コンパートメントモデルは、集団が異なる状態、すなわち「コンパートメント」間をどのように移動するかをシミュレートするために使用される数学的枠組みです。さまざまな分野で広く応用されていますが、特に感染症の数学的モデリングにおいて不可欠なものとなっています。これらのモデルでは、集団は略記法でラベル付けされたコンパートメントに分割されます。最も一般的なのは、感受性、感染性、回復した個体を表すS、I、Rです。文字の並びは通常、コンパートメント間の流れのパターンを示します。たとえば、SEISモデルは、感受性から曝露、感染性、そして再び感受性へと進行する様子を表します。
これらのモデルは、20世紀初頭に数人の数学者による先駆的な疫学研究を通じて誕生しました。主な発展としては、1906年のHamerの研究[ 1 ] 、1916年のRossの貢献[ 2 ] 、 1917年のRossとHudsonの共同研究[ 3 ] [ 4 ]、1927年のKermackとMcKendrickの画期的なモデル[ 5 ] 、1956年のKendallの研究[ 6 ]などが挙げられます。歴史的に重要なReed-Frostモデルは、しばしば見過ごされがちですが、現代の疫学モデリング手法にも大きな影響を与えました[ 7 ] 。
コンパートメントモデルのほとんどの実装では、常微分方程式(ODE)が用いられ、数学的に扱いやすい決定論的な結果が得られます。しかし、ランダム性を組み込んだ確率論的枠組みの中で定式化することも可能であり、解析の複雑さが増すという代償はあるものの、個体群動態をより現実的に表現できます。
疫学者や公衆衛生当局者は、これらのモデルをいくつかの重要な目的で使用します。病気の伝播ダイナミクスの分析、時間の経過に伴う感染者数と回復者数の総数の予測、基本再生産数(R 0 ) や実効再生産数(R t ) などの主要な疫学的パラメータの推定、さまざまな公衆衛生介入の実施前の潜在的な影響の評価、および疾病発生時の証拠に基づく政策決定への情報提供などです。感染症モデリング以外にも、このアプローチは、個体群生態学、薬物動態学、化学反応速度論、および定義された状態間の遷移の研究を必要とするその他の分野への応用にも適用されています。このような調査や意思決定者への助言には、より複雑なモデルがよく使用されます。[ 8 ] [ 9 ]
SIRモデル[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]は最も単純なコンパートメントモデルの1つであり、多くのモデルはこの基本形式から派生したものである。このモデルは3つのコンパートメントから構成される。
このモデルは、麻疹、おたふく風邪、風疹など、人から人へ伝染し、回復すると持続的な抵抗力が得られる感染症に対して、かなり予測力がある[ 14 ]。

これらの変数 ( S、I、R ) は、特定の時点における各区画の人数を表します。感受性者、感染者、および隔離された人の数は時間とともに変化する可能性があることを表すために (総人口が一定であっても)、正確な数値をt (時間)の関数としてS ( t )、I ( t )、R ( t ) とします。特定の集団における特定の疾患について、これらの関数は、起こりうるアウトブレイクを予測し、それを制御するために計算することができます。[ 14 ] SIR モデルでは、そしてこれらは異なる量であり、前者はt = 0における回復者の数を表し、後者は接触頻度と回復頻度の比率を表します。
tの変数関数が示唆するように、このモデルは動的であり、各コンパートメントの数は時間とともに変動する可能性があります。この動的な側面の重要性は、1968 年にワクチンが導入される前の英国における麻疹のように、感染期間が短い風土病で最も顕著です。このような病気は、感受性者数 (S( t )) が時間とともに変動するため、流行のサイクルで発生する傾向があります。流行中は、感受性者の数が急速に減少します。これは、より多くの人が感染し、感染コンパートメントと隔離コンパートメントに入るためです。感受性者の数が再び増加するまで、例えば、感受性コンパートメントに子供が生まれることによって、病気は再び流行することはありません。

集団の各メンバーは通常、感受性状態から感染状態を経て回復状態へと移行します。これは、ボックスが異なる区画を表し、矢印が区画間の遷移を表すフロー図で示すことができます(図を参照)。

モデルの完全な仕様については、矢印には区画間の遷移率をラベル付けする必要があります。SとIの間では、遷移率は次のようになります。、 どこ総人口は、は、1人あたりの平均接触回数に、感受性のある人と感染性のある人との接触における疾病伝播の確率を掛けたものであり、これは、感染性のある感受性のある個人が関与する可能性のある接触全体の割合です。(これは、分子間のランダムな衝突によって化学反応が起こり、反応速度が2つの反応物の濃度に比例するという化学の質量作用の法則と数学的に類似しています。 [ 15 ])
IとRの間では、遷移率は感染者の数に比例すると仮定される。個人が平均的な期間感染力を持つ場合、 それからこれは、個人が感染状態にある期間が指数分布に従う確率変数であるという仮定と同等である。「古典的な」SIRモデルは、IR遷移率に、より複雑で現実的な分布(例えば、アーラン分布)を使用することで修正できる。 [ 16 ]
感染区画からの除去がない特殊なケースでは() SIRモデルは非常に単純なSIモデルに帰着し、そのSIモデルにはロジスティック解があり、最終的にはすべての個人が感染する。

例えばインフルエンザなどの伝染病の動態は、出生と死亡の動態よりもはるかに速いことが多いため、単純なコンパートメントモデルでは出生と死亡は省略されることが多い。上記で説明した、いわゆる生命動態(出生と死亡、時には人口動態と呼ばれる)のないSIRシステムは、次の常微分方程式系で表すことができる。[ 11 ] [ 17 ]

どこ感受性人口のストックを単位人数で表したもので、感染者のストックは、単位人数で表されます。は、除去された人口(死亡または回復による)のストックを単位人数で表したものであり、これは、これら3つの合計を人数単位で表したものです。感染率は、感染者1人あたり1日あたりの感染者数という単位で定数であり、は、時間が単位日で表される場合の、感染者1人あたり1日あたりに回復する人の割合を表す単位分数で表される回復率定数です。
このモデルは、ウィリアム・オグルヴィ・カーマックとアンダーソン・グレイ・マッケンドリックによって初めて提唱されたもので、現在カーマック=マッケンドリック理論と呼ばれるものの特殊なケースであり、マッケンドリックがロナルド・ロスと共同で行った研究に基づいていた。
