辺縁系脳炎

辺縁系脳炎は、脳の炎症を特徴とする疾患である脳炎の一種です。 ^{[ 1 ]}辺縁系脳炎は自己免疫によって引き起こされます。自己免疫とは、体が自分自身に対する抗体を産生する異常な状態です。癌に関連する症例もあれば、関連しない症例もあります。^{[ 1 ]}この疾患は「辺縁系」脳炎として知られていますが、辺縁系に限定されることはまれで、死後研究では通常、脳の他の部分の関与が示されています。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}この疾患は、1960年にブライアリーらが3症例のシリーズとして初めて記述しました。癌との関連は1968年に初めて指摘され^{[ 3 ]}、その後の研究者によって確認されました。^{[ 5 ]}

辺縁系脳炎の症例の大部分は、腫瘍（診断済みまたは未診断）に関連しています。腫瘍が原因の場合、回復は腫瘍の完全切除後にのみ可能となりますが、必ずしもそれが可能とは限りません。辺縁系脳炎は、疾患を引き起こす自己抗体によって分類されます。最も一般的なタイプは以下のとおりです。

• 抗Hu抗体は、肺の小細胞癌と関連がある
• 抗Ma2抗体は、精巣の胚細胞腫瘍に関連している。
• 抗NMDAR抗体は、卵巣腫瘍、特に奇形腫と関連している。

1999年、南アフリカ出身のインド系15歳の少年が単純ヘルペスウイルス1型脳炎後に亜急性記憶喪失を発症した症例報告が発表されて以来^{[ 6 ]、}同様の非傍腫瘍性辺縁系脳炎の症例が報告されており、自己抗体との関連やステロイドへの反応も報告されている^{[ 7 ] [ 8 ]。}電位依存性カリウムチャネル抗体（VGKC-Abs）^{[ 9 ]}に関連する辺縁系脳炎は、しばしば非傍腫瘍性である可能性がある^{[ 10 ]} 。最近の15例の辺縁系脳炎の研究では、非傍腫瘍性疾患と関連したVGKC-Absの上昇と免疫抑制療法後の寛解が認められた^{[ 11 ] 。}

辺縁系脳炎は大きく分けて、傍腫瘍性辺縁系脳炎と非傍腫瘍性辺縁系脳炎の2種類に分類される。

• 傍腫瘍性辺縁系脳炎（PNLE）は、癌または腫瘍によって引き起こされ、腫瘍の切除によって治療される場合がある。
• 非傍腫瘍性辺縁系脳炎（NPLE）は癌とは関連していません。PNLEよりも一般的で、感染症、自己免疫疾患、または特定されない可能性のあるその他の状態によって引き起こされます。^{[ 12 ]}

症状は数日から数週間かけて現れます。短期記憶障害の亜急性的な発症はこの疾患の特徴と考えられていますが、 ^{[ 1 ]}この症状は、頭痛、易怒性、睡眠障害、妄想、幻覚、興奮、発作、精神病などのより明白な他の症状に隠れてしまうため、または他の症状のために患者を鎮静させる必要があり、鎮静された患者では記憶を検査できないため、見過ごされることがよくあります。

辺縁系脳炎は自己免疫反応に関連しています。^{[ 1 ]}非傍腫瘍性辺縁系脳炎では、これは通常、感染症（一般的には単純ヘルペスウイルス）または全身性自己免疫疾患によるものです。^{[ 13 ]}癌や腫瘍に関連する辺縁系脳炎は、傍腫瘍性辺縁系脳炎と呼ばれます。

辺縁系脳炎の診断は非常に困難であり、診断が数週間遅れることが一般的です。重要な診断検査（脳脊髄液中の特定の自己抗体の検出）は、ほとんどの免疫学検査室では日常的に提供されていません。まれな自己抗体（例：NMDAR）の中には市販の検査法がなく、世界中のごく少数の研究室でしか測定できないものもあり、診断がさらに数週間または数か月遅れる原因となっています。辺縁系脳炎の患者のほとんどは、臨床的にこの2つの症候群を区別できないため、最初は単純ヘルペス脳炎と診断されます。 ^{[ 1 ]} HHV-6（ヒトヘルペスウイルス6）脳炎も、臨床的には辺縁系脳炎と区別できません。^{[ 1 ]}

診断基準には2種類あります。最も古いものは、2000年にGultekinらによって提案されたものです。^{[ 14 ]}

2005年にグラウスとサイツによって改訂された基準が提案された。^{[ 15 ]}

この2つの診断基準の主な違いは、診断に傍腫瘍抗体の検出が必要かどうかという点である。

辺縁系脳炎はまれな疾患であり、治療の指針となるランダム化比較試験は存在しない。これまでに試みられた治療法には、静脈内免疫グロブリン、血漿交換、コルチコステロイド、シクロホスファミド、リツキシマブなどがある。^{[ 1 ]}

関連する腫瘍が見つかった場合、その腫瘍を切除するまで回復は不可能です。残念ながら、特に腫瘍が悪性で進行している場合は、必ずしも切除できるとは限りません。