまい、吐き気、嘔吐、呼吸不全に進行する可能性のある呼吸減少などがあります。^{[6] [7]}

抗Hu関連脳炎は、がんに関連する症候群です。しかし、がんがなくても発症することもあります。脳内でタンパク質が反応し、行動や基本的な生物学的機能を変化させます。主に成人がこの病気にかかり、通常は未診断、診断済み、寛解、または治癒した基礎がんを抱えています。^[3]

この症状は、がんのどの段階でも起こり得る。小細胞肺がんは、喫煙者に多く見られる特に悪性のがんで、抗Hu脳炎と関連している。神経芽腫は、小児に多く見られるがんで、神経芽腫の小児における抗Huの発生率は比較的低いにもかかわらず、抗Hu関連脳炎を発症する可能性が最も高い。^{[8] [9]}

小細胞肺がんに伴う腫瘍随伴性感覚神経症および脳脊髄炎の患者のほぼ全員の血清中に抗Hu抗体が存在し、この症状はHu抗原を発現する他の腫瘍型でも発生することが分かっています。^[10]この抗体は、Huタンパク質に対する免疫系の反応として体内で生成されます。Huタンパク質は、中枢神経系および末梢神経系のニューロンの核内に自然に集まっており、 ^[11]そこでRNA結合タンパク質として機能し、メッセンジャーRNAの安定性を促進します。^{[12]この症状は、}脳幹、小脳、脊髄、後根、末梢神経、および脳の辺縁系 を含む多くの神経構造に影響を与える可能性があります。^[1]

抗体が病気の原因なのか、それとも結果なのかについては議論がある。古い研究では、抗体が病気の原因であると示唆されており、患者の解剖で脳組織に抗体沈着が発見されたことを指摘している。しかし、マウスに抗体を注射しても病気は起こらず、抗体沈着は脳損傷が最も大きい場所ではないことが多かった。^[3]新しい研究では、抗体は病気の原因ではなく結果であると示唆されており、患者自身のT細胞が病気の過程で大きな役割を果たしているというコンセンサスがある。これらのT細胞はHuタンパク質によって活性化される可能性がある。^{[13] [14]}

がん患者の場合、脳炎の原因としてがんが関与している可能性が高い。腫瘍随伴症候群では、がん細胞が、通常は体の他の部位の他の細胞タイプにのみ自然に存在するタンパク質を生成することがある。肺小細胞がん患者の場合、肺のがん細胞は、通常は体内のニューロン内にのみ存在する Hu タンパク質を生成することがある。がんが生成したこれらの Hu タンパク質を介して、体は免疫系の反応を起こすと仮定されている。この反応には T 細胞が含まれ、神経組織を攻撃する。^[15]がんが生成した Hu タンパク質は、ほぼすべての小細胞肺がん、神経芽細胞腫の 70 パーセント、および他の腫瘍のわずかな割合で見られる。^[16]

抗Hu脳炎は、抗Hu抗体の産生と特定の徴候や症状の急速な発現を特徴とする疾患です。そのため、診断には通常、関連する精神および神経学的欠陥を検出し、診断検査を実施する必要があります。これらの徴候や症状が癌の疑いのある人に現れる場合、抗Hu関連脳炎も疑われます。小細胞肺癌は抗Hu脳炎と同時に発生することが多いため、小細胞肺癌の診断はより大きな疑いをもたらします。^[1]

疑いのある症例では、医師は、存在する場合は抗Hu抗体を特定するタンパク質検出検査を使用して診断検査を行います。別の検査では、脳と脊髄に浸透する液体を調べますが、この検査は病気にそれほど特異性がありません。医師は、磁気共鳴画像法（MRI）と呼ばれる特殊な画像装置を使用することもあります。この装置では、患者の脳の写真を撮影し、進行中の病気を示唆する炎症の兆候を検出できます。脳波（ EEG）は、抗Hu脳炎が患者の症状の根本的な原因であるかどうかを明らかにするために実行できる別のツールです。これは、電気的な脳活動を検出するために人の頭にプローブを配置する検査です。特定の活動パターンは、脳疾患の兆候となる可能性があります。抗Hu脳炎の場合、側頭葉の電気活動が変化し、デルタ波とシータ波と呼ばれる特定の電気波の長さが遅くなります。^[1]

診断を下す前に、他の病気の原因を除外する必要があります。それらは、抗Hu脳炎に加えて、患者の新しい症状の唯一の原因または共因である可能性があります。例としては、代謝の問題、脳腫瘍、脳の周りの組織コーティングの炎症などがありますが、これらに限定されません。^[17]