このシステムは非線形ですが、その解析解を陰関数形式で導出することが可能です。[ 10 ]まず、以下から次の点に注意してください。
したがって、次のことが言える。
人口の不変性を数学的に表現するなお、上記の関係式から、3つの変数のうち2つの変数に関する方程式だけを調べればよいことがわかります。
第二に、感染性クラスの動態は以下の比率に依存することに留意する。
いわゆる基本再生産数(基本再生産率とも呼ばれる)。この比率は、すべての被験者が感受性を持つ集団において、単一の感染から予想される新規感染数(これらの新規感染は二次感染と呼ばれることもある)として導出される。[ 18 ] [ 19 ]この考え方は、接触間の典型的な時間が次のようになるとすれば、おそらくより容易に理解できるだろう。除去までの一般的な時間はここから、感染者が隔離されるまでに平均して他者と接触する回数は次のようになる。
最初の微分方程式を3番目の微分方程式で割り、変数を分離して積分すると、
どこそしてそれぞれ、感受性のある被験者と除去された被験者の初期数である。感受性のある個人の初期の割合については、 そして 感受性のある個体と除去された個体の割合はそれぞれ限界値で表されます。1つは
(この極限では感染性コンパートメントが空になることに注意してください)。この超越方程式は、ランベルトW関数[ 20 ]、すなわち、
これは、SIRモデルの単純な仮定に合致する流行の終末期には、人口のすべてが排除されたわけではないため、一部の人は感染しやすい状態のまま残っているはずです。流行の終息につながる原動力は、感染者の数の減少です。流行は通常、感染しやすい人が完全にいなくなったからといって終息するわけではありません。
基本再生産数と初期感受性の両方の役割は極めて重要である。実際、感染者の方程式を次のように書き換えると次のようになる。
これは、以下のことをもたらす。
それから:
つまり、感染者数の増加を伴う本格的な流行が発生する(人口のかなりの割合に達する可能性がある)。逆に、
それから
つまり、感受性人口の初期規模に関わらず、この病気は本格的な流行を引き起こすことは決してない。したがって、基本再生産数と初期感受性の両方が極めて重要であることは明らかである。
上記のモデルでは、以下の関数が使用されていることに注意してください。
これは、感受性個体群から感染個体群への移行率をモデル化したものであり、感染力と呼ばれます。しかし、多くの種類の感染症の場合、感染力は感染者の絶対数ではなく、総人口に対する割合(一定人口全体に対する割合)に依存すると考える方がより現実的です。):
カパッソ[ 21 ]、そしてその後、他の著者らは、感染プロセスをより現実的にモデル化するために非線形感染力を提案した。
2014年、HarkoらはSIRモデルに対する厳密な解析解(数値的にしか計算できない積分を含む)を導出した。[ 10 ]生命力動の設定がない場合、など、これは以下の時間パラメータ化に対応します。
のために
初期条件付き
どこ満たす超越方程式により上記より、、 もしそして。
ミラー[ 22 ] [ 23 ]によって発見された、いわゆる解析解(数値的にしか計算できない積分を含む)は、
こここれは、個人が時間までに受信した送信の期待値として解釈できます。2つの解は次のように関連付けられています。。
実質的に同じ結果は、カーマックとマッケンドリックの原著論文にも見られる。[ 5 ]
これらの解は、元の微分方程式の右辺のすべての項がに比例していることに注目すれば容易に理解できる。。したがって、方程式は次のように割り算できます。、そして時間を再スケーリングすると、左辺の微分演算子は単純に、 どこつまり微分方程式はすべて線形であり、3番目の方程式は次の形式である。const. は、そして(そして上記)は単純に線形関係にある。
SIRモデルの高精度な解析的近似式と、最終値の厳密な解析式、、 そしてKrögerとSchlickeiser [ 12 ]によって提供されたため、SIRモデルを解くために数値積分を実行する必要はありません(Microsoft Excelを使用したCOVID-19数値シミュレーションの簡略化された実践例は、こちら[ 24 ]で見つけることができます)。既存のデータからそのパラメータを取得したり、SIRモデルでモデル化された伝染病の将来の動態を予測したりする必要はありません。近似式には、 Microsoft Excel、 MATLAB、Mathematicaなどのすべての基本的なデータ視覚化ソフトウェアに含まれているLambert W関数が含まれています。
ケンドール[ 6 ]は、初期条件が、、 そして上記の関係によって結合されているので、KermackとMcKendrick [ 5 ]は、より一般的な半時間ケースを研究することを提案した。そしてどちらも任意である。後者のバージョンは、半時間SIRモデル[ 12 ]と呼ばれ、将来の時間についてのみ予測を行う。半時間SIRモデルについても、最終値の解析的近似式と厳密な式が利用可能です。[ 13 ]
SIRモデルの数値解は文献で見つけることができます。例として、COVID-19の感染拡大データを分析するためにモデルを使用する例があります。[ 24 ] [ 25 ]数値近似で分析されたデータから3つの実効再生産数を抽出できます。
これは、すべての集団が感受性があると仮定した場合の、拡散開始時の繁殖速度を表します。そしてつまり、感染者1人が平均して1日に0.4人の感受性者に感染させ、1/0.2=5日で回復する。したがって、この人が回復したとき、この人から直接感染した感染者がまだ2人いる。つまり、感染者数は5日間の1サイクルで倍増した。モデルによってシミュレートされたデータは、または実際のデータに適合させると、2人の感染者が他の人に感染させているため、感染者数が5日よりも早く倍増することがわかります。SIRモデルから、病気の性質によって決定され、感染者と感染者間の相互作用の頻度にも依存する。感染しやすい人々また、相互作用の強度/期間、つまり、どれくらいの距離でどれくらいの時間相互作用するか、そして両者がマスクを着用しているかどうかも関係します。そのため、感染者と感染しやすい人の平均的な行動が変化すると、時間とともに変化します。このモデルは、これらの要因を表すために、実際には、拡散を防ぐための措置が取られず、すべての人口が感染しやすい初期段階を参照しており、したがってすべての変化は、。
