物件 ランカスターとノブリッヒ[ 6 ] 生体内 と同様の方法で細胞選別 と空間的に制限された系統決定を通じて自己組織化し、以下の特性を示す臓器特異的な細胞タイプの集合体と定義している。
複数の臓器特異的な細胞型が存在する。 それは、臓器の特定の機能（例えば、収縮 、神経 活動、内分泌 分泌、濾過、排泄 ）を再現することができる。 その細胞は、臓器のように集まって空間的に組織化されている。
プロセス オルガノイドの形成には、一般的に幹細胞 または前駆細胞を 3D 培地で培養する必要があります。[ 6 ] [ 27 ] [ 28 ] マトリゲル やCultrex BME などの細胞外マトリックスハイドロゲル を使用して作成できます。Cultrex BME は、 Engelbreth-Holm-Swarm 腫瘍株によって分泌されるラミニンに富む細胞外マトリックスです 。[ 12 ] [ 6 ] オルガノイドの作成に多能性 幹細胞を使用する場合、細胞は通常、胚様体 を形成するように許可されますが、常にそうとは限りません。[ 6 ] [ 6 ] [ 29 ]
生化学的シグナルは3Dオルガノイド培養に組み込まれており、形態形成因子、形態形成阻害因子、または成長因子を曝露することで、胚性幹細胞（ESC）または成体幹細胞（ASC）を用いたオルガノイドモデルを開発できる。血管形成技術を利用することで、生理学的に実体に近い微小環境を再現できる。オルガノイド内部に酸素や栄養素を供給できる血管系は、マイクロ流体システム、血管内皮増殖因子 送達システム、および内皮細胞被覆モジュールによって実現できる。[ 11 ] 誘導多能性幹細胞 （iPSC）[ 30 ] CRISPR/Cas ベースのゲノム編集 [ 31 ]
種類 オルガノイドを用いて、多数の臓器構造が再現されてきた。[ 6 ]
脳オルガノイド 脳オルガノイドとは、人工的 に 脳 に似た小型の器官のことです。脳オルガノイドは、回転式バイオリアクター を用いて三次元構造でヒト多能性幹細胞を 培養することによって作られ、数ヶ月かけて発達します。[ 24 ] [ 32 ] 知覚 を発達させる可能性があると懸念を表明している人もいます。彼らは、この技術のさらなる進化には厳格な監視手順が必要であると提案しています。[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] 脳オルガノイドは現在、オルガノイド知能（OI） 技術の研究開発に利用されている。[ 37 ]
消化管オルガノイド 消化管オルガノイドとは、消化管 の構造を再現するオルガノイドのことである。消化管は内胚葉 から発生し、発生過程で管状構造を形成し、それが3つの異なる領域に分けられ、他の臓器とともに、消化管の以下の部分を形成する。[ 6 ]
前腸は 口腔と胃を形成する。 中腸は 小腸と上行結腸に分かれる。 後腸は 直腸と残りの結腸を形成する。 消化管の以下の構造について、オルガノイドが作製されている。
肝臓および膵臓オルガノイド 胆管マーカーと肝細胞マーカーの両方を発現する肝前駆細胞は、マトリゲルを用いた3D培養条件下でオルガノイドを形成し、病変マウスの肝臓に移植すると完全に機能する肝細胞になることが知られている。[ 5 ] [ 5 ] [ 5 ]
マウスの膵臓オルガノイドは、胚性膵臓前駆細胞をマトリゲルに播種すると形成され、マウスとヒトの膵臓オルガノイドはどちらも成体膵臓組織から発生し、生体に移植されると導管細胞と内分泌細胞の両方に分化できることが実証されている。[ 5 ]
小脳オルガノイド 小脳オルガノイドまたは後脳オルガノイドは、胎児小脳の細胞多様性といくつかの特徴的な細胞構築学的特徴を再現する傾向があります。PSCから小脳組織を生成するには、峡部オーガナイザーの形成につながる二次誘導が必要であり、峡部オーガナイザーは3D培養の細胞凝集体に最初に現れます。[ 71 ] [ 72 ] プルキンエ細胞 の機能的および形態学的発達の文脈では、より長い発達期間にわたってさらなる研究がまだ進行中です。[ 73 ] [ 74 ]
がんオルガノイド がんオルガノイドは、腫瘍生物学やさまざまな治療法がどのように反応するかを研究するためのモデルとなる、 3次元のin vitro細胞培養システムです。幹細胞または原発組織標本から誘導されたこれらの構造は、自己組織化して、元の組織の構造的および機能的特性を再現します。 [ 75 ] 腫瘍 に存在する空間的組織と細胞間相互作用を十分に表現できない従来の2次元単層培養とは対照的に、オルガノイドは原発性悪性腫瘍の腫瘍微小環境、ゲノムプロファイル、および分子シグネチャーを保持します。[ 75 ]
