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 アバカビルの化学構造 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ə ˈ b æ k ə v ɪər / ⓘ |
| 商号 | ジアゲン |
| その他の名前 | アバカビル硫酸塩（USAN US） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699012 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 83% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1.54 ± 0.63 時間 |
| 排泄 | 腎臓（アバカビル 1.2%、5'-カルボン酸代謝物 30%、5'-グルクロン酸代謝物 36%、未確認の微量代謝物 15%）。糞便（16%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.149.341 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C14H18N6Oの |
| モル質量 | 286.339 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 165 °C (329 °F) |
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| （確認する） | |
アバカビルは、ジアゲンなどのブランド名で販売されており、 HIV/AIDSの治療に使用される薬です。[3] [4] [5] [6]他のヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（NRTI）と同様に、アバカビルは他のHIV治療薬と併用され、単独での使用は推奨されていません。[7]錠剤または溶液として経口摂取され、3か月以上の子供に使用できます。[5] [8]
アバカビルは一般的に忍容性が高い。[8]一般的な副作用には、嘔吐、不眠症（睡眠障害）、発熱、疲労感などがある。[5]その他の一般的な副作用には、食欲不振、頭痛、吐き気（気分が悪い）、下痢、発疹、無気力（エネルギー不足）などがある。[4]より重篤な副作用には、過敏症、肝臓障害、乳酸アシドーシスなどがある。[5] 遺伝子検査により、過敏症を発症するリスクが高いかどうかがわかる。[5]過敏症の症状には、発疹、嘔吐、息切れなどがある。[8]アバカビルはNRTIクラスの薬剤で、 HIVウイルスの複製に必要な酵素である逆転写酵素を阻害することで作用する。[9] NRTIクラスの中で、アバカビルは炭素環式ヌクレオシドである。[5]
アバカビルは1988年に特許を取得し、1998年に米国での使用が承認されました。[10] [11]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[12]ジェネリック医薬品として入手可能です。[5]アバカビルは、アバカビル/ラミブジン/ジドブジン、アバカビル/ドルテグラビル/ラミブジン、アバカビル/ラミブジンなどの他のHIV治療薬と併用されます。[8] [9]アバカビル/ラミブジンの組み合わせは必須医薬品です。[12]
医療用途
アバカビルは、他の抗レトロウイルス薬との併用で、HIV-1感染症の治療に適応されます。 [3] [4]アバカビルは、他の抗レトロウイルス薬と併用する必要があります。[3] [4]
禁忌
アバカビルは、HLA-B*5701アレルを持つ人、または中等度または重度の肝疾患（肝機能障害）のある人には禁忌です。[3] [4]
副作用
一般的な副作用としては、吐き気、頭痛、疲労、嘔吐、下痢、食欲不振（食欲不振）、不眠症（睡眠障害）などがあります。稀ではありますが重篤な副作用としては、発疹などの過敏症反応、 ASTおよびALTの上昇、うつ病、不安、発熱/悪寒、上気道感染症、乳酸アシドーシス、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症などがあります。[13]
過敏症症候群
アバカビルに対する過敏症は、ヒト白血球抗原B遺伝子座の特定の対立遺伝子、すなわちHLA-B*5701と強く関連している。[14] [15] [16]この過敏症反応のメカニズムは、アバカビルがHLA-B*57:01の抗原結合溝に結合し、代替ペプチドが結合することを可能にするためであり、これはT細胞に提示されたときに「非自己」として現れる。[17] HLA-B*5701の有病率と祖先の間には関連がある。この対立遺伝子の有病率は、ヨーロッパ系の集団では平均3.4～5.8％、インド系アメリカ人では17.6％ 、ヒスパニック系アメリカ人では3.0％、中国系アメリカ人では1.2％と推定されている。[18] [19]アフリカ系住民の間ではHLA-B*5701の有病率に大きなばらつきがある。アフリカ系アメリカ人では、有病率は平均1.0％、ナイジェリアのヨルバ族では0％、ケニアのルヒヤ族では3.3％ 、ケニアのマサイ族では13.6％と推定されているが、平均値はサンプルグループ内の非常に変動の大きい頻度から導き出されたものである。[20]