感染者が症状を示した場合、医療機関を受診するか自己隔離すると仮定すると、通常は時間の経過とともに安定します。したがって、変化が生じた場合、おそらく地域社会の人々の行動が流行前の通常のパターンから変化したか、あるいは病気が新たな形態に変異したと考えられます。費用のかかる大規模な検出と感受性のある濃厚接触者の隔離は、感染拡大を抑制する効果があります。しかし、その有効性については議論の余地がある。この議論は主に、感染した感受性のある人が感染性または検出可能になった時点から症状が現れるまでの日数がどれだけ短縮されるかという不確実性に関するものである。症状が現れた後に感染性がある場合、または検出が症状のある人にしか有効でない場合、これらの予防方法は不要であり、自己隔離や医療処置が感染拡大を抑える最善の方法である。数値。COVID -19の感染期間の典型的な開始時期は、症状が現れてから1日程度であるため、数日間で通常の頻度で大規模な検査を行っても無意味です。
回復後やワクチン接種後に地域社会における感染しやすい人の割合が大幅に減少した後の段階で、感染拡大が加速するのか減速するのかは、このデータからは分かりません。この希釈効果は、感受性人口の割合を総人口で乗じることによって補正されます。病気の蔓延の中期から後期段階で、感染者とコミュニティの残りの人々との間の有効/伝染性の相互作用が、相互作用の大部分が免疫を持っている場合に補正されます。したがって、指数関数的な感染拡大が見られるでしょう。定常状態に達し、感染者の数は時間とともに変化しない。病気は時間とともに衰弱し、消えていく。
SIR モデルの微分方程式を使用して数値離散形式に変換すると、再帰方程式を設定して任意の初期条件で S、I、R の個体数を計算できますが、基準点からの長い計算時間で誤差が蓄積されます。誤差を推定するために収束テストが必要になる場合があります。一連の初期条件と疾病拡散データが与えられた場合、SIR モデルでデータを適合させ、基準点からの短い時間ステップにより誤差が通常無視できる場合に 3 つの基本再生産数を取り出すこともできます。[ 24 ] [ 25 ]任意の時点を初期条件として使用して、この数値モデルを使用して、個体数、感染者数、感染者数などの時間的に変化するパラメータを仮定して、その後の将来を予測できます。、 そしてしかし、この基準点から離れると、時間の経過とともに誤差が蓄積されるため、より正確な結果を得るための最適な時間ステップを見つけるには、収束テストが必要です。
これら3つの実効再生産数のうち、これは制御圧力を判断するのに非常に役立ちます。例えば、値が大きいということは、病気が非常に速く広がり、制御が非常に困難であることを意味します。将来の傾向を予測するのに最も役立ちます。たとえば、社会的交流が流行前と比べて頻繁に50%減少しており、人々の間の交流の強度が同じであることがわかっている場合、次のように設定できます。社会的距離とマスクによって感染効率がさらに50%低下するなら、。拡大の波と完全に相関し、拡散が加速し、感染拡大が鈍化するため、短期的な傾向を予測するのに役立ちます。また、設定することで集団免疫段階のワクチン接種/免疫の閾値人口を直接計算するためにも使用できます。、 そしてつまり。
死亡率によって特徴付けられる人口を考えてみましょう出生率、そして伝染病が蔓延している場所。[ 11 ]集団作用伝播モデルは次のとおりです。
疾患のない平衡状態(DFE)は以下のとおりです。
この場合、基本再生産数を導き出すことができます。
これは閾値特性を持つ。実際、生物学的に意味のある初期値とは無関係に、次のことが示される。
点 EE は風土病平衡と呼ばれます (病気は完全に根絶されず、集団内に残ります)。ヒューリスティックな議論により、次のことが示されます。これは、感受性の高い集団において、単一の感染者が引き起こす平均感染数と解釈できます。上記の関係は生物学的には、この数が1以下であれば病気は消滅し、1より大きい場合は病気は集団内で永久に風土病として残ることを意味します。


1927年、WO KermackとAG McKendrickは、感受性、感染、および感染の3つのコンパートメントのみを持つ固定集団を考慮したモデルを作成しました。; 感染した、回復し、このモデルで使用される区画は、次の 3 つのクラスで構成されています。[ 5 ]
このモデルの流れは、以下のように考えることができる。
固定人口を使用して、3 つの関数では、値が解決されますSIRモデルを解くためにシミュレーションを使用する場合、シミュレーション内では一定に保たれるべきである。あるいは、シミュレーションを実行せずに解析近似[ 12 ]を使用することもできる。モデルは、以下の値で開始される。、そしてこれらは、時刻がゼロの時点での感受性者、感染者、回復者のカテゴリーに属する人数です。SIRモデルが常に成り立つと仮定すると、これらの初期条件は独立ではありません。[ 12 ]その後、フローモデルは、各時点の3つの変数を、設定値で更新します。そしてシミュレーションでは、まず感受性者から感染者を更新し、次に次の時点 (t=1) で感染者から回復者を更新します。これは、3 つのカテゴリ間の人の流れを表します。流行中、このモデルでは感受性カテゴリは移動しません。流行の経過とともに変化し、これらの変数は流行の期間を決定するものであり、各サイクルごとに更新する必要がある。
これらの方程式の定式化にはいくつかの仮定が置かれました。まず、集団内の個人は、他のすべての個人と同様に、以下の割合で病気に感染する確率が等しいとみなされなければなりません。そして同じ割合単位時間あたりに個人が接触する人数。次に、の乗算であるそしてこれは感染確率に接触率を掛けたものです。さらに、感染者が接触すると単位時間当たりの人数はわずか数人であるのに対し、それらのうちの 1 個は感染しやすい。したがって、すべての感染性ウイルスは感染させることができる。感受性のある人、したがって、単位時間あたりに感染者によって感染する感受性のある人の総数は2番目と3番目の式では、感受性クラスから離脱する人口は感染クラスに入る人口と等しいと考えます。ただし、割合に等しい数は(これは平均回復率/死亡率を表し、感染者の平均感染期間)は、単位時間あたりこのクラスから離脱して、除去されたクラスに入ろうとしています。同時に発生するこれらのプロセスは、集団作用の法則と呼ばれ、集団内の 2 つのグループ間の接触率は、関係する各グループの大きさに比例するという広く受け入れられている考え方です。最後に、感染と回復の速度は出生と死亡の時間スケールよりもはるかに速いと想定されているため、これらの要因はこのモデルでは無視されます。[ 26 ]
