前期破水

前期破水
その他の名前	早期破水
顕微鏡で観察した羊水によるシダ検査陽性
専門	産科
症状	膣から痛みを伴わない液体の噴出または持続的な漏れ[1]
合併症	赤ちゃん：早産、臍帯圧迫、感染症[2] [1] 母親：胎盤早期剥離、産後子宮内膜炎[2]
種類	満期産、早産[2]
リスク要因	羊水感染、前期破水、妊娠後期の出血、喫煙、母親の低体重[2]
診断方法	症状と検査結果に基づいて疑われ、体液検査や超音波検査によって裏付けられる[2]
鑑別診断	尿失禁、細菌性膣炎[3]
処理	妊娠の進行度と合併症の有無に基づいて[2]
頻度	満期妊娠の約8％[2]、早産妊娠の約30％[4]

前期破水（PROM）は、以前は早期破水と呼ばれていましたが、陣痛が始まる前に羊膜が破れることです。^[2]女性は通常、痛みを伴わない出血または膣からの持続的な液体の漏れを経験します。 [ ^1]赤ちゃんの合併症には、早産、臍帯圧迫、感染症などがあります。^{[2] [1]}母親の合併症には、胎盤早期剥離や産後子宮内膜炎などがあります。^[2]

リスク要因には、羊水の感染、以前の前期破水、妊娠後期の出血、喫煙、および母親の低体重などがあります。^{[2]診断は症状と}腟鏡検査に基づいて疑われ、膣液の検査または超音波検査によって裏付けられる場合があります。^{[2] 37週未満で発生した場合は}PPROM（早期前期破水）と呼ばれ、それ以外の場合は正期産前期破水と呼ばれます。^[2]

治療は、女性の妊娠の進行度と合併症の有無に基づいて行われます。^[2]合併症がなく満期または満期に近い妊娠の場合、一般的に陣痛誘発が推奨されます。^[2]自然に陣痛が始まるまで時間をかけることもあります。^{[1] [2]}合併症のない妊娠24～34週の場合、コルチコステロイドと綿密な観察が推奨されます。^[2] 2017年のコクランレビューでは、妊娠37週未満の場合は待機することで一般的に転帰が改善したことがわかりました。^[5] B群連鎖球菌のリスクがある人には抗生物質が投与されることがあります。^[2]合併症がある場合は、妊娠の進行度に関係なく、一般的に出産が適応となります。^[2]

正期産妊娠の約8％に前期破水が合併するのに対し、早産の約30％に前期破水が合併します。^{[2] [4] [6]} 24週前では前期破水は妊娠の1％未満で発生します。^{[2]予後は主に}壊死性腸炎、脳室内出血、脳性麻痺などの未熟性に関連する合併症によって決まります。^{[2] [7]}

ほとんどの女性は、膣から痛みを伴わない液体の漏れを経験します。はっきりとした「噴出」を感じるか、子宮の収縮が安定していない状態で少量の水っぽい液体が安定して流れ出ることに気づくかもしれません。^[8]液体の損失は、（周囲の液体の損失により）お腹の中で赤ちゃんが感じやすくなること、子宮が小さくなること、または液体の中に胎便（胎児の便）が見られることと関連している可能性があります。^[9]

PROMの原因は明確に解明されていないが、以下はPROMの発生リスクを高める危険因子である。しかし、多くの場合、危険因子は特定されていない。^[10]

• 感染症：尿路感染症、性感染症、下部生殖器感染症（細菌性膣炎など） ^[8]、羊膜内感染症（絨毛膜羊膜炎）^[11]
• 妊娠中の喫煙^[10]
• 妊娠中の違法薬物使用^[11]
• 過去の妊娠で前期破水または早産を経験したことがある^[8]
• 羊水過多症：羊水が多すぎる状態^[9]
• 多胎妊娠：一度に2人以上の胎児を妊娠すること^[8]
• 妊娠中に出血を経験したことがある^[8]
• 侵襲的処置（例：羊水穿刺）^[9]
• 栄養不足^[10]
• 子宮頸管無力症：妊娠中に子宮頸管が短い、または早期に拡張する状態^[9]
• 社会経済的地位の低さ^[10]
• 低体重であること^[10]