アバカビル過敏症症候群の一般的な症状は、発熱、倦怠感、吐き気、下痢です。患者によっては皮膚の発疹が出ることもあります。[21] AHSの症状は通常、アバカビルを使用した治療から6週間以内に現れますが、HIV、免疫再構築症候群、他の薬剤に関連する過敏症症候群、または感染症の症状と混同されることがあります。[22]米国食品医薬品局（FDA）は、2008年7月24日にアバカビルおよびアバカビルを含む薬剤に関する警告を発表しました。[23] FDA承認のアバカビルの医薬品ラベルでは、治療前のHLA-B*5701アレルのスクリーニングと、このアレルを持つ被験者に対する代替療法の使用を推奨しています。[3]さらに、臨床薬理遺伝学実施コンソーシアムとオランダ薬理遺伝学ワーキンググループは、HLA-B*5701アレルを持つ個人に対して代替療法の使用を推奨しています。[24] [25]
皮膚パッチテストは、個人がアバカビルに対して過敏症反応を起こすかどうかを判断するためにも使用されることがあるが、AHSを発症しやすい患者の中にはパッチテストに反応しない人もいる。[26]
アバカビルに対する過敏症の疑いのある反応が現れた場合は、HLA-B*5701アレルを持たない患者も含め、すべての患者においてアバカビル療法を即時かつ永久に中止する必要がある。2011年3月1日、FDAはアバカビルの安全性に関する継続中のレビューと、この薬剤に関連する心臓発作のリスク増加の可能性について公表した。[27]しかし、FDAが実施した26の研究のメタアナリシスでは、アバカビルの使用と心臓発作の間に関連性は認められなかった[28] [29]
免疫病理学
アバカビル過敏症症候群の根底にあるメカニズムは、HLA-B*5701タンパク質産物の変化に関連しています。アバカビルはHLA-B*5701タンパク質に高い特異性で結合し、抗原結合溝の形状と化学的性質を変化させます。その結果、免疫寛容が変化し、アバカビル特異的細胞傷害性T細胞が活性化され、アバカビル過敏症症候群として知られる全身反応を引き起こします。[17]
交流
アバカビル、および一般的なNRTI は肝臓で代謝されないため、CYP酵素およびこれらの酵素に作用する薬剤との相互作用は非常に限られています (まったくありません)。とはいえ、アバカビルの吸収や利用性に影響を与える可能性のある相互作用はまだいくつかあります。以下は、アバカビルの併用投与中に発生する可能性のある、一般的に確立されている薬剤と食品の相互作用の一部です。
- チプラナビルやリトノビルなどのプロテアーゼ阻害剤は、グルクロン酸抱合を誘導することでアバカビルの血清濃度を低下させる可能性がある。アバカビルはアルコール脱水素酵素とグルクロン酸抱合の両方によって代謝される。 [30] [31]
- エタノールはアルコール脱水素酵素の阻害によりアバカビル濃度の上昇を引き起こす可能性がある。アバカビルはアルコール脱水素酵素とグルクロン酸抱合の両方によって代謝される。[30] [32]
- メサドンはアバカビルの治療効果を減弱させる可能性がある。アバカビルはメサドンの血清濃度を低下させる可能性がある。[33] [34]
- オルリスタットは抗レトロウイルス薬の血清濃度を低下させる可能性がある。この相互作用のメカニズムは完全には解明されていないが、オルリスタットによるアバカビルの吸収低下によるものと考えられている。[35]
- カボザンチニブ：アバカビルなどのMRP2阻害剤（多剤耐性関連タンパク質2阻害剤）ファミリーの薬剤は、カボザンチニブの血清濃度を上昇させる可能性がある。[36]
作用機序
アバカビルはウイルスの複製を阻害するヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤である。これはグアノシン類似体であり、リン酸化されてカルボビル三リン酸（CBV-TP）となる。CBV-TPはウイルス分子と競合し、ウイルスDNAに組み込まれる。CBV-TPがウイルスDNAに組み込まれると、転写とHIV逆転写酵素が阻害される。[37]
薬物動態
アバカビルは経口投与され、急速に吸収され、 83%という高いバイオアベイラビリティを示します。 [38]溶液と錠剤は、濃度とバイオアベイラビリティが同等です。アバカビルは食事の有無にかかわらず服用できます。[39]
アバカビルは血液脳関門を通過できる。アバカビルは主にアルコール脱水素酵素とグルクロン酸トランスフェラーゼの酵素によって不活性なカルボキシレートとグルクロン酸抱合体の代謝物に代謝される。半減期は約1.5～2.0時間である。肝不全患者の場合、アバカビルの半減期は58%増加する。[40]
アバカビルは尿（83％）と便（16％）中に排泄される。[41]アバカビルが血液透析や腹膜透析によって除去できるかどうかは不明である。[37]
歴史
ロバート・ヴィンスとスーザン・ダルゲは、中国から来た客員科学者メイ・フアとともに、80年代にこの薬を開発した。[42] [43] [44]
アバカビルは1998年12月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、米国で15番目に承認された抗レトロウイルス薬です。[45]
合成
参考文献
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、アバカビルに関連するメディアがあります。
- PharmGKB のアバカビル経路
