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| 臨床データ | |
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| 商号 | ロジシン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 依存症の 責任 | 高い |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 最大血漿濃度は経口投与後4～8時間で達成されます。 |
| タンパク質結合 | 23.5% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 32～43時間、分布容積は36～49L/kg。 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.007.367 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ４ |
| モル質量 | 398.503 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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フォルコジンはオピオイド系の 咳止め薬（鎮咳薬）です。痰の出ない咳を抑える効果があり、軽い鎮静効果もありますが、鎮痛効果はほとんどありません。モルホリニルエチルモルヒネやホモコデインとしても知られています。
フォルコジンは特定の咳止めトローチに含まれています[2]。また、経口液剤として一般的には5mg/5mlです。成人の用量は1日3～4回まで5～10mlです[3] 。フォルコジンは依存性がはるかに低いため、 以前はより一般的だったコデインリンクタスに取って代わるようになりました。
フォルコジンは鎮咳剤として広く使用されていますが、2023年までに、状況によってはアナフィラキシーとの関連性が懸念され、多くの地域で販売が中止されました。フォルコジンは米国では処方されておらず、最も厳しく管理されている薬物カテゴリーであるスケジュールI薬物に分類されています。[4]
MHRAによる市販後安全性データのレビューの結論を受けて、予防措置として、フォルコジンを含むすべての医薬品が回収され、英国から撤去されています。[5]入手可能なデータによると、特にNMBA（神経筋遮断薬）による全身麻酔の12か月前までのフォルコジンの使用は、NMBAに対するアナフィラキシー反応を発症するリスク要因であることが示されています。2022年12月、欧州医薬品庁はEUでのフォルコジンの撤去を勧告しました。[6] 2023年2月現在[アップデート]、オーストラリア医薬品管理局はフォルコジンの登録を取り消しました。[7] [8]
作用機序
フォルコジンは消化管から容易に吸収され、血液脳関門を自由に通過します。主に中枢神経系(CNS) に作用し、髄質の咳中枢に直接作用することで咳反射を抑制します。フォルコジンは肝臓で代謝され、肝不全(肝臓の問題)の患者では作用が長引く場合があります。したがって、肝疾患の患者には使用が禁忌であり、肝機能障害の患者には注意が必要です。
代謝と排泄
フォルコジンは、体内でゆっくりと酸化と抱合を経て一連の代謝物に変換され、主に尿中に排出されます。平均半減期は約 2.3 日で、この薬を慢性的に服用している人は、ほぼ 2 週間は定常状態に達しません。1 回の投与量のほぼ半分が、最終的に遊離または抱合親薬物として排泄されます。最も重要な尿中代謝物は抱合 モルヒネで、最後の投与後数日または数週間検出される場合があります。これにより、尿薬物検査プログラムでオピオイドの陽性結果が発生する可能性があります。[9] [10]
副作用
副作用は稀で、めまいや吐き気、嘔吐などの胃腸障害が起こることがあります。便秘、眠気、興奮、運動失調、呼吸抑制などの副作用が時折、または大量投与後に報告されています。フォルコジンの主な安全性の懸念は、全身麻酔中の死亡です。[11]
全身麻酔中のアナフィラキシー
フォルコジンの投与は、全身麻酔下で患者の動きを防ぐために必須神経筋遮断薬（NMBA）を投与する際、手術中の死亡に関連する抗体の生成を引き起こす。[12]これらの抗体レベルは、フォルコジンの最後の投与から数年後に徐々に低下する。しかし、これらの抗体の存在は、麻酔中のアナフィラキシーのリスクを300倍に増加させる。[13]
隣国ノルウェーとスウェーデンの手術アナフィラキシーによる死亡率が10倍も異なることがわかったとき、この関連性が疑われた。スウェーデンではフォルコジンを含む承認済みの製品がなかったが、ノルウェーでは人口の40％が承認済みの唯一のフォルコジン製品を消費していた。[13]ノルウェーは2007年にフォルコジンを市場から撤去し、抗スキサメトニウム抗体の有病率は2年間で80％以上減少した。[14]麻酔による死亡者数も同様に減少した。[13]
同様の格差は、フォルコジンの消費量が多いオーストラリアとフォルコジンが禁止されている米国でも、NMBAアナフィラキシーの発生率に見られる。 [15]米国ではアナフィラキシーの発生率が非常に低いため、一部の麻酔科医はNMBAに対するそのような反応の存在を疑問視している。[16]逆に、オーストラリアの麻酔科医は、国内のアナフィラキシー発生率が高いことを理由に、フォルコジンの禁止を要請した。[ 17 ] [18]しかし、医薬品管理局は2015年1月にこの要請を却下し、[19]さらなる検討を保留した。2023年2月、医薬品管理局は以前の決定を覆し、フォルコジンを含む製品を禁止した。[20]
対照的に、欧州医薬品庁の2012年の「フォルコジン含有医薬品の評価報告書」は、次のように結論付けている。「委員会は、フォルコジンの使用とNMBA関連アナフィラキシーの発症との関連性を示す証拠は状況証拠であり、完全に一貫しているわけではないため、手術中にNMBAに対する交差感作とそれに続くアナフィラキシー発症の重大なリスクがあるという結論を支持するものではないと考えた。」[21]