胎児膜が破れるのは、胎児膜が弱く脆くなるためと考えられます。この弱化は、体が陣痛と出産に備える正期産時に通常起こる正常なプロセスです。しかし、37週未満（早産）に起こると問題になることがあります。胎児膜の自然な弱化は、以下のいずれかまたは組み合わせによるものと考えられています。PROMでは、これらのプロセスが早すぎる時期に開始されます。^[12]

• 細胞死: 細胞がプログラム細胞死を起こすと、PPROM の場合に高濃度で検出される生化学的マーカーが放出されます。
• コラーゲンの組み立て不良: コラーゲンは、胎膜や皮膚などの人体の他の部分に強度を与える分子です。PPROM の場合、コラーゲンに結合して架橋し、その引張強度を高めるタンパク質が変化します。
• コラーゲンの分解：コラーゲンはマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）と呼ばれる酵素によって分解されます。この酵素はPPROM羊水中に多く含まれています。この分解によりプロスタグランジンが生成され、子宮収縮と子宮頸管成熟を刺激します。MMPはマトリックスメタロプロテアーゼの組織阻害剤（TIMP）によって阻害されますが、PPROM羊水中にはTIMPはより少ない量しか含まれていません。^[10]

感染と炎症は、膜が想定よりも早く破れる理由を説明できる可能性が高い。研究では、PROM の約 3 分の 1 の症例の羊水中に細菌が検出された。羊水の検査は正常であることが多いが、無症状の感染(検出できないほど小さい) または羊水に隣接する母体組織の感染が、依然として一因となっている可能性がある。感染に対する反応として、結果として生じる感染と化学物質 (サイトカイン) の放出により、その後、胎膜が弱まり、破裂の危険にさらされる。^{[10] PROM は、}新生児感染症発症の危険因子でもある。^[13]

多くの遺伝子が炎症やコラーゲン生成に関与しており、そのため遺伝した遺伝子がPROMの発症に影響している可能性がある。^[10]

女性が前期破水を経験しているかどうかを確認するには、医師は膣から漏れている液体が羊水であり、陣痛がまだ始まっていないことを証明する必要があります。これを行うには、慎重な病歴聴取、滅菌腟鏡を使用した婦人科検査、子宮の超音波検査が行われます。 ^[9]

• 病歴：PROMの患者は、典型的には膣からの突然の体液の「噴出」、または少量の体液の持続的な損失を記憶している。^[9]
• 滅菌腟鏡検査：医師が膣内に滅菌腟鏡を挿入し、内部を観察して以下の評価を行います。子宮頸管を測定するために手袋をはめた指を膣内に挿入するデジタル子宮頸管検査は、感染リスクを減らすため、女性が陣痛を開始するまでは避けられます。^[14]
  • 貯留テスト：貯留とは、膣の奥（膣円蓋）に羊水が溜まっている状態をいいます。咳をしたりバルサルバ法を行ったりすると、子宮頸管から羊水が漏れているのが見られることがあります。[ ^9]
  • ニトラジン検査：滅菌綿棒で膣液を採取し、ニトラジン（フェナフタジン）紙の上に置きます。羊水は弱アルカリ性（pH 7.1～7.3）で、通常の膣分泌物は酸性（pH 4.5～6）です。^[10]羊水のような塩基性液体は、ニトラジン紙をオレンジ色から濃い青色に変化させます。^[9]
  • シダテスト：滅菌綿棒を使用して膣から液体を採取し、顕微鏡のスライドに置きます。乾燥後、羊水は樹状化と呼ばれる結晶化パターンを形成します^[11]。顕微鏡で見ると、シダ植物の葉に似ています。 ^[8]
  • フィブロネクチンとアルファフェトプロテインの 血液検査

• 前期破水（PROM）：分娩開始の少なくとも1時間前に胎児の膜が破れること。 ^[8]
• 遷延性前期破水：破水から陣痛開始までに18時間以上経過した前期破水の症例。^[15]
• 早産前膜破裂（PPROM）：妊娠37週未満で起こる前期膜破裂。
• 中期PPROMまたは前期PPROM：妊娠24週未満で起こる前期破水。この年齢未満では、胎児は母親の子宮の外で生存することができません。^[14]

