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医学における性差には、基礎となる生物学的要因により一方の性別の人にのみ発生する性特異的疾患や病態（例えば、男性の前立腺がんや女性の子宮がん）、一方の性別により多く見られる性関連疾患（例えば、主に女性に発生する乳がんや全身性エリテマトーデス）[ 1 ]、および男性と女性で発生率はほぼ同じだが性別によって症状が異なる疾患（例えば、末梢動脈疾患） [ 2 ]などがある。
性差とジェンダー差を混同してはならない。米国国立医学アカデミーは、性差は染色体レベルおよび解剖学的レベルでの生物学的差異であると認識しているのに対し、ジェンダー差は自己認識や生物学、環境、経験などの他の要因に基づくものである。[ 3 ] [ 4 ] とはいえ、生物学的差異と行動的差異の両方が人間の健康に影響を与え、その影響の仕方が異なる場合がある。このような要因は相互に関連しており、分離することは難しい。性別とジェンダー医学に対するエビデンスに基づくアプローチは、集団によって異なる影響を与える可能性のある病状に対処する際に、性別とジェンダーの両方の影響を要因として検討しようとする。[ 5 ] [ 6 ] [ 3 ]
2021年現在臨床医学および関連文献における性別とジェンダーの違いを扱った論文は10,000件以上発表されている。性別とジェンダーは、心血管系[ 7 ] 、呼吸器系[ 8 ] 、自己免疫系[ 9 ] [ 10 ]、消化器系[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]、肝臓病学[ 5 ]、腎臓病学[ 14 ]、内分泌学[ 15 ] [ 16 ]、血液学[ 17 ]、神経学[18][19][ 20 ] [ 21 ] 、薬物動態学、薬力学[ 22 ] [ 23 ] [ 6 ] [ 3 ]に影響を与える。
性感染症は、性行為によって感染する確率が非常に高く、男女どちらでも感染する可能性があります。その発生は、生物学的要因だけでなく経済的、社会的要因も反映している可能性があり、性感染症の感染、有病率、疾病負担に性差が生じる原因となります。[ 24 ]
歴史的に、医学研究は主に男性の身体を臨床研究の基礎として行われてきました。これらの研究の結果はしばしば男女両方に適用され、医療従事者は従来、男性と女性の患者の両方を治療する際に均一なアプローチをとることを想定してきました。より最近では、症状や治療への反応が男女間で大きく異なる可能性があるという証拠が増えているため、医学研究は性別を考慮することの重要性を理解し始めています。[ 25 ]
女性と男性は、病気の発症リスク、正確な診断を受けること、治療への反応に関して多くの違いを示します。患者の性別は、臨床的意思決定の最も重要な調節因子の1つとしてますます認識されています。[ 26 ]性差は、性別特異的な多くの疾患を含む、幅広い疾患領域で発見されています。性染色体構成と性ホルモン環境は、女性と男性の主な構成上の違いであることが知られています。[ 27 ] X染色体とY染色体間の遺伝子発現の不均衡は、人体のほぼすべての細胞に存在します。性ホルモンは身体の発達と機能に不可欠であり、一部の疾患における性差にも寄与していると考えられています。[ 28 ]性別間の多くの違いは、生物学的要因から切り離すことが難しい社会的、環境的、心理的要因によっても影響を受けていると疑われています。[ 4 ]
性に関連する病気にはさまざまな原因があります: [ 5 ]
高血圧は、男女を問わず世界中で見られる疾患です。[ 85 ]女性は高血圧になる頻度が低い。女性の血圧は閉経後に上昇するため、[ 86 ]このことは、性差の原因が生活習慣などの外部要因だけでなく、性ホルモンにもあることを示唆しています。外部要因ではなく性ホルモンが原因である可能性が高い。考えられるメカニズムの1つは、レニン・アンジオテンシン系（RAAS）の影響です。[ 87 ]
