フィブロネクチン結合タンパク質A(FnBPA)は、黄色ブドウ球菌[ 1 ] MSCRAMM細胞表面結合タンパク質であり、フィブロネクチンとフィブリノーゲンの両方に結合します。
これは黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)が他の生物の宿主細胞に付着することを可能にする接着因子であり、これらの細胞への侵入を促進する侵入因子でもある。 [ 2 ]これはさまざまな細胞タイプに当てはまる。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] FnBP単独で、共受容体を必要とせずにこの侵入特性を提供できる。FnBPでコーティングされたビーズでさえ、細胞内に取り込まれることが示されている[ 2 ]。
S. aureusはFnBPが存在しない場合でも宿主細胞に結合することができるが、その付着性および侵襲性は大幅に低下する(内部に取り込まれる細胞数は最大500分の1に減少する)[ 2 ]。
構造
FnBPはC末端LPXTGアンカーを介して黄色ブドウ球菌の細胞壁に挿入される。2つのフィブロネクチン結合ドメインが同定されており、1つはC末端Dリピート領域に、もう1つはN末端A領域に存在する[ 5 ]。
機構
フィブロネクチン結合タンパク質は、細胞外マトリックスに存在するフィブロネクチンに結合することができる。同様に、宿主細胞上に存在するα5β1インテグリンもフィブロネクチンに結合してアクチン細胞骨格とのリンクを形成し、フィブロネクチン中に存在するArg-Gly-Asp(RGD)モチーフを介して結合する。[ 6 ]フィブロネクチンは、黄色ブドウ球菌と宿主細胞の間の「橋」として機能し、黄色ブドウ球菌と宿主細胞の両方が分子の両端に結合するため、接着を促進する。[ 2 ]
臨床的意義
FnBPは幅広い哺乳類細胞への接着に関与しており、そのため様々な感染症に関与している。[ 7 ]
これは骨髄炎の発症に関与しており、骨内に大量に存在する細胞である骨芽細胞への接着の主要な接着因子である。FnBPがない場合、S. aureus細胞が骨芽細胞に取り込まれることはほとんどない[ 4 ]。
FnBPは、市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌LAC株によるバイオフィルム形成に不可欠である。特に、一次付着に関与している。[ 8 ]
参考文献
- ↑ Jönsson K、Signäs C、Müller HP、Lindberg M (1991 年 12 月)。 「黄色ブドウ球菌では 2つの異なる遺伝子がフィブロネクチン結合タンパク質をコードしている。2 番目の遺伝子の完全なヌクレオチド配列と特徴付け」。European Journal of Biochemistry。202 ( 3): 1041–8。doi : 10.1111 /j.1432-1033.1991.tb16468.x。PMID 1837266。
- 1 2 3 4 5 Sinha B、Francois P、Que YA、Hussain M、Heilmann C、Moreillon P、Lew D、Krause KH、Peters G、Herrmann M (2000)。「異種発現させた黄色ブドウ球菌フィブロネクチン結合タンパク質は宿主細胞への侵入に十分である」。Infect . Immun . 68 (12): 6871–8 . doi : 10.1128/iai.68.12.6871-6878.2000 . PMC 97792. PMID 11083807 .
- ↑ Jett BD、Gilmore MS (2002)。「ヒト角膜上皮細胞による黄色ブドウ球菌の細胞内取り込み:細菌フィブロネクチン結合タンパク質と宿主細胞因子の役割」。Infect . Immun . 70 (8): 4697–700 . doi : 10.1128/iai.70.8.4697-4700.2002 . PMC 128182 . PMID 12117986 .
- 1 2 Ahmed S、Meghji S、Williams RJ、Henderson B、Brock JH、Nair SP (2001)。 「黄色ブドウ球菌のフィブロネクチン結合タンパク質は骨芽細胞による細胞内取り込みに必須であるが、細菌の細胞内レベルの差異を説明するものではない」。Infect . Immun . 69 (5): 2872–7 . doi : 10.1128/IAI.69.5.2872-2877.2001 . PMC 98237. PMID 11292701 .
- ↑ Williams RJ、Henderson B、Nair SP (2002)。「黄色ブドウ球菌のフィブロネクチン結合タンパク質AおよびBは、骨組織に生物学的に関連のある可能性のある第2のフィブロネクチン結合領域を有する」。Calcif Tissue Int . 70 (5): 416–21 . doi : 10.1007/s00223-001-2073-z . PMID 12055657 .
- ↑ Huveneers S, Truong H, Fässler R, Sonnenberg A, Danen EH (2008). "Binding of soluble fibronectin to integrin alpha5 beta1 - link to focal adhesion redistribution and contractile shape" . J Cell Sci . 121 (Pt 15): 2452–62 . doi : 10.1242/jcs.033001 . hdl : 1887/68178 . PMID 18611961 .
- ↑ Menzies BE. (2003). "黄色ブドウ球菌感染症の病原性におけるフィブロネクチン結合タンパク質の役割". Current Opinion in Infectious Diseases . 16 (3): 225–9 . doi : 10.1097/00001432-200306000-00007 . PMID 12821812 .
- ↑ McCourt, Jennifer; O'Halloran, Dara P.; McCarthy, Hannah; O'Gara, James P.; Geoghegan, Joan A. (2014年4月) 「Fibronectin-binding proteins are required for biofilm formation by community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus strain LAC」 . FEMS Microbiology Letters . 353 (2): 157–64 . doi : 10.1111/1574-6968.12424 . hdl : 10379/12737 . PMID 24628034 .