以下のテストは、上記の標準テストを行った後でも診断が不明な場合にのみ使用してください。

• 超音波検査：超音波検査では、胎児を取り囲む子宮内に残っている液体の量を測定することができます。液体の量が少ない場合は、前期破水の可能性が高くなります。^[8]これは、診断が確実ではないが、それだけでは確定的ではない場合に役立ちます。^[11]
• 免疫染色検査は、陰性であればPROMを除外するのに役立ちますが、陽性の場合は偽陽性率が比較的高い（19～30％）ため、それほど役に立ちません。 ^[11]
• インジゴカルミン染色検査：針を使用して、腹壁を通して子宮内に残っている羊水にインジゴカルミン染色（青色）を注入します。前期破水の場合、約15〜30分後に汚れたタンポンまたはナプキンに青色の染色が見られます。^[9]この方法は確定診断に使用できますが、侵襲性があり感染のリスクが高いため、めったに行われません。ただし、上記の評価を行った後でも診断がまだ不明な場合は役立ちます。^[9]

PPROMの女性における胎児を評価する異なる方法が結果に影響を与えるかどうかは不明である。^[16]

羊水と同様に、血液、精液、感染時の膣分泌物、 ^[9]石鹸、^[10] 尿、頸管粘液^[8]もアルカリ性のpHを持ち、ニトラジン紙を青く変色させる可能性があります。^[9]頸管粘液は顕微鏡のスライド上でシダのような模様を描くこともありますが、通常は斑状で^[9]分岐が少なくなっています。^[8]

早期破水と類似した症状を呈する可能性のある他の病態は以下の通りである: ^[8]

• 尿失禁：少量の尿が漏れることは妊娠後期によく見られます。
• 妊娠中の正常な膣分泌物
• 会陰部の汗や湿気の増加
• 子宮頸管分泌物の増加：これは生殖器感染症がある場合に起こる可能性があります
• 精液
• 膣洗浄
• 膀胱膣瘻：膀胱と膣の間の異常なつながり
• 粘液栓の消失

PROMを経験した女性は、将来の妊娠でもPROMを経験する可能性が高くなります。^[11]将来のPROMを具体的に予防する方法を推奨するにはデータが不十分です。しかし、PROMが原因であるかどうかにかかわらず、早産の既往がある女性は、再発を防ぐためにプロゲステロンの補充をすることが推奨されます。^{[11] [9]}

PROMの管理は依然として議論の余地があり、胎児の妊娠期間やその他の合併症要因に大きく依存します。それぞれのケースで、迅速な出産（陣痛誘発）と経過観察のリスクを慎重に検討した上で、処置方針を決定します。^[11]

2012年現在、英国産科婦人科学会は、臨床的証拠ではなく専門家の意見に基づいて、不安定な状態にあるときに出産を試みると、不安定さの原因が子宮内感染でない限り、胎児死亡率と母体死亡率の両方が上昇すると勧告している。^[17]

PROMのあるすべての女性において、胎児の月齢、子宮内での位置、胎児の健康状態を評価する必要があります。これは超音波、ドップラー胎児心拍モニタリング、子宮活動モニタリングで行うことができます。これにより、陣痛が始まっている兆候である可能性のある子宮収縮が起こっているかどうかもわかります。感染の兆候と症状を注意深く監視し、まだ行っていない場合は、B群連鎖球菌（GBS）培養を採取する必要があります。^[18]

年齢に関係なく、胎児の健康状態が悪化していると思われる場合、または子宮内感染が疑われる場合は、陣痛誘発によって速やかに赤ちゃんを出産させるべきである。^{[11] [14]}

この場合、待機管理（注意深い経過観察）と陣痛誘発（人工的に陣痛を刺激する）の両方が考慮されます。女性の90％は24時間以内に自然に陣痛が始まるため、感染のリスクがない限り、12～24時間待つのが妥当です。^[14] しかし、前期破水後すぐに陣痛が始まらない場合は、感染率を下げ、赤ちゃんが新生児集中治療室（NICU）に入院する必要が生じる可能性を減らし、帝王切開率を上げないため、陣痛誘発が推奨されます。^{[11]女性が強く誘発を望まない場合は、感染の兆候がなく、}胎児が苦しんでおらず、女性が前期破水のリスクを認識して受け入れている限り、注意深い経過観察は許容できる選択肢です。^[11]予防的抗生物質の使用（感染を防ぐため）が、潜在的な副作用や抗生物質耐性の発現の可能性があるため、満期または満期に近い母親や赤ちゃんにとって有益であることを示すデータは十分ではありません。^[19]