上記の微分方程式で定義される古典的なSIRモデルの唯一の定常状態解はI=0であり、SとRは任意の値をとることができます。Sコンパートメントに何らかの入力を加えることで、3つのコンパートメントを維持したままモデルを変更し、定常状態の風土病解を得ることができます。
例えば、感受性の予想される期間はどこ生存期間(平均寿命)を反映し、これは、感染する前の感受性状態にある時間を反映しており、以下のように簡略化できます[ 27 ]:
つまり、感受性のある人の数は、感受性のある区画に入る人の数である。感受性期間の倍数:
同様に、定常状態における感染者数は、感受性状態から感染状態に移行する人数(感受性者数×感染率)である。感染期間の倍数:
SIR モデルには、出生と死亡を考慮したもの、回復しても免疫がないもの (SIS モデル)、免疫が短期間しか持続しないもの (SIRS)、感染者が感染力を持たない潜伏期間があるもの (SEIS および SEIR)、乳児が免疫を持って生まれるもの (MSIR) など、多くの修正版があります。また、ワクチン接種、検出、ノミ、ダニ、蚊などの感染ベクターのためのコンパートメントを追加することもできます。コンパートメントモデルは、複数のリスクグループや、複数の病原体の相互作用をモデル化するためにも使用できます。[ 28 ] [ 8 ]

例えば、風邪やインフルエンザなどの感染症は、長期的な免疫をもたらさない。こうした感染症は一時的な抵抗力を与えるかもしれないが、感染から回復しても長期的な免疫は得られず、再び感染しやすくなる。

モデルは以下のとおりです。
Nを総人口とすると、次のことが成り立つことに注意してください。
したがって、次のことが言える。
つまり、感染の動態はロジスティック関数によって支配されるため、:
このモデルには、変数変換を行うことで解析解を求めることが可能です。そしてこれを平均場方程式に代入すると、[ 29 ]基本再生産率が1より大きい値となる。解は次のように与えられる。
どこ風土病感染集団は、、 そしてシステムが閉鎖系であると仮定すると、感受性のある人口は。
エージェントの数が整数であることが明らかな場合(数万人未満の個体数を持つ集団)、離散的なエージェントによって引き起こされる疾病拡散プロセスの固有の変動により不確実性が生じる。[ 30 ]このシナリオでは、コンパートメント方程式によって予測される疾病の進化は、観測された結果から大きく乖離する。これらの不確実性により、流行がコンパートメント方程式によって予測されるよりも早く終息する可能性さえある。
特殊なケースとして、以下の仮定を置くと通常のロジスティック関数が得られる。これはSIRモデルでも考慮できます。つまり、除去は行われない。これがSIモデルである。[ 31 ]微分方程式系はしたがって、以下のように簡略化されます。
長期的には、SIモデルでは、すべての個人が感染することになる。


感受性者-感染者-回復者-死亡者モデルは、回復者(具体的には、病気を生き延びて免疫を獲得した個人)と死亡者を区別します。[ 18 ] SIRDモデルは、4つの部分に基づく半解析解を持っています。[ 32 ]このモデルは、次の微分方程式系を使用します。
どこそれぞれ感染率、回復率、死亡率である。[ 33 ]
感受性者-感染者-回復者-ワクチン接種者モデルは、感受性者集団へのワクチン接種を考慮した拡張SIRモデルである。[ 34 ]このモデルは、次の微分方程式系を使用する。

どこそれぞれ感染率、回復率、ワクチン接種率を表す。半時間初期条件の場合、、および一定の比率そしてこのモデルは近似的に解かれていた。[ 34 ]パンデミックの発生にはそしてワクチン接種率が著しく低下している。それ以上の定常状態のサイズ感受性コンパートメントは比較的近いままで、任意の初期条件を満たす解決済みの特殊ケースにマッピングできます[ 34 ]
このモデルの数値解は、リアルタイムの再生産数を計算するものです。COVID-19の対策は、コミュニティ内のさまざまな集団からの情報に基づいて実施できます。[ 25 ]数値解法は、解析解を得ることが困難であったり、境界条件や特殊なパラメータなどの要件によって制限されている場合に、複雑な運動ネットワークを分析するためによく使用される方法です。数値積分を離散時間ステップのリーマン和に変換することで次のステップを計算するために再帰方程式を使用します。たとえば、昨日の元金と利率を使用して今日の利率を計算します。これは、利率が日中固定されていると仮定しています。数値ステップサイズに対する解析的補正が含まれていない場合、計算には予測誤差が含まれます。たとえば、年間回収の利率が月利率の12倍に単純化されている場合、予測誤差が導入されます。したがって、時間ステップが参照点から遠く離れている場合、計算結果には累積誤差が伴い、誤差を推定するために収束テストが必要です。ただし、この誤差は通常、データ適合には許容されます。データセットを短い時間ステップでフィッティングする場合、基準点が近いため、基準点から長い期間を予測する場合に比べて誤差は比較的小さくなります。引き出されたものは、基本再生産数と比較することができる。ワクチン接種前は、政策立案者と一般市民に、社会的距離の確保やマスク着用などの社会的緩和活動の有効性を示す指標を提供する。大規模ワクチン接種の下では、疾病制御の目標は実効再生産数を減少させることである。、 どこは、その時点での感受性人口の数であり、は総人口です。感染拡大は収束し、1日の新規感染者数は減少する。
感受性者-感染者-回復者-ワクチン接種者-死亡者(SIRVD)流行コンパートメントモデルは、SIRモデルを拡張し、ワクチン接種キャンペーンと時間依存の致死率が流行発生に及ぼす影響を組み込んでいます。このモデルは、SIR、SIRV、SIRD、SIモデルを特殊なケースとして包含し、個々の時間依存率が異なる割合間の遷移を規定します。[ 35 ]このモデルは、人口割合について次の微分方程式系を使用します。:

どこそれぞれ感染率、ワクチン接種率、回復率、死亡率を表す。半時間初期条件の場合、、および一定の比率、、 そしてモデルは、関数形式に関係なく、いくつかの特殊なケースでは近似的に、そして正確に解かれていました。[ 35 ]これは、上記のSIRVDモデル方程式を同等の、しかし簡略化された形式で書き直すことによって達成される。
どこ
