| ABCC2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ABCC2、ABC30、CMOAT、DJS、MRP2、cMRP、多剤耐性関連タンパク質2、ATP結合カセットサブファミリーCメンバー2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 601107; MGI : 1352447; HomoloGene : 68052; GeneCards : ABCC2; OMA :ABCC2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
多剤耐性関連タンパク質2(MRP2)は、小管多特異性有機アニオントランスポーター1(cMOAT)またはATP結合カセットサブファミリーCメンバー2(ABCC2)とも呼ばれ、ヒトではABCC2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7]
関数
MRP2 は、ATP 結合カセット (ABC) トランスポーターのスーパーファミリーのメンバーです。ABC タンパク質は、細胞外膜と細胞内膜を越えてさまざまな分子を輸送します。ABC 遺伝子は、7 つの異なるサブファミリー (ABC1、MDR/TAP、MRP、ALD、OABP、GCN20、White) に分けられます。より具体的には、このタンパク質は、多剤耐性に関与する MRP サブファミリーのメンバーです。このタンパク質は、肝細胞の毛細管 (頂端) 部分で発現し、胆汁輸送で機能します。基質には、ビンブラスチンなどの抗がん剤が含まれるため、このタンパク質は哺乳類細胞の薬剤耐性に寄与していると考えられます。
MRP2は近位尿細管内皮細胞の頂端膜にも発現しており、小さな有機アニオンの排泄に関与している。[8]
MRP2阻害剤
臨床的意義
デュビン・ジョンソン症候群
この遺伝子のいくつかの異なる変異は、抱合型高ビリルビン血症を特徴とする常染色体劣性疾患であるデュビン・ジョンソン症候群(DJS)の患者で観察されている。 [7] [14]
医原性ファンコニ症候群
多くの負に帯電した代謝老廃物は、腎臓によって体外に排出されます。これらの有機アニオンは、 OAT1トランスポーターによって血液から腎近位尿細管の内皮細胞に輸送されます。そこから、これらの老廃分子はMRP2 トランスポーターによって尿細管の内腔に輸送されます。多くの薬剤がこのメカニズムによって体外に排出されます。これらの薬剤の一部は MRP2 トランスポーターをゆっくりと通過します。これにより、細胞の 細胞質に有機アニオンが蓄積する可能性があります。
MRP2トランスポーターを阻害する薬剤は、腎近位尿細管細胞内に有機アニオンの蓄積を引き起こす可能性があります。これらの有機アニオンの一部がミトコンドリアDNA合成を阻害すると、医原性のファンコニ症候群を引き起こす可能性があります。ヌクレオシドホスホネートであるアデホビルは、腎臓病に関連しているMRP2阻害剤です。[15] テノホビル[16]とシドホビル[17]もMRP2を阻害するヌクレオシドホスホネートであり、ファンコニ症候群に関連しています。
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP229" で編集できます。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000023839 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025194 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 谷口 憲治、和田 正之、河野 功、中村 孝、河辺 剛、川上 正之、籠谷 功、奥村 功、秋山 聡、桑野 正之 (1996 年 10 月)。「シスプラチン耐性ヒト癌細胞株では、ヒト小管多特異性有機アニオントランスポーター (cMOAT) 遺伝子が過剰発現し、薬剤蓄積が減少する」。Cancer Res . 56 (18): 4124–9. PMID 8797578。
- ^ van Kuijck MA、Kool M、Merkx GF、Geurts van Kessel A、Bindels RJ、Deen PM、van Os CH (1997 年 9 月)。「蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによるヒト染色体 10q24 およびマウス染色体 19D2 への管状多特異性有機アニオン輸送体遺伝子 (CMOAT) の割り当て」。Cytogenet Cell Genet。77 ( 3–4): 285–7。doi : 10.1159 / 000134599。PMID 9284939。S2CID 46739365 。
- ^ ab "Entrez Gene: ABCC2 ATP結合カセット、サブファミリーC (CFTR/MRP)、メンバー2"。
- ^ 関根 徹、宮崎 浩、遠藤 秀(2006年2月)。「腎臓有機アニオントランスポーターの分子生理学」。Am . J. Physiol. Renal Physiol . 290(2):F251–61。doi : 10.1152 /ajprenal.00439.2004。PMID 16403838 。
- ^ ab Bakos E、Evers R、Sinkó E、Váradi A、Borst P、Sarkadi B (2000 年 4 月)。「ヒト多剤耐性タンパク質 MRP1 および MRP2 と有機アニオンとの相互作用」。Mol . Pharmacol. 57 (4): 760–8. doi :10.1124/mol.57.4.760. PMID 10727523。
- ^ Peyrière H, Reynes J, Rouanet I, et al. (2004 年 3 月). 「テノホビル療法に伴う腎尿細管機能障害: 7 例の報告」. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 35 (3): 269–73. doi : 10.1097/00126334-200403010-00007 . PMID 15076241.