胎児が妊娠34～37週の場合、早産のリスクと前期破水のリスクを比較検討する必要があります。以前は、赤ちゃんが正期産であるかのように出産を行うことが推奨されていました。^{[11] [8]}しかし、2017年のコクランレビューでは、妊娠37週未満の場合、待つことでより良い結果が得られることがわかりました。^[5]

34週未満では、胎児は未熟児合併症のリスクが非常に高くなります。したがって、胎児が順調で、感染症や胎盤早期剥離の兆候がない限り、注意深い待機（待機管理）が推奨されます。^[11]胎児が若いほど、陣痛が自然に始まるまでに時間がかかりますが、^[9]ほとんどの女性は1週間以内に出産します。^[10]通常、待機には女性が病院に滞在し、医療従事者が感染症、胎盤早期剥離、臍帯圧迫、または陣痛誘発による迅速な出産を必要とするその他の胎児の緊急事態を注意深く観察する必要があります。^[11]

2017年には、全体的なリスクが低いのはどちらなのかを確かめるために、経過観察と早期出産戦略の検討が行われました。24～37週の範囲に焦点を当て、この検討では「コクラン妊娠・出産試験登録簿」から12件のランダム化比較試験を分析し、「妊娠継続の禁忌がない妊娠37週未満のPPROMの女性では、注意深く監視しながら待機管理を行う方針が、母親と赤ちゃんにとってより良い結果と関連していた」と結論付けました。^[5]

妊娠26週未満では、残留羊水量と新生児の転帰との間に相関関係があると考えられている。^[10]羊水量が低い、つまり羊水過少症になると肺や四肢の異常を引き起こす可能性があるため、待機管理と臨床介入のどちらにするかを議論する際には、羊水量が重要な考慮事項となる。^[10]さらに、子宮内に十分な量の羊水が残っていると、陣痛や感染症が発生する可能性が低くなる。^[8]妊娠26週未満でPPROM関連の羊水過少症を伴う妊娠に連続羊水注入を行うと、羊水過少症が緩和され、周産期の転帰は持続性羊水過少症を伴う妊娠の転帰よりも有意に良好で、羊水過少症がまったく発症しないPPROMを伴う妊娠と同等である。^[20]

• 感染のモニタリング：感染の兆候には、母親の発熱、胎児頻脈（胎児の心拍数が1分間に160回以上）、または母親の頻脈（1分間に100回以上）などがあります。白血球数（WBC）は通常妊娠後期に高くなるため、この場合は役に立ちません。^[11]
• 出産前のステロイド：早産の危険がある赤ちゃんの母親にコルチコステロイド（ベタメタゾン）を投与すると、胎児の肺の発達が早まり、乳児の死亡、呼吸窮迫症候群、脳出血、腸壊死のリスクが軽減されます。 ^[11]早産の危険がある場合、母親は24週から34週の間に1回のコルチコステロイド投与を受けることが推奨されます。PPROMの場合、ステロイドは免疫系を抑制することが知られていますが、これらの薬剤は感染のリスクを高めません。3回以上投与すると低出生体重や小頭囲につながる可能性があるため、2回以上の投与は推奨されません。 ^[11]妊娠32週から34週の間（胎児の肺が成熟する時期）の膣液を検査して、化学マーカーを使用して胎児の肺の成熟度を判定し、コルチコステロイドを投与するかどうかの判断に役立ちます。 ^[9]
• 硫酸マグネシウム：妊娠32週未満で早産のリスクがある場合、母親に静脈内硫酸マグネシウムが投与されます。これは胎児の脳を保護し、脳性麻痺のリスクを軽減することが示されています。^[11]
• 潜伏期抗生物質：前期破水から陣痛までの期間は潜伏期と呼ばれ、妊娠期間と潜伏期間の長さには反比例関係があり、破水が早いほど自然に陣痛が始まるまでの時間が長くなることを意味します。^[8]予想どおり、前期破水を起こした母親に投与される抗生物質は、この長い潜伏期間中の感染症を防ぐのに役立ちます。さらに、抗生物質は赤ちゃんが子宮内にとどまる時間を延ばします。抗生物質は死亡を防いだり、長期的には（赤ちゃんが生まれてから何年も）違いをもたらさないようです。しかし、短期的な利点があるため、前期破水では抗生物質を日常的に使用することが依然として推奨されています。^[21]米国産科婦人科学会（ACOG）は、34週未満で注意深い経過観察を試みる場合、静脈内アンピシリンおよびエリスロマイシンの7日間投与に続いて経口アモキシシリンおよびエリスロマイシンを投与することを推奨しています。^[11] アモキシシリン/クラブラン酸は胎児の腸管死（壊死性腸炎）のリスクを高めるため、妊娠中は使用を避けるべきである。^[11]
• 予防的抗生物質：女性がGBSに感染している場合は、以前の治療に関係なく、胎児への細菌感染を防ぐために、出産中に抗生物質を使用することをお勧めします。^[11]