2022年9月、欧州医薬品庁（EMA）はフランスのANSMの要請により立場の見直しを開始した[22] 。ANSMは、現地の研究の予備結果でフォルコジン使用後のアナフィラキシーのリスク増加が示されたことを受けて、フォルコジンを含むすべての医薬品を撤回した[23] 。 [24] EMAの見直しは2022年12月14日に終了し、フォルコジンをEU市場から撤回するよう勧告した。[25]この決定は2023年3月に欧州委員会によって批准された。 [26]英国政府は2023年3月にフォルコジンを含むすべての製品をリコールした。[27]
参考文献
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 3 日に取得。
- ^ “Potter's Pholcodine 咳止め薬”. Lloyds Pharmacy. 2020年2月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月29日閲覧。
- ^ British National Formulary 54 . ロンドン: BMJ Publishing Group Ltd., RPS Publishing. 2007. p. 175.
- ^ 「法律 - 規制物質」。米国食品医薬品局(FDA)。2009 年 6 月 11 日。2016 年 2 月 4 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「フォルコジン含有咳止め薬および風邪薬：予防措置として英国市場から撤退」GOV.UK 2023年3月23日。2023年11月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月11日閲覧。
- ^ “EMA、EU市場からのフォルコジン医薬品の撤退を勧告”.欧州医薬品庁(EMA) . 2022年12月2日. 2024年2月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月8日閲覧。
- ^ “Pholcodine”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2023年2月28日. 2024年5月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年5月18日閲覧。
- ^ “TGAが安全上の理由で販売中止とし、薬局から回収したフォルコジン咳止め薬について”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2023年3月1日. 2024年5月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年5月18日閲覧。
- ^ Maurer HH、Fritz CF（1990年12月）。「放射性免疫測定法、蛍光偏光免疫測定法、酵素免疫測定法、ガスクロマトグラフィー質量分析法を用いた尿および毛髪中のフォルコジンおよびその代謝物の毒性検出」。国際 法医学ジャーナル。104 （ 1 ）：43–6。doi ：10.1007/BF01816483。PMID 11453092。S2CID 5935454。
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- ^ Florvaag E、Johansson SG、Irgens Å、de Pater GH（2011年7月）。「咳止め薬フォルコジンに対するIgE感作とノルウェー市場からの撤退の影響」。アレルギー。66 （7）：955–60。doi ： 10.1111 / j.1398-9995.2010.02518.x。PMID 21241314。S2CID 21048759 。
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- ^ “フォルコジン医薬品の審査開始”.欧州医薬品庁. 2022年2月9日. 2022年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月13日閲覧。
- ^ "Pholcodine: Suspension des autorisations de mise sur le Marché et retrait de toutes les boîtes de sirop contenant de la holcodine en raison d'un risque d'allergie croisée avec les curares" [Pholcodine: 販売承認の停止とすべての箱の撤回]ホルコジンを含むシロップの影響クラレスとの交差アレルギーのリスクがある]。Agente Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) [医薬品および健康製品の安全性に関する国家機関] (フランス語)。 2022年10月13日のオリジナルからアーカイブ。2022 年10 月 13 日に取得。
- ^ 「フォルコジンに関する指令2001/83/EE第107i条に基づく手続き開始の根拠」(PDF)。フランスの所轄官庁(ANSM - フランス国立医薬品・医療製品安全庁) Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé。2022年8月。 2022年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2022年10月13日閲覧。
- ^ 「EMA、EU市場からのフォルコジン医薬品の撤退を勧告」。欧州医薬品庁。2022年12月1日。2022年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月20日閲覧。
- ^ 「Pholcodine medicines withdrawn from EU market」（PDF） .欧州医薬品庁. 2023年3月6日. 2023年4月5日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2023年7月3日閲覧。
- ^ 医薬品・医療製品規制庁 (2023年3月14日). 「クラス2医薬品リコール：さまざまな販売認可保有者、フォルコジン含有製品、EL (23)A/09」。2023年3月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月14日閲覧。