- ^ ab Gimenez F、Fernandez C、Mabondzo A (2004 年 6 月)。「血液脳関門を介した HIV プロテアーゼ阻害剤の輸送と排出タンパク質、P 糖タンパク質、多剤耐性タンパク質との相互作用」。J . Acquir. Immune Defic. Syndr. 36 ( 2 ): 649–58。doi : 10.1097 /00126334-200406010-00001。PMID 15167283。S2CID 6030800 。
- ^ abcdefg Weiss J、Theile D、Ketabi-Kiyanvash N、Lindenmaier H、Haefeli WE (2007 年 3 月)。「ヌクレオシド、ヌクレオチド、および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤による MRP1/ABCC1、MRP2/ABCC2、および MRP3/ABCC3 の阻害」。Drug Metab. Dispos. 35 (3): 340–4. doi :10.1124/dmd.106.012765. PMID 17172311. S2CID 46141353.
- ^ Miller DS (2001 年 11 月). 「ヌクレオシドホスホネートと腎近位尿細管における複数の有機アニオントランスポーターとの相互作用」. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299 (2): 567–74. PMID 11602668.
- ^ Morii K, Yamamoto T (2016-07-06). 「デュビン・ジョンソン症候群」. New England Journal of Medicine . 375 (1): e1. doi :10.1056/nejmicm1509529. PMID 27406372.
- ^ Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. (2003年2月). 「B型肝炎e抗原陽性慢性B型肝炎の治療におけるアデホビルジピボキシル」. N. Engl. J. Med . 348 (9): 808–16. doi : 10.1056/NEJMoa020681 . PMID 12606735.
- ^ Atta MG、Fine DM(2009年3月)。「編集者コメント:テノホビルの腎毒性 - 臨床試験と実際の診療の乖離」。AIDS Read。19 ( 3):118-9。PMID 19334329 。
- ^ Vittecoq D、Dumitrescu L、Beaufils H 、Deray G (1997 年 8 月) 。 「シドフォビル療法 に関連するファンコニ症候群」。Antimicrob。Agents Chemother。41 ( 8): 1846。doi :10.1128/AAC.41.8.1846。PMC 164022。PMID 9257778。
さらに読む
- Keppler D, König J (2001). 「複合薬物および内因性物質の肝臓分泌」. Semin. Liver Dis . 20 (3): 265–72. doi :10.1055/s-2000-9391. PMID 11076395. S2CID 25626705.
- Gerk PM、Vore M (2002)。「多剤耐性関連タンパク質 2 (MRP2) の発現調節と薬物動態におけるその役割」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 302 (2): 407–15. doi :10.1124/jpet.102.035014. PMID 12130697. S2CID 873234。
- Mayer R、Kartenbeck J、Büchler M、他 (1995)。「肝臓における MRP 遺伝子コード化共役輸出ポンプの発現と、輸送不全変異肝細胞における小管膜からの選択的欠如」。J . Cell Biol . 131 (1): 137–50. doi :10.1083/jcb.131.1.137. PMC 2120605. PMID 7559771 。
- Büchler M、König J、Brom M、他 (1996)。「多剤耐性タンパク質 cMrp の肝細胞小管アイソフォームの cDNA クローニングにより、高ビリルビン血症変異ラットで欠損している新規の抱合体輸出ポンプが明らかになった」。J . Biol. Chem . 271 (25): 15091–8. doi : 10.1074/jbc.271.25.15091 . PMID 8662992。
- Paulusma CC、Kool M、Bosma PJ 、 et al. (1997)。「ヒト小管多特異性有機アニオントランスポーター遺伝子の変異がデュビン・ジョンソン症候群を引き起こす」 ( PDF )。肝臓学。25 (6) : 1539–42。doi : 10.1002 /hep.510250635。PMID 9185779。S2CID 22635775 。
- Wada M, Toh S, Taniguchi K, et al. (1998). 「高ビリルビン血症 II/Dubin-Johnson 症候群患者における、新規 ABC トランスポーターである canilicular multispecific organic anion transporter (cMOAT) 遺伝子の変異」Hum. Mol. Genet . 7 (2): 203–7. doi : 10.1093/hmg/7.2.203 . PMID 9425227.