• 予防的子宮収縮抑制薬（陣痛抑制薬）：陣痛抑制薬を陣痛抑制に使用することについては議論がある。一方では出産を遅らせ、胎児が成長して出産前ステロイド薬の恩恵を受ける時間を増やすことができるが、他方では感染症や絨毛膜羊膜炎のリスクが増加する。子宮収縮抑制薬の使用が母親や赤ちゃんに有益であることは示されておらず、現在、早産性前期破水の場合にその使用を推奨または控えるのに十分なデータはない。^{[11] [22]}
• 治療的子宮収縮抑制薬（陣痛を止めるための薬）：陣痛が始まったら、陣痛を止めるために子宮収縮抑制薬を使用することは効果が示されておらず、推奨されていません。^[11]
• 羊水注入：この治療法は、生理食塩水を子宮腔に注入することで、子宮から失われた羊水を補充するものです。これは、膣と子宮頸部（経頸管羊水注入）または腹壁に針を通すこと（経腹腔羊水注入）によって行うことができます。現在のデータでは、この治療法は感染症、肺疾患、胎児死亡を防ぐことが示唆されています。しかし、PPROMのすべての症例で日常的に使用することを推奨するのに十分な試験はありません。 ^[23]
• 在宅ケア：PPROMの女性は通常、病院で管理されますが、注意深い経過観察が試みられると、帰宅を選択することもあります。PPROMの直後に陣痛が始まることが多く、感染症、臍帯圧迫、その他の胎児の緊急事態が突然起こる可能性があるため、PPROMの場合は24週以降に入院することが推奨されます。^[11]現在、自宅での管理と病院での管理の安全性、コスト、女性の見解に有意な違いがあるかどうかを判断するのに十分な証拠はありません。^[24]
• 破裂後の膜の閉鎖：感染はPROMおよびPPROMに関連する主なリスクです。^[25]破れた膜を閉じることで、感染が減少するだけでなく、胎児を保護し、肺のさらなる発達を可能にするために子宮内の羊水の再蓄積を促進することが期待されます。一般的な技術には、破れた膜の上にスポンジを置くことと、破裂を修復するために体の免疫系を促進する経口自己免疫刺激薬の使用が含まれます。現在のところ、これらの再閉鎖技術または他の再閉鎖技術が、現在の標準治療と比較して母体または新生児の結果を改善するかどうかを判断するための十分な研究はありません。^[26]

24週未満では胎児は生存できず、母親の外で生きることはできません。この場合、自宅で注意深く待つか、陣痛誘発を行う必要があります。^[11]

感染リスクが非常に高いため、母親は頻繁に体温を測り、感染、陣痛、膣出血の兆候や症状が現れた場合は病院に戻る必要があります。これらの女性は通常、胎児が24週に達すると入院し、34週未満ではPPROMの女性と同様に管理されます（上記参照）。可能であれば、これらの出産は、潜在的な母体および新生児の合併症の管理の専門知識を持ち、これらの患者のケアをサポートするために必要なインフラストラクチャ（新生児集中治療室など）が整っている病院で行われるべきです。 ^[27]胎児が生存可能になるまで（24週）、出産前コルチコステロイド、潜伏期抗生物質、硫酸マグネシウム、および子宮収縮抑制薬は推奨されません。 ^[11]生存可能前のPPROMの場合、胎児の生存率は15〜50％で、絨毛膜羊膜炎のリスクは約30％です。^[9]