は、次元を縮小した無次元時間である。感染率の時間依存性そして新規感染率ワクチン接種の効果を考慮した場合や、死亡率と回復率のリアルタイム依存性が乖離する場合、これらの違いは異なる。これらの違いは、定常比率と徐々に減少する死亡率について強調されている。[ 35 ]定常比率の場合、完了したパンデミックの波の測定されたCOVID-19データからSIRVDモデルのすべてのパラメータを分析的に抽出する診断方法を構築することができる。[ 35 ]
SIRVBモデルはSIRVモデルに画期的な経路を追加する。[ 36 ]

反応速度式は次のようになる。
感染率次のように書くことができます回復率定数に単純化できる、ワクチン接種率は、ブレークスルー率とは、免疫を獲得した人のうち再感染しやすい人の割合(<1)のことです。
麻疹を含む多くの感染症において、赤ちゃんは感受性のある状態で生まれるのではなく、母親の抗体(胎盤を介して、さらに初乳からも受け継がれる)による保護のおかげで、生後数ヶ月間は病気に対する免疫を持っています。これは受動免疫と呼ばれます。この詳細な情報は、モデルの冒頭にMクラス(母体由来免疫)を追加することで示すことができます。
これを数学的に表現するために、追加の区画M ( t )が追加されます。これにより、次の微分方程式が得られます。
結核などの感染症にかかった人の中には、完全に回復せず、自身は病気を発症しないものの、感染を保菌し続ける人がいる。そのような人は、感染性コンパートメントに戻って症状を発症する場合(結核の場合など)もあれば、症状を発症しないまま保菌状態のまま他人に感染させ続ける場合もある。この最も有名な例はおそらくメアリー・マロンで、彼女は22人に腸チフスを感染させた。保菌コンパートメントはCと表記される。

多くの重要な感染症において、感染後もまだ感染力を持たない潜伏期間がかなり長く存在します。この期間中、感染者はE区画(曝露状態)にあるとみなされます。
遅延期間がパラメータを持つ指数分布に従う確率変数であると仮定する(つまり平均遅延期間は)また、出生率に伴う生命力動態の存在も想定している。死亡率に等しい(合計数(定数)の場合、モデルは次のようになります。
我々は持っていますしかし、これは出生率と死亡率が等しいという単純化された仮定に基づいているため、一定であるにすぎない。一般には変数です。
このモデルにおける基本再生産数は次のとおりです。
SIRモデルと同様に、この場合も、疾病のない平衡状態(N ,0,0,0)と風土病平衡状態EEが存在し、生物学的に意味のある初期条件とは無関係に、
それは次のように主張する。
接触率が周期的に変動する場合DFEのグローバルな魅力の条件は、周期係数を持つ以下の線形システムである。
安定している(つまり、複素平面上の単位円内にフロケの固有値を持つ)。
SEISモデルは、SEIRモデル(上記)と似ていますが、最後に免疫を獲得しない点が異なります。
このモデルでは、感染しても免疫は獲得されないため、回復した個体は再び感染しやすい状態に戻り、S ( t )区画へと移行します。このモデルは、以下の微分方程式で表されます。
受動免疫や潜伏期間といった要因を考慮した疾病の場合、MSEIRモデルが用いられる。
MSEIRSモデルはMSEIRモデルに似ていますが、Rクラスの免疫は一時的なものであり、一時的な免疫が終了すると個人は再び感染しやすくなります。
詳細な分析のためのより詳細なモデルを開発する場合、モデルは主に特定の疾患の特定の発生シナリオ向けに生成され、入院区分や検出動態などの特定の研究課題に対応する区分が含まれます。これらのモデルは多くの場合特定の状況に合わせて調整されていますが、さまざまな疾患に使用できる複雑なモデルも存在します。汎用モデルを作成しようとする試みの1つは、12の区分を含み、よく知られているSEIRモデルに感染の第2段階、検出区分、および2回のワクチン接種を追加して拡張しています。さらに、外部病原体を介して塗抹感染が組み込まれています。単純なベクター集団は以下に含まれるそしてさらに、出生や死亡といった人口動態も組み込むことができる。このような複雑なモデルは、感染動態のより深い理解と、さまざまな医薬品および非医薬品介入の導入を可能にする。[ 8 ]
病気にかかる確率は時間とともに一定ではないことはよく知られています。パンデミックが進行するにつれて、パンデミックへの対応策によって接触率が変化する可能性がありますが、単純なモデルでは接触率は一定と仮定されています。マスク着用、ソーシャルディスタンス、ロックダウンなどの対策は、パンデミックの拡大速度を遅らせる形で接触率を変化させます。
さらに、風邪ウイルスのように冬に流行しやすい病気など、季節性のある病気もあります。麻疹、おたふく風邪、風疹などの小児疾患は、学校の年間スケジュールと強い相関関係があり、学校の休暇中はこれらの病気にかかる確率が劇的に低下します。したがって、多くの種類の病気については、周期的に(「季節的に」)接触率が変動する感染力を考慮する必要があります。
期間Tは1年とする。
したがって、私たちのモデルは次のようになります。
(回復のダイナミクスは容易に以下から導き出せる))、すなわち、周期的に変化するパラメータを持つ非線形微分方程式系です。この種の力学系は、非線形パラメトリック共鳴という非常に興味深く複雑な現象を起こす可能性があることはよく知られています。以下の条件が満たされる場合、次のことが容易にわかります。
一方、積分が 1 より大きい場合、病気は消滅せず、そのような共鳴が生じる可能性があります。たとえば、周期的に変化する接触率をシステムの「入力」と考えると、出力は入力の周期の倍数である周期関数になります。これにより、接触率の振動の周期と風土病平衡付近の減衰振動の擬似周期との相互作用として、いくつかの感染症の 4 年 (典型的には 2 年) の流行発生を説明するのに貢献することができました。注目すべきことに、場合によっては、その挙動は準周期的またはカオス的である可能性もあります。
時空間コンパートメントモデルは、感受性者、感染者、回復者の総数ではなく、それらの密度を記述します。したがって、感染者の空間分布をモデル化することも可能です。ほとんどの場合、これはSIRモデルと拡散方程式を組み合わせることによって行われます。
どこ、そしては拡散定数である。これにより、反応拡散方程式が得られる。(次元上の理由から、パラメータは(単純なSIRモデルと比較して変更する必要がある。)この種の初期のモデルは、ヨーロッパにおける黒死病の蔓延をモデル化するために使用された。[ 38 ]このモデルの拡張は、例えば、社会的距離の確保などの非医薬品的介入の効果を組み込むために使用された。[ 39 ]