- Evers R、Kool M、van Deemter L、他 (1998)。「cMOAT (MRP2) cDNA を発現する分極腎臓 MDCK 細胞におけるヒト小管多特異性有機アニオントランスポーターの薬物輸出活性」。J . Clin. Invest . 101 (7): 1310–9. doi :10.1172/JCI119886. PMC 508708. PMID 9525973 。
- Kajihara S, Hisatomi A, Mizuta T, et al. (1999). 「ヒト小管多特異性有機アニオントランスポーター遺伝子のスプライス変異がデュビン・ジョンソン症候群を引き起こす」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 253 (2): 454–7. doi :10.1006/bbrc.1998.9780. PMID 9878557.
- Toh S, Wada M, Uchiumi T, et al. (1999). 「Dubin-Johnson症候群における小管多特異性有機アニオン輸送体遺伝子(MRP2/cMOAT)のゲノム構造とATP結合カセット領域の変異」Am. J. Hum. Genet . 64 (3): 739–46. doi :10.1086/302292. PMC 1377791. PMID 10053008 .
- Schaub TP、Kartenbeck J、König J、et al. (1999)。「ヒト腎臓近位尿細管および腎細胞癌におけるMRP2遺伝子コード化共役エクスポートポンプの発現」。J . Am. Soc. Nephrol . 10 (6): 1159–69. doi : 10.1681/ASN.V1061159 . PMID 10361853。
- Tsujii H, König J, Rost D, et al. (1999). 「デュビン・ジョンソン症候群で変異したヒト多剤耐性タンパク質2(MRP2)遺伝子のエクソン・イントロン構成」消化器病学. 117 (3): 653–60. doi :10.1016/S0016-5085(99)70459-2. PMID 10464142.
- Kocher O、Comella N、Gilchrist A、et al. (1999)。「癌腫でアップレギュレーションされ、染色体 1q21 にマッピングされた新規 PDZ ドメイン含有タンパク質 PDZK1 は、多剤耐性関連タンパク質 cMOAT (MRP2) と相互作用する」。Lab . Invest . 79 (9): 1161–70. PMID 10496535。
- 田中 孝文、内海 孝文、日下 栄一、他 (1999)。「ヒト多剤耐性タンパク質 2 遺伝子: 5' 隣接領域の機能的特徴と肝細胞における発現」。肝臓学。30 ( 6 ) : 1507–12。doi : 10.1002/hep.510300617。PMID 10573531。S2CID 22514353 。
- St-Pierre MV、Serrano MA、Macias RI、他 (2000)。「ヒト正期産胎盤における多剤耐性タンパク質ファミリーのメンバーの発現」。Am . J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol . 279 (4): R1495–503. doi :10.1152/ajpregu.2000.279.4.R1495. PMID 11004020. S2CID 36043361.
- Keitel V、Kartenbeck J、Nies AT、他 (2001)。「デュビン・ジョンソン症候群における欠失変異の結果としての共役エクスポートポンプ多剤耐性タンパク質 2 のタンパク質成熟障害」。肝臓 学。32 ( 6 ) : 1317–28。doi : 10.1053/jhep.2000.19791。PMID 11093739。S2CID 20920288 。
- 伊藤 誠、家入一、田辺 正之、他 (2001)。「健康な日本人被験者における ABC トランスポーター遺伝子 MDR1、MRP1、MRP2/cMOAT の多型」。薬理遺伝学。11 (2): 175–84。doi :10.1097/00008571-200103000-00008。PMID 11266082 。
- Mor-Cohen R、Zivelin A、Rosenberg N、他 (2001)。「イスラエルのデュビン・ジョンソン症候群患者における多剤耐性タンパク質 2 遺伝子の 2 つの新規変異の同定と機能解析」。J . Biol. Chem . 276 (40) : 36923–30。doi : 10.1074/ jbc.M105047200。PMID 11477083。
- Mallants R、Van Oosterwyck K、Van Vaeck L、Mols R、De Clercq E、Augustijns P (2005)。「多剤耐性関連タンパク質 2 (MRP2) は、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩およびその代謝物の肝胆道排泄には影響するが、腸管内分布には影響しない」。Xenobiotica。35 ( 10–11 ) : 1055–66。doi : 10.1080 /00498250500354493。PMID 16393861。S2CID 6888528。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における ABCC2+タンパク質、+ヒト
