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子宮頸管粘液栓（蓋）は、妊娠中に子宮頸管を満たして密閉する栓です。これは、妊娠中に少量の子宮頸管粘液が凝縮して子宮頸管粘液栓を形成することによって形成されます。[1]
子宮頸管粘液栓（CMP）は、細菌が子宮に侵入するのを防ぐ保護バリアとして機能し、免疫グロブリンや鼻粘液に含まれるものと同様の抗菌ペプチドなど、さまざまな抗菌剤を含んでいます。CMPは膣細菌が子宮に移動するのを阻害し、骨盤内炎症性疾患や早産の発症につながる日和見感染から保護します。CMPの存在と適切な機能を確保することは、重度の感染症を減らし、生殖に関する健康全体を促進するために不可欠です。[1]
妊娠中の粘液は粘弾性を持ち、濁った、透明な、濃い、塩辛い、粘着性のあるものとして表現されます。粘液は自然免疫と獲得免疫の特性を持ち、妊娠中に子宮頸部上皮を保護します。妊娠後期に子宮頸管が薄くなると、子宮頸管に血液が放出され、粘液が血色を帯びるようになります。妊娠が進み陣痛が始まると、子宮頸管が拡張し始め、粘液栓が排出されます。栓は栓、塊、または数日間の膣分泌物の増加として出てくる場合があります。粘液栓がなくなったからといって、必ずしも出産や陣痛が差し迫っているわけではありません。[2]
性交や膣の検査によっても粘液栓が乱れ、数日後に陣痛が始まらない場合でも、妊婦は血の混じった分泌物を見ることがあります。[1]
子宮頸管粘液栓は、個人の排卵周期を特定し、妊娠可能性の指標として役立ちます。子宮頸管粘液栓のプロテオームは個人の月経周期を通じて変化し、排卵のさまざまな段階を表す特定のタンパク質を特定することができます。[3]
子宮内膜症患者の頸管粘液中に発見されたいくつかのタンパク質は、この疾患の潜在的なバイオマーカーとなる可能性がある。[3]
コンポーネント
子宮頸膣粘液は、水、ゲル形成ムチン（GFMS）、膣内細菌叢で構成されています。GMFSは、粘液の粘弾性特性を担うタンパク質とその他の分子の組み合わせです。[1]子宮頸粘液は、子宮頸部陰窩内の分泌細胞によって形成されます。[3]
粘液糖タンパク質（ムチン）はCMPの構造的枠組みを提供し、子宮頸管粘液栓の弾力性と流体力学を決定します。[2]
関数
生殖管内の粘液は、粘膜の水分維持、性交時の潤滑、生殖能力の維持、排卵時の精子の上昇制限など、数多くの生物学的機能を果たします。[1]
前述の粘液糖タンパク質（ムチン）には、5 つの主要成分があります。1 つ目は、レクチン、接着分子、成長因子、サイトカイン、ケモカインに対するリガンド機能です。2 つ目は、CMP 内の水を結合し、その水和状態を決定することです。3 つ目は、ムチンは大きな分子と細菌を排除し、下部生殖管での細菌感染を防ぎます。ムチンはこれらの大きな分子の拡散を抑制しますが、小さな分子は CMP をより自由に拡散できます。4 つ目は、ムチンは正に帯電した分子を保持する役割を果たし、負に帯電した分子は反発して CMP を通過します。これは、ムチン内の負に帯電したオリゴ糖鎖が正に帯電した分子の保持を促進するためです。最後に、ムチンは、in vitro でポックスウイルスとヒト免疫不全ウイルス (HIV) のウイルス複製を阻害します。さらに、ムチンは CMP と子宮頸部上皮間のコミュニケーションを作成することもできます。[2]
抗菌性
子宮頸管粘液栓 (CMP) は、ゲル状の粘弾性構造をしています。CMP は妊娠中に子宮頸管を占拠します。CMP は、Staphylococcus saprophyticus、S. aureus、Escherichia coli、Pseudomonas aeruginosa、Enterococcus faecium、Streptococcus pyogenes、S. agalactiae などの細菌に対して強力な抗菌作用を示します。
- この栓は自然免疫防御として認識されており、膣から子宮に上昇する可能性のある感染症から身を守る上で重要な役割を果たします。上昇する感染症は早産と関連しています。[4]