社会的接触、疾患の重症度と致死率、予防措置の有効性は、高齢者と若年者など、相互作用するサブグループ間で大きく異なる可能性があるため、相互作用リンクを介して相互に接続された各サブグループ用の個別のSEIRモデルを使用することができます。[ 37 ]このような相互作用サブポピュレーションSEIRモデルは、COVID-19パンデミックを大陸規模でモデル化するために使用され、懸念されるウイルス変異株の波の中でワクチンへのアクセスが制限されている状況で、パンデミックの短縮と症例数および死亡者数の減少を約束する、個別化された加速サブポピュレーションを対象としたワクチン接種戦略を開発しました[40]。
SIR モデルは、通常必要とされる均質混合条件よりも現実的な接続形式をモデル化するために、さまざまな種類のネットワークで研究されてきました。ある時間ステップで感染した隣人のそれぞれから感染する確率が p であるネットワーク上の伝染病の単純なモデルは、エルデシュ レニー ランダムグラフ上の巨大コンポーネント形成と同様の結果をもたらします。[ 41 ]ベクターを介した伝播経路を持つ確率的コンパートメント モデルが最近開発され、複数のランダム ウォーカー アプローチが実装され、ワッツ ストロガッツ 型およびバラバシ アルバート型のランダム グラフにおける拡散ダイナミクスを調査し、都市、道路、交通ネットワークなどの複雑な現実世界の環境における人間の移動パターンを模倣します。このモデルは、デング熱、マラリア (蚊による伝播)、疫病 (ノミによる伝播) などのベクター媒介感染症のクラスを捉えています。
伝染病の動態は、人々の行動が時間とともにどのように変化するかに依存します。たとえば、伝染病の初期には、人々は無知で不注意ですが、伝染病の発生と警戒の後、さまざまな制限に従い始め、伝染病の蔓延は減少する可能性があります。時間が経つにつれて、一部の人々は制限に疲れたり、不満を感じたりして、特に新規感染者数が減少すると、制限に従わなくなります(疲弊)。しばらく休んだ後、再び制限に従うことができます。しかし、この休止期間中に、第2波が到来し、第1波よりもさらに強力になる可能性があります。社会動態を考慮する必要があります。社会的ストレスの社会物理学モデルは、古典的な伝染病モデルを補完します。[ 42 ]

最も単純なSIR-社会的ストレス(SIR SS)モデルは、次のように構成されます。感受性のある個人(S)は、行動の種類によって3つのサブグループに分けられます。流行を知らない、または認識していない(S ign)、合理的に抵抗する(S res)、外部刺激に反応しない疲弊した(S exh)(これは一種の不応期です)。言い換えると、S(t) = S ign (t) + S res (t) + S exh (t) となります。象徴的に、社会的ストレスモデルは「反応スキーム」(Iは感染した個人を表します)で表すことができます。
SIRの主な流行反応
異なる反応速度定数を持つSサイン、S res、S exhの場合。おそらく S resの場合、S Signおよび S Signよりも低い。
国間の違いは、13か国におけるCOVID-19流行について計算された動員率と疲弊率という2つの運動定数に集中している。[ 42 ]この流行におけるすべての国のこれらの定数は、公開されているデータに SIR SSモデルを適合させることで抽出できる。[ 43 ]
古典的なSIRモデルに基づいて、流行波の基本的な動態、パラメータに対する解の依存性、およびさまざまなタイプの解に対する予測可能性の期間の依存性を説明するために、Korteweg-de Vries (KdV)-SIR方程式とその解析解が提案されている。[ 44 ] KdV-SIR方程式は次のように記述される。
。
ここ、
、
、
そして
。
状態変数の初期値を示しますパラメータ(σゼロ)および(R₀)は、それぞれ時間に依存しない相対成長率と基本再生産数である。 状態変数の最大値を示します (感染者数について)。KdV-SIR方程式は、進行波座標系においてKorteweg–De Vries方程式と同じ形式をとります。KdV-SIR方程式の解析解は次のように表されます。
、
これは孤立波解を表す。
2つの定数を用いて、数百万に及ぶ可能性のある全人口をモデル化するそして非現実的に思えるが、各個人には感染拡大に影響を与える個人的な特性がある 。免疫状態、接触習慣などだ。だから、例えば、そしてこれらは2つの定数ではなく、いくつかのランダム変数(各個人につき1組)です。この手順には 、「異質モデル」、「構造化」(年齢構造モデルについては後述も参照)、または「ベイズ的」な見解など、いくつかの名称があります。[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]驚くべき結果が現れており、例えば[ 45 ]では、異質な流行のピーク時の感染者数は、同じ平均値を持つ決定論的な流行よりも少ないことが証明されています。総感染者数についても同様である。その他、SEIRなどのモデルもある。[ 45 ]
SIRモデルはワクチン接種をモデル化するように修正することができる。[ 48 ]通常、これらはSIRモデルに追加のコンパートメントを導入し、ワクチン接種を受けた人向け。以下に例を示します。
感染症が存在する場合、主な課題の1つは、予防措置、可能であれば集団予防接種プログラムの確立によって、その感染症を根絶することです。新生児が(生涯免疫を与えるワクチンで)一定の割合で予防接種を受ける疾患を考えてみましょう。:
どこはワクチン接種を受けた被験者の集団である。以下のことがすぐにわかる。
したがって、我々は長期的な挙動について検討する。そしてそれによって、以下のことが主張される。
つまり、もし
ワクチン接種プログラムは病気の根絶には成功せず、むしろ、ワクチン接種がない場合よりも低いレベルではあるものの、風土病として残るだろう。つまり、数学モデルによれば、基本再生産数が18にも達する病気の場合、病気を根絶するためには少なくとも新生児の94.4%にワクチンを接種する必要があるということである。
現代社会は、「合理的」な免除、すなわち、感染によるリスクとワクチン接種による損害のリスクを「合理的」に比較した結果、家族が子供にワクチンを接種させないという決定という課題に直面している。この行動が本当に合理的かどうか、つまり、それが同様に疾病の根絶につながるかどうかを評価するには、ワクチン接種率が感染者数の増加関数であると単純に仮定すればよい。
このような場合、根絶条件は次のようになります。