治療の柱となるのは、通常病気に伴って発生する癌を治療することと、神経系に対する体の免疫系の攻撃を抑制する薬を投与することという、2つの大きな戦略です。現在の治療法は病気を根絶するのに成功していないため、治療の目標は病気を治すことではなく、症状を軽減することであることが多いです。これまでのところ、大多数の患者において、症状の持続的な軽減や生存を達成する治療は成功していません。^[2]

治療法の中には、病気を引き起こすメカニズムに直接対抗するものもある。免疫系を抑制するために、ステロイド、抗体、さらにはヒト細胞を患者に注射することもある。静注免疫グロブリン（IVIG）と呼ばれる特定の種類の抗体も、抗Hu抗体を減らして排除する能力があるため、症状の軽減につながることがわかっている。^[18]リツキシマブと呼ばれる薬剤は、B細胞を標的とする分子で、抗Hu脳炎の症状を軽減し、抗Hu抗体の数を減少させるのに役立つ。^[19]がん治療には、腫瘍の外科的切除、または腫瘍を縮小または排除する薬剤が含まれる場合がある。^{[20] [2]}副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）に加えて、化学療法薬であるシクロホスファミドによる治療が有望であることが示されている。^{[21] [22] [2]このホルモンは、}ストレスレベルや血圧を含む多くの身体機能の調節に関与している。デキサメタゾンなどのステロイドは、抗体産生活動を抑制することで病気の負担を軽減するのに役立つ可能性があります。ステロイドはすべての人の免疫学的抗体産生活動を抑制するために使用できますが、他の多くの抗Hu脳炎治療は子供に最も効果的です。^[18]

治療は、病気の潜在的な原因を標的とするのではなく、症状のみに焦点を当てることもあります。発作に対しては、バルプロ酸、レベチラセタム、ラモトリギンなどの抗けいれん薬が使用されることがあります。幻覚、妄想、気分障害に対しては、第二世代抗精神病薬（オランザピン、クロザピンなど）も症状のコントロールに使用されます。^[2]

多くの患者は基礎癌を患っていますが、予後は脳炎によって引き起こされる神経症状の重症度によって決まります。他の腫瘍随伴性脳炎と比較して、抗Hu関連脳炎は特に予後が悪いです。いくつかの研究では、診断時から平均生存期間は1年未満であると報告されています。予後の多くは、基礎癌がある場合はそれに対する治療の有効性に依存します。^{[23] [24] [25]}抗Hu抗体の力価が低い患者は予後が良い傾向があります。^[16]

診断時の平均年齢は63歳です。男性では女性の3倍多く見られます。この病気と診断された人のうち、約85％は癌の診断も受けており、86％が肺癌（ほとんどが小細胞癌）、14％が肺以外の癌（最も一般的なのは前立腺癌、胃腸癌、乳癌、膀胱癌）でした。^[16]しかし、副鼻腔紡錘細胞癌や縦隔精上皮腫など、他の癌がこの病気と同時に発生することが知られています。^{[26]小細胞癌の人は、}クッシング症候群、SIADH、ランバート・イートン筋無力症候群など、癌に対する免疫反応によって引き起こされる他の疾患を患っていることがよくあります。^[27]

この病気は1985年にコーネル大学メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターでフランセスク・グラウス、カルロス・コルドン・カルド、ジェローム・ポズナーの3人の医師によって初めて特定されました。彼らは、感覚神経症と肺の小細胞癌を患っていた2人の患者で抗Hu抗体を特定しました。^[28]

成人だけでなく小児も抗Hu脳炎を発症する可能性がありますが、小児では症状が異なります。成人と同様に、抗Hu脳炎は悪性腫瘍に関連しています。抗Hu脳炎に最も関連する癌は、神経芽腫と神経節芽腫です。眼瞼ミオクローヌス症候群（OMS）は、抗Hu抗体の結果として小児に発症する疾患です。この疾患は低年齢の小児に発生し、ある研究では年齢範囲は約2か月から10歳であり、症例の大部分は6か月から3歳の間に発生しています。初期症状は非特異的です。たとえば、咳と発熱を伴う上気道感染症のように、または嘔吐、下痢、発熱を伴う腸管感染症のように現れることがあります。特に低年齢の小児の場合、泣くことは初期兆候である可能性があります。^[29]その他の症状としては、眼球運動障害、易刺激性、不眠症などがある。^{[8] [9]}

• 抗NMDA受容体脳炎
• 辺縁系脳炎
• 腫瘍随伴症候群