絨毛膜羊膜炎は、胎児膜の細菌感染症で、母親と胎児の両方の生命を脅かす可能性があります。どの年齢でも前期破水の女性は、膜が開いて細菌が侵入できるため、感染のリスクが高くなります。女性は、感染の兆候（発熱（38 °C または 100.5 °F 以上）、子宮の痛み、母親の頻脈、胎児の頻脈、または羊水の悪臭）がないか頻繁に（通常は 4 時間ごとに）検査されます。^[10]白血球の上昇は、通常、陣痛時に高くなるため、感染を予測する良い方法ではありません。^[9]感染が疑われる場合は、妊娠週数に関係なく人工陣痛誘発を開始し、広範囲の抗生物質を投与します。帝王切開は、感染の場合に自動的に行うべきではなく、通常の胎児の緊急事態にのみ留保する必要があります。^[9]

PROM の結果は胎児の妊娠週数によって異なります。^[8] PROM が満期 (36 週以降) に発生すると、通常はその後すぐに陣痛と出産が始まります。女性の約半数が 5 時間以内に出産し、95% は介入なしで 28 時間以内に出産します。^[11]赤ちゃんが若いほど、潜伏期間 (膜破裂から陣痛開始までの時間) が長くなります。まれに、早産 PROM の場合、羊水漏れが止まり、羊水量が正常に戻ります。^[11]

妊娠37週未満で前期破水が起こると、早期陣痛前期破水（PPROM）と呼ばれ、赤ちゃんと母親の合併症リスクが高まります。PPROMは早産の3分の1の原因です。^{[22]前期破水は}病原体が子宮内に侵入する経路となり、母親と赤ちゃんの両方に感染のリスクをもたらします。赤ちゃんの周囲の体液量が少ないと、臍帯圧迫のリスクも高まり、妊娠初期の赤ちゃんの肺や体の形成を妨げる可能性があります。^[22]

妊娠期間に関係なく、胎膜に開口部があると細菌が子宮内に侵入する経路となります。これにより絨毛膜羊膜炎（胎膜と羊水の感染症）を引き起こす可能性があり、母親と胎児の両方の生命を脅かす可能性があります。^[8]膜が開いたままで赤ちゃんが娩出されない時間が長くなるほど、感染のリスクが高まります。^[11 ]早産性前期破水の女性は15～25%の確率で羊膜内感染症を発症し、妊娠期間が早いほど感染の可能性が高くなります。^[11]

37 週未満の PROM (PPROM) は、早産の主な原因の 1 つです。早産全体の 30 ～ 35% は PPROM が原因です。^{[10]これにより、胎児は呼吸困難、脳出血、感染症、}壊死性腸炎(胎児の腸の死)、脳損傷、筋機能障害、死亡など、早産に関連する多くの合併症のリスクにさらされます。 ^[8]原因を問わず早産は、周産期死亡率の 75%、長期罹患率の約 50% につながります。^[28] PROM は、妊娠 24 ～ 34 週の胎児死亡の 20% の原因です。^[10]

24週未満では胎児はまだ臓器の発達途上であり、羊水は胎児を感染や物理的衝撃から守り、臍帯が圧迫されるのを防ぐために重要である。また、胎児は肺、胸部、骨の発達に必要な胎児の動きと呼吸もできる。^[8]妊娠中期または早期PPROM（24週未満）による羊水量の低下は、胎児の奇形（例：ポッター様顔貌）、四肢拘縮、肺形成不全（肺の発達不全）、^[11]感染症（特に母親がB群連鎖球菌に感染している場合や細菌性膣炎の場合）、臍帯脱出または圧迫、胎盤早期剥離を引き起こす可能性がある。^[9]

PROM のほとんどの症例は自然に発生しますが、遺伝性疾患の出生前診断のために第 2 トリメスター羊水穿刺を受けた女性の PROM のリスクは 1% です。羊水穿刺に起因する PROM のすべての症例を網羅した研究は知られていません。この場合、膜が自然に治癒し、羊水が正常レベルに戻る可能性は、自然発生的な PROM よりもはるかに高くなります。自然発生的な PROM と比較して、約 70% の女性が 1 か月以内に正常な羊水レベルに戻り、約 90% の赤ちゃんが生存します。^[11]

正期産妊娠（37週以上）の約8％にPROMが合併し、^[10]そのうち20％はPROMが延長します。^[9]早産（37週未満）の約30％にPPROMが合併し、生存可能前の膜破裂（24週未満）は全妊娠の1％未満で発生します。^[11]早産は正期産よりも大幅に少ないため、PPROM症例数はPROM症例全体の約5％にすぎません。^[9]

• 胎盤αミクログロブリン-1（PAMG-1）
• IGFBP1（インスリン様成長因子結合タンパク質-1）