つまり、基準となるワクチン接種率は「義務的ワクチン接種」の閾値よりも高くなければならないが、免除の場合にはこの条件は満たされない。したがって、「合理的」な免除は、ワクチン接種率の高さによる現在の低い感染率のみに基づいており、接種率の低下による将来の感染再拡大を考慮していないため、近視眼的である可能性がある。
新生児以外の者にもρの割合でワクチン接種が行われる場合、感受性者とワクチン接種者に関する方程式は次のように修正する必要がある。
次のような根絶条件につながる:
この戦略では、感受性のある集団の中から、特定の年齢層(幼児や高齢者など)に一定期間にわたって繰り返しワクチン接種を行います。この戦略を用いることで、感受性のある集団を直ちに排除することができ、麻疹などの感染症を全人口から根絶することが可能になります。T時間ごとに、感受性のある対象者の一定割合pが、比較的短い時間(疾病の動態に比べて)でワクチン接種を受けます。これにより、感受性のある対象者とワクチン接種を受けた対象者について、以下の衝動的な微分方程式が得られます。
I = 0と設定すると、感受性のある被験者の動態は次のように表されることが容易にわかる。
そして、根絶条件は以下のとおりである。
膨大な文献が、ワクチン接種はゲームとして捉えることができると認識している。全員がワクチン接種を受けた集団では、いかなる伝染病もすぐに終息するため、新たにワクチン接種を受ける人はワクチン接種に全く関心を持たない。逆に、誰もワクチン接種を受けていない集団に到着した人は、ワクチン接種を受けるインセンティブを大いに持つことになる(そのような集団では伝染病が蔓延する)。したがって、個人は集団全体とは逆の行動をとることに関心を持っているように見える。しかし、集団はすべての個人の総和であり、上記の主張は誤りであるはずである。したがって、実際にはナッシュ均衡が達成される。[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]このような状況に対処するための技術的ツールには、ゲーム理論や平均場ゲーム理論などの現代的なツールが含まれる。[ 53 ] [ 54 ]
年齢は、集団における疾病の蔓延率、特に接触率に大きな影響を与えます。この接触率は、感受性のある人と感染性のある人の間の接触の有効性を要約したものです。流行階級の年齢を考慮すると、(感受性者-感染者-回復者という区分に限定すると)以下のようになる。
(どこ(は最大許容年齢)であり、その動態は、考えられるように「単純な」偏微分方程式ではなく、積分微分方程式によって記述される。
どこ:
感染力は、もちろん接触核によって異なりますが、年齢間の相互作用について。
新生児の初期条件(つまり a=0 の場合)によって複雑さが増すが、感染性で除去された新生児の初期条件は単純である。
しかし、感受性の高い新生児の密度に関しては、それらは非局所的である。
どこ成人の生殖能力のことである。
さらに、総人口密度を定義する 得られるもの:
3つの流行クラスで出生率が等しい最も単純なケースでは、人口均衡を実現するためには、出生率を関連付ける以下の必要十分条件が成り立つ。死亡率とともに保持しなければならない:
そして人口均衡は
病原菌のない溶液の存在を自動的に保証する:
基本再生産数は、適切な関数演算子のスペクトル半径として計算できる。
計算方法の一つは、考えられるすべての感染タイプにおける新規感染の予想数を平均することです。次世代法は、複数の種類の感染者が関与する場合。この方法は、もともとDiekmannら(1990)によって導入されたもので、[ 55 ]年齢構造や空間構造など、基礎となる構造を持つモデルにも使用できます。[ 56 ]この図では、次世代行列のスペクトル半径が示されています。基本再生産数を示す。[ 57 ]
性感染症を考えてみましょう。ほとんど全員が感染しやすい未感染集団において、感染源が、性別1の期待数がそして、感染した性別2の予想数は次世代で何人が感染するかを知ることができます。次世代行列は次のようになります。次のように書くことができます: [ 58 ]各要素性別による二次感染の予想数単一の感染者によって引き起こされた性別の人口を仮定するとは完全に感染しやすい。対角要素はゼロである。なぜなら、同性の人は互いに病気を伝染させることはできないが、例えば、各病気を伝染させる可能性がある平均すると、各要素はは再生産数ですが、誰が誰に感染させたかが考慮されています。はそして次の世代だろう。
次世代行列のスペクトル半径は基本再生産数であり、つまり、ここでは次世代における各性別の期待数の幾何平均です。乗数係数に注意してください。そして交互に感染するのは、感染者が最初の性別の新しい宿主に感染する前に、2番目の性別を「通過」する必要があるためです。言い換えれば、同じタイプに戻るには2世代かかり、2世代ごとに感染者数は増加します。×したがって、世代あたりの平均乗数は次のようになります。。 ご了承くださいこれは非負行列であるため、他のすべての固有値よりも厳密に大きい、単一の、一意の、正の、実数の固有値を持つ。
感染症の数理モデルでは、感染拡大の動態は通常、一連の非線形常微分方程式(ODE)によって記述されます。したがって、常に形式の連立方程式これは、コンパートメント内の人数がどのように時間の経過とともに変化する。たとえば、SIRモデルでは、、、 そしてコンパートメントモデルには疾患のない平衡点(DFE)があり、感染者数をゼロに設定しながら平衡点を見つけることが可能です。言い換えれば、原則として、感染のない定常状態が存在する。この解は、通常、病気のない平衡状態がシステムの平衡状態でもあることを保証する。病気が完全に根絶されず、集団内に残る風土病平衡 (EE) と呼ばれる別の固定点が存在する。数学的には、これは、疾患のない平衡状態の安定性の閾値であり、以下の条件を満たす。
計算するためにまず、最初のステップは、感染したサブシステムを、新たな感染の発生と感染者間の状態変化を記述する非線形常微分方程式の疾患のない平衡状態(DFE)の周りで線形化することです。疫学的には、線形化は、これは、感受性のある集団の変化が初期拡散中に無視できると仮定して、ナイーブな集団における感染者の初期拡散の可能性を特徴づけます。[ 59 ]線形常微分方程式系は常に行列で記述できます。したがって、次のステップは、現在の世代に適用したときに次の世代の感染者を提供する線形正演算子を構築することです。この演算子(行列)は、すべての区画ではなく、感染者の数を担当することに注意してください。この演算子の反復は、異質な集団内での感染の初期進行を記述します。したがって、この演算子のスペクトル半径を1と比較すると、感染者の世代が増加するかどうかが決定されます。これは、疾病のない平衡状態付近での感染率と平均感染期間の積として表すことができる。流行のピークと最終的な規模を求めるために用いられる。