アンジオテンシノーゲン（肝臓）は、レニン（腎臓）によってアンジオテンシンI（Ang I）に変換されます。Ang Iは、アンジオテンシン変換酵素（ACE）によってアンジオテンシンII（Ang II）に変換されます。Ang IIはAng IIタイプI受容体（A2T1）に結合し、血管収縮と腎臓における水分およびナトリウムの再吸収を引き起こし、結果として血圧を上昇させます。
あまり知られていないが、Ang II は Ang II タイプ II 受容体 (A2T2) にも結合することができ、またアンジオテンシン変換酵素 II (ACE II) によってアンジオテンシン III (Ang III) に変換され、MAS 受容体に結合する。[ 88 ] A2T2 受容体と MAS 受容体の両方が血管拡張を引き起こす。[ 89 ]
動物実験では、テストステロンを慢性的に投与された卵巣摘出雌マウスは、対照群の雌マウス（平均動脈圧約155mmHg）と比較して血圧が上昇していることが示されています（平均動脈圧約180mmHg）。[ 90 ] この差は、両群ともACE阻害薬（エナラプリル（250mg/L））によって同様のレベル（約115mmHg）に減少しました。 [ 88 ]したがって、男性アンドロゲンはアンジオテンシノーゲンに増加的な影響（平均血圧で最大25mmHg）を与えると考えられます。[ 88 ]
シェーグレン症候群（SS）などの自己免疫疾患では、体内で唾液腺や涙腺組織に対する過剰反応性の自己抗体が産生されます。その結果、口渇やドライアイなどの症状が現れます。
シェーグレン症候群の性別分布は女性に大きく偏っており、英国では16:1の比率となっています。[ 91 ]さまざまな理由が示唆されていますが、証拠は強くありません。一般的な理由の1つは、女性と男性のホルモンの違いです。女性では、妊娠中のホルモンであるプロゲステロンと同様に、エストロゲンが優勢です。アンドロゲン（テストステロンなど）は少量しか存在しません。男性では、アンドロゲンであるテストステロンが優勢で、エストロゲンは少量しか存在しません。エストロゲンはアンドロゲンよりも免疫系を刺激します。したがって、自己抗原に対する過剰反応性の免疫感受性に基づく自己免疫反応は、女性の方がはるかに容易に現れる可能性があるのは当然です。
シェーグレン症候群では、B細胞とインターフェロンが特に重要です。一般的に、エストロゲン受容体（ER-α/β）やアンドロゲン受容体などのホルモン受容体は、免疫細胞（例えばB細胞）上に発現しています。これらの受容体はステロイドホルモン受容体であり、免疫細胞の核における遺伝子発現に影響を与えます。
妊娠はホルモンバランスの変化を含め、シェーグレン症候群（SS）の発症リスクを高め、既に発症している場合は病状を悪化させる可能性がある。妊娠中は、エストロゲンだけでなく、プロラクチンなど免疫系を刺激する作用を持つホルモンも分泌される。そのため、免疫系の過剰刺激が結果として生じると考えられる。
一方、エストロゲンは腺細胞を保護し、細胞死を防ぎます。更年期にはエストロゲンなどのホルモンのレベルが低下し、腺細胞の健康に対する保護効果が低下します。その結果、損傷した細胞や老化した細胞に対するアポトーシス（細胞死）と炎症作用が増加します。その結果、腺細胞に対する自己抗体のレベルが上昇します。エストロゲンは重要ですが、適切な量でなければなりません。この研究では、更年期後にSSを発症する女性の有病率は更年期前よりもかなり高いことが示されました。このことから、SSの発症には、B細胞への刺激効果よりも腺組織に対するエストロゲンの保護効果の方が重要であるという仮説が立てられます。[ 91 ]
別の研究では、SS を含む自己免疫疾患の病因に対するホルモンの影響を調査しました。雌マウスの卵巣を摘出し、エストロゲン欠乏が SS の病因に及ぼす影響を調査しました。[ 92 ]この研究では、エストロゲンレベルの低下がアポトーシスと膜抗原を含むアポトーシス小体および微粒子の形成を促進しました。これらは樹状細胞および B 細胞のTLR (トール様受容体)を介して病原体として認識され、 INF α/β およびサイトカインの分泌が増加します。これらのサイトカインは他の免疫細胞 (例えば、DC、T 細胞) を刺激し、自己反応性、ひいては自己免疫反応につながる可能性があります。