腫瘍オルガノイドを生成するための方法は複数存在し、非接着性培養表面を利用する単純な技術から、マイクロ流体 プラットフォーム、合成生体材料、精密に制御された微小環境条件を組み込んだ高度なバイオエンジニアリング アプローチまで多岐にわたる。[ 75 ]
患者由来の組織片（PDX）または癌組織から直接作製された脳腫瘍の3Dオルガノイドモデルは、現在では容易に作製可能であり、世界中で承認されている既存の薬剤パネルに対して、これらの腫瘍をハイスループットでスクリーニングすることを可能にする。
基礎研究 オルガノイドは、臓器内で細胞がどのように相互作用するか、細胞が環境とどのように相互作用するか、病気が細胞にどのように影響するか、薬の効果を研究することを可能にします。in vitro培養により、このシステムは操作しやすく、モニタリングが容易になります。臓器はサイズが大きいため栄養素の浸透が制限されるため培養が困難ですが、オルガノイドのサイズが小さいためこの問題は軽減されます。一方、オルガノイドはすべての臓器の特徴を示すわけではなく、他の臓器との相互作用は in vitroで 再現されません。[ 117 ] 幹細胞 と幹細胞性の制御に関する研究は腸オルガノイドの最初の応用分野でしたが、[ 17 ] インクレチン ホルモンの分泌などの研究にも使用されています。[ 118 ] これは、吸収不良疾患だけでなく、 肥満 、インスリン抵抗性 、糖尿病 などの代謝性疾患の文脈で非常に重要です。
疾患モデル オルガノイドは、ヒト疾患の細胞モデルを作成する機会を提供し、研究室で研究することで、疾患の原因をよりよく理解し、可能な治療法を特定することができます。[ 4 ] 小頭症 で最初に示されました。患者の細胞を使用して脳オルガノイド を作成しましたが、これは小さく、ニューロンの初期生成に異常を示しました。[ 24 ] 腎 と巣状分節性糸球体硬化 症という2つの異なる腎疾患に関連する遺伝子に標的変異を導入しました。[ 102 ] 数ヶ月かけて直径 1 cm の大きさに達した。[ 119 ] [ 120 ] [ 102 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 119 ] [ 120 ]
高橋と山中によって2007年に初めて開発されたように、誘導多能性幹細胞 （iPSC）は患者の皮膚線維芽細胞から再プログラムすることもできます。[ 121 ] ORCL1 変異によるロー症候群 の患者から行われています。[ 122 ] ゴルジ体 から転写因子SIX2を移動させることができないことを示しました。[ 122 ] SIX2はキャップ 間葉 のネフロン前駆細胞のよく特徴づけられたマーカーであるため、著者らは、ロウ症候群（近位尿細管 再吸収の全体的な不全または腎ファンコニ症候群）で頻繁に見られる腎疾患は、この重要な SIX2 遺伝子発現を欠くネフロン前駆細胞から生じるネフロンパターンの変化に関連している可能性があると結論付けた。 [ 122 ] Vosoughら による2013年の研究では、ヒト多能性幹細胞から機能的な肝細胞様細胞を生成するためのスケーラブルな撹拌懸濁バイオリアクター法が報告された。得られた細胞はin vitroで 重要な肝機能を示し、急性肝障害のマウスモデルにうまく移植され、腫瘍形成なしに生存率を改善した。[ 123 ]
他の研究では、CRISPR遺伝子編集を用いて患者のiPSC細胞内の患者の変異を修正し、同質遺伝子 コントロールを作成しており、これはiPSCの再プログラミングと同時に実行できる。[ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] そのような報告の1つでは、 IFT140 の複合ヘテロ 接合変異によるMainzer-Saldino症候群 の患者のiPSCから派生した腎臓オルガノイドを、CRISPRによって非生存mRNA転写産物を生み出すIFT140 変異が修正された同質遺伝子コントロールオルガノイドと比較した。 [ 125 ] 患者の腎臓オルガノイドは、既存の動物モデルと一致する異常な繊毛 形態を示したが、遺伝子修正されたオルガノイドでは野生型形態に回復した。[ 125 ] 細胞極性 、細胞間結合 、およびダイニンモーター アセンブリに関与する経路が明らかになり、その一部は腎繊毛症の表現型ファミリー内の他の遺伝子型に関与していることが示唆されていた。[ 125 ] 先天性ネフローゼ症候群 の患者から生成された腎臓オルガノイドの糸球体における ネフリンの 異常な局在が実証された。[ 126 ] [ 128 ]