子宮頸膣粘液フローラ内の天然の乳酸菌種は、乳酸、バクテリオシン、およびpHレベルを下げて粘液の粘度を高める他の分子を生成することで、有害な微生物から保護します。これらの変化は、上皮組織への有害な細菌の付着を減らします。[5]
月経周期
月経周期を通じて、子宮頸管粘液は明確な変化を遂げます。卵胞期には、エストロゲン濃度の上昇により粘液量が増加し、粘液の厚みが徐々に薄くなります。排卵は、 MUC5Bの高発現により粘液量の大幅な増加を引き起こし、精子が生殖管内に移動しやすくなる水っぽい粘稠度を生み出します。黄体期には、プロゲステロンによりMUC5B の発現が減少し、子宮頸管粘液が濃くなります。免疫因子と抗菌ペプチドは、月経周期のさまざまな段階で変化します。[6]
妊娠
健康な妊娠は子宮腔を感染から守る濃厚なCMPをもたらします。[1]血漿中のプロゲステロン濃度の上昇により、子宮頸管粘液はCMPと呼ばれるより粘性の高い栓を形成します。[7]
早産の最も一般的な原因の1つは、膣内細菌叢の変化によって引き起こされる炎症です。[8] 乳酸菌は、感染から保護する乳酸を生成することで膣のPHを維持する重要な役割を果たしています。膣内細菌叢における乳酸菌の減少は、他の嫌気性細菌の増殖を容易にします。また、頸管粘液IL-8の増加と早産の増加につながります。[8]乳酸菌などの自然発生細菌の存在が減少すると、膣内の有害な細菌が増加し、 ディスバイオシスが発生します。これらの変化により、CMPが薄く多孔質になり、子宮区画が感染に対して脆弱になる可能性があります。[1]
膣内の細菌による胎盤や羊水の感染は早産と密接な関連がある。[7]妊婦のCMPは羊水を含む絨毛膜羊膜の子宮頸管上部と直接接触している。これにより胎児を直接保護することができる。[7]
合併症
CMPの機能障害は、子宮頸管の消失によって引き起こされ、CMPが失われることがあります。[2] CMPの最も重要な役割は、膣から侵入する微生物による感染から生殖器官を保護することです。これは、微生物や免疫グロブリンに対して活性を持つさまざまなポリペプチドによって行われます。[9] CMPによる保護がなければ、感染が発生し、さまざまな合併症を引き起こす可能性があります。[10]
早産
妊娠中によくみられる合併症は、前述のように早産です。早産とは、妊娠37週未満の出産のことです。早産リスクが高い人のCMPは、リスクが低い人に比べて透明で伸縮性があり、透過性が高いことが分かっています。また、これらの人は子宮頸管が短い場合があり、羊膜内感染のリスクが高くなります。[7] CMPの透過性は、有害な異物が侵入するリスクが高くなる可能性があるため、最も重要な要素です。早産リスクが高い人は、妊娠中にCMPが薄く不浸透性になり、その結果、早産の原因として知られている細菌などの異物が侵入しやすくなるようです。
HPV感染
子宮頸膣微生物叢のディスバイオーシスは、HPV感染の増加と密接に関連している。ヒトパピローマウイルスは、パピローマウイルス科に分類される二本鎖DNAウイルスの一種である。HPV感染は主に性行為によって伝染する。健康な膣微生物叢は、性感染症を含むさまざまな泌尿生殖器感染症の予防に重要な役割を果たしている。しかし、HPV感染は、サイトカインの産生を阻害し、子宮頸部微小環境内の微生物相互作用の変化につながると起こる。[11] [12]乳酸菌は、乳酸を生成することで膣のPHを維持する上で重要な役割を果たしている。乳酸菌によって生成される乳酸は、子宮頸管粘液の粘度を高め、ウイルス粒子を絡めとるバリアを形成し、防御において重要な役割を果たす基底ケラチノサイトへのパピローマウイルスの到達を阻止する。乳酸菌が減少すると、膣内細菌叢は乳酸菌以外の菌種に支配されるようになり、HPV感染のリスクが高まります。[11]
参考文献
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