男性では、テストステロンの前駆体であるジヒドロテストステロン（DHT ）は、テストステロンから一段階で合成されます。DHTは腺組織に対して抗アポトーシス作用を持ちます。女性では、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA ）がこの役割を担います。女性におけるDHEAの合成ははるかに複雑で、エストロゲンレベルが低い場合（更年期など）には、複数の段階を経て行われるため、その過程を円滑に進めることが困難です。これが、男性に比べて女性でアポトーシスが増加し、シェーグレン症候群（SS）の発症機序が複雑化するもう一つの理由であると考えられます。
SSの病態形成におけるもう1つの重要な因子はINF1です。INF1はエストロゲン受容体との相互作用によって刺激されます。INF1は自己抗体と炎症性サイトカインのレベルを高めます。ある研究では、インターフェロンI型とII型は男性よりも女性でより顕著であることが示されています。[ 91 ]これは、女性における自己抗体レベルの上昇とSSの有病率の高さの理由かもしれません。
アンドロゲンは一般的に涙液膜と口腔粘膜の脂質層の生成に刺激作用を及ぼします。[ 92 ]アンドロゲンはインテグリンα1とα2のレベルを上昇させ、間葉系幹細胞の腺房細胞への分化を促進します。アンドロゲンがない場合、この分化と調節は欠陥があります。SSでは、涙腺におけるテストステロンからDHT（男性の場合）またはDHEA（女性の場合）への変換が欠陥があります。酵素が機能しません。これは、口や目の水分を維持し、病原体から保護するために重要な脂質層が欠如していることを意味します。これが、ドライマウスやドライアイなどの症状の主な原因である可能性があります。
別の研究では、性染色体の遺伝子発現の影響を調査した。[ 93 ]通常、女性では一方のX染色体が抑制されている（バール小体）。しかし、完全に抑制されているわけではない。抑制されたX染色体の遺伝子の一部は、免疫系に関連する遺伝子を含め、依然として（単独または二重に）発現している。これは、とりわけ免疫力の向上を保証すると考えられているが、自己免疫疾患のリスクを高める結果にもなる。
この研究では、生理的なホルモンレベルにもかかわらず、トリプルX個体におけるSSの有病率は健康な女性の2.9倍、健康な男性の41倍高いことが示されています。これは、SSの病因に2番目のX染色体の二重遺伝子発現が関与していることを示唆しており[ 92 ] 、 XX遺伝子型の女性にも影響を与える可能性があります。正常な場合もある二重遺伝子発現がどのように現れるかについては、別の研究で調査されています。
別の研究では、二重X染色体発現の主要因であるXISTと呼ばれる長い非コードRNAタンパク質の影響を調査した。 [ 94 ] XISTは女性にのみ存在し、2番目の「復元」X染色体の遺伝子を不活性化する。機能不全のXISTタンパク質は、SSと同様に、女性の自己免疫疾患の有病率が高い主な原因であると思われる。
さらに、腸内マイクロバイオームの違い、特定のmiRNAの上昇レベル、妊娠中のマイクロキメリズムは、 SSの発症における可能性のある危険因子として議論され、調査されている。[ 92 ]
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年8月現在非アクティブです（リンク）女性のみに発生する最も一般的な遺伝性症候群の1つです...
{{cite book}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）クラインフェルター症候群およびそれによって引き起こされる不妊表現型は男性に特有のものである。