上記の例で説明したように、多くの流行過程はSIRモデルで記述できます。しかし、COVID-19のような多くの重要な感染症では、感染してもまだ感染力を持たない潜伏期間がかなり長く存在します。この期間中、個人はコンパートメントE(曝露)にいます。ここで、SEIRモデルから次世代行列を作成する際には、感染を広げる集団である感染者と非感染者の2つのコンパートメントを決定する必要があります。したがって、曝露者Eと感染者Iのコンパートメントのみをモデル化する必要があります。死亡率によって特徴付けられる集団を考えてみましょう。出生率伝染病が蔓延している場所。前の例と同様に、コンパートメント間の遷移率を一人当たりで使用して、感染率、回復率とし、潜伏感染者が感染性になる速度を とします。すると、次の式を使用してモデルのダイナミクスを定義できます。[ 56 ] [ 60 ]
ここでは4つの区画があり、ベクトルを定義できますどこは、第 1 番目の区画。区画における新規感染の発生率つまり、新たに発生した感染症のみを含み、感染者が感染した区画から別の区画へ移動することを示す用語は含まない。個体が区画へ移動する速度他のすべての手段によって、は、第 1 番目の区画では、その差は変化率を与える。
これで偏微分の行列を作ることができますそしてそのため
そして、 どここれは、病気のない平衡状態である。
これで次世代行列(演算子)を形成できます。[ 61 ] [ 57 ]基本的に、は平衡状態付近の感染率を表す非負行列であり、は線形遷移項のM行列です感染期間の平均値を表す行列。したがって、感染した個人の割合を示します新たな感染症を引き起こす、個人が区画に一度訪れる際の平均滞在時間。
最後に、このSEIRプロセスでは、以下のことが可能になります。
そしてなど
基本再生産数は、詳細な感染経路を調べたり、ゲノム配列解析を行ったりすることで推定できます。しかし、最も頻繁には疫学モデルを使用して計算されます。[ 62 ]流行時には、通常、診断された感染者数時間とともに既知の事実である。流行の初期段階では、成長は指数関数的であり、成長率は対数的である。 指数関数的成長の場合、これは、診断の累積数(回復した人を含む)または現在の感染者数として解釈できます。どちらの定義でも対数成長率は同じです。推定するために感染から診断までの時間差、および感染から感染力を発揮し始めるまでの時間について、仮定を置く必要がある。
指数関数的成長では、倍加時間に関係するとして
感染した個人が、正確に新しい個体は、ちょうど一定時間後にのみ(連続間隔)が経過すると、時間の経過とともに感染者の数は増加し、または基礎となるマッチング微分方程式はまたはこの場合、または。
例えば、そしてそうすれば、。
もし時間に依存する 維持することが重要であることを示している指数関数的な増加を避けるため、0未満(時間平均)とする。
このモデルでは、個々の感染症は以下の段階を経て進行する。
これはSEIRモデルであり、次の形式で記述できます[ 63 ] この推定方法はCOVID-19とSARSに適用されている。これは、感染者数に関する微分方程式から導かれる。潜在感染者の数、行列の最大固有値は対数成長率である。これは解くことができる。
特別な場合このモデルでは、これは上記の単純なモデルとは異なります(例えば、同じ値の場合そしてそうすれば、真の価値ではなくこの違いは、基礎となる成長モデルの微妙な違いによるものです。上記の行列方程式は、新たに感染した患者がすでに感染に寄与していると仮定していますが、実際には、感染は感染者数によってのみ発生します。より正確な処理には遅延微分方程式の使用が必要となる。[ 64 ]
潜伏期間とは、感染事象から疾患の発症までの移行時間のことです。潜伏期間が異なる疾患の場合、基本再生産数は、疾患への各移行時間における再生産数の合計として計算できます。その例として結核(TB)があります。ブロワーらは、結核の単純なモデルから、次の再生産数を計算しました。[ 65 ]彼らのモデルでは、感染した個人は、上記でFAST結核とみなした直接進行(感染後すぐに病気が発症する)または上記でSLOW結核とみなした内因性再活性化(感染後数年経ってから病気が発症する)のいずれかによって活動性結核を発症する可能性があると想定されている。[ 66 ]
エイズやB型肝炎などの一部の疾患では、感染した親から生まれた子供が感染している可能性がある。母親から子供へのこの病気の伝染は垂直感染と呼ばれる。感染者群への新たなメンバーの流入は、新生児の一部を感染者群に含めることでモデル内で考慮することができる。[ 67 ]
蚊を介して広がるマラリアなど、人から人へ間接的に伝染する病気は、ベクターを介して伝染する。このような場合、感染は人から昆虫へと伝染し、疫学モデルには両方の種を含める必要があり、一般的に直接伝染のモデルよりもはるかに多くの区画が必要となる。[ 67 ] [ 68 ]
疫病をモデル化する際に考慮する必要があるその他の事象には、次のようなものがあります。[ 67 ]
ここで提示する決定論的モデルは、十分大きな個体群の場合にのみ有効であり、そのため慎重に使用する必要があります。[ 69 ] [ 70 ]これらのモデルは、個体群が実質的に無限である熱力学的極限でのみ有効です。確率モデルでは、システム内で感染個体数が 1 未満になる有限の確率があるため、上記で導出した長期風土病平衡は成り立ちません。したがって、実際のシステムでは、宿主が感染しないため、病原体は伝播しない可能性があります。しかし、決定論的平均場モデルでは、感染個体数は実数、つまり感染宿主の非整数値をとることができ、モデル内の宿主数は 1 未満ですが 0 より大きいため、モデル内の病原体が伝播することができます。コンパートメントモデルの信頼性は、コンパートメントアプリケーションに限定されます。
平均場モデルの拡張の1つとして、パーコレーション理論の概念に基づいたネットワーク上での伝染病の拡散を考慮するものがある。[ 41 ]確率的伝染病モデルはさまざまなネットワークで研究されており[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]、最近ではCOVID-19パンデミックにも適用されている。[ 74 ]
セクション4.1
セクション2.1.3
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年4月現在非アクティブです(リンク)