個別化医療 Cleversグループが確立した培養プロトコルを使用して直腸生検から培養された腸オルガノイドは、嚢胞性線維症のモデル化に使用され [ 129 ] [ 130 ] [ 129 ] [ 131 ]
2016年にDekkersらが行った追跡調査では、嚢胞性線維症患者由来の腸オルガノイドにおけるフォルスコリン誘発性腫脹の量的差異が、CFTR遺伝子変異やCFTR機能の生体内バイオマーカーなどの既知の診断および予後マーカーと関連していることが明らかになった。[ 130 ] 個別化 医療、すなわち個々の患者に合わせた治療に利用できることを初めて示したものである。
発生生物学のモデルとして オルガノイドは、発生生物学 を研究するための優れたモデルを研究者に提供する。[ 135 ] 多能性幹細胞 が同定されて以来、 2D培養を用いて試験管内で 多能性幹細胞の運命を制御する 技術は大きく進歩した。 [ 135 ] [ 135 ] 器官形成 のプロセスと発生生物学の分野に対する我々の理解を広げることに大きく貢献してきた。[ 135 ] 例えば、中枢神経系の 発達において、オルガノイドは網膜杯形成の根底にある物理的な力についての我々の理解に貢献してきた。[ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]
参考文献 ↑ Zhao Z、Chen X、Dowbaj AM、Sljukic A、Bratlie K、Lin L、et al. (2022 年 12 月)。「オルガノイド」。Nature Reviews. Methods Primers . 2 94. doi : 10.1038/s43586-022-00174-y . PMC 10270325 . PMID 37325195 . ↑ Grens K (2013年12月24日) 「2013年の科学における大きな進歩」 The Scientist 。 2013年 12月26日 取得 。 ↑ Mullard A (2023年3月)「ミニ臓器が大手製薬会社を惹きつける」 Nature Reviews. Drug Discovery . 22 (3): 175– 176. doi : 10.1038/d41573-023-00030-y . PMID 36797431 . 1 2 フェルステゲン、モニク MA;コップス、ロブ P.始めましょう、アン。デ・コッピ、パオロ。ゲルリ、マッティアFM;デ・グラーフ、ニエンケ。パン、キュウウェイ。斉藤 義正シー、シャオジュン。ザドプール、アミール A.ファン・デル・ラーン、リュック・JW（2025年2月）。 「ヒトオルガノイドの臨床応用」。自然医学。 31 (2): 409–421。土井：10.1038/s41591-024-03489-3。 ISSN 1078-8956。 1 2 3 4 5 6 7 8 Corrò C、Novellasdemunt L、Li VS (2020-07-01)。 「 オルガノイド の 簡単な歴史」 。American Journal of Physiology。Cell Physiology。319 ( 1 ): C151– C165。doi : 10.1152 / ajpcell.00120.2020。ISSN 1522-1563。PMC 7468890。PMID 32459504 。 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Lancaster MA、Knoblich JA (2014 年 7 月)。「皿の中の器官形成：オルガノイド技術を用いた発生と疾患の モデリング 」 。Science。345 ( 6194 ) 1247125。Bibcode : 2014Sci ... 34547125L。doi : 10.1126 / science.1247125。PMID 25035496。S2CID 16105729 。 ↑ Wilson HV (1907年6月) 「海綿動物を人工的に飼育する新しい方法」 . Science . 25 (649): 912–915 . Bibcode : 1907Sci....25..912W . doi : 10.1126/science.25.649.912 . PMID 17842577 . ↑ Holtfreter J (1944). 「前腎の発達に関する実験的研究」 Rev. Can. Biol . 3 : 220– 250. ↑ Weiss P、Taylor AC (1960 年 9 月)。 「分化の進んだ段階に あるニワトリ胚 の 単細胞懸濁液からの完全な臓器の再構成」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。46 ( 9): 1177– 1185。Bibcode : 1960PNAS...46.1177W。doi : 10.1073 / pnas.46.9.1177。PMC 223021。PMID 16590731 。 ↑ Rheinwald JG、Green H (1975 年 11月 )。「奇形腫由来のクローン細胞株による培養下での角化上皮の形成」。Cell。6 ( 3 ) : 317–330。doi : 10.1016 / 0092-8674 (75)90183 - x。PMID 1052770。S2CID 28185779 。 1 2 Yi SA、Zhang Y、Rathnam C、Pongkulapa T、Lee KB (2021 年 11 月)。 「 高度 な オルガノイド研究のためのバイオエンジニアリング アプローチ」 。Advanced Materials。33 ( 45 ) 2007949。Bibcode : 2021AdM.... 3307949Y。doi : 10.1002 / adma.202007949。PMC 8682947。PMID 34561899 。 1 2 Li ML、Aggeler J、Farson DA、Hatier C、Hassell J、Bissell MJ (1987 年 1 月)。 「 再 構成 基底膜とその構成要素がマウス乳腺上皮細胞におけるカゼイン遺伝子発現と分泌に及ぼす影響」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。84 ( 1 ): 136–140。Bibcode : 1987PNAS...84..136L。doi : 10.1073/ pnas.84.1.136。PMC 304157。PMID 3467345 。 ↑ Barcellos-Hoff MH 、 Aggeler J 、Ram TG、Bissell MJ ( 1989 年 2 月)。 「再構成基底膜上での初代乳腺培養の機能的分化と肺胞形態形成」 。Development。105 ( 2 ) : 223– 235。doi : 10.1242 / dev.105.2.223。PMC 2948482。PMID 2806122 。 ↑ Streuli CH、Schmidhauser C、Bailey N、Yurchenco P、Skubitz AP、Roskelley C、et al. (1995 年 5 月)。 「 ラミニン は乳腺上皮における組織特異的遺伝子発現を媒介する」 。The Journal of Cell Biology。129 ( 3 ): 591–603。doi : 10.1083 / jcb.129.3.591。PMC 2120432。PMID 7730398 。 ↑ Nahmias Y、Schwartz RE、Hu WS、Verfaillie CM、Odde DJ (2006年6月)。「in vitro で の 肝臓様組織の確立における内皮細胞を介した肝細胞の動員」。Tissue Engineering。12 ( 6 ): 1627– 1638。doi : 10.1089 /ten.2006.12.1627。PMID 16846358 。 ↑ Yong E (2013年8月28日) 「実験室で培養されたモデル脳」 The Scientist 。 2013年 12月26日 閲覧 。 1 2 3 4 5 Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, et al. (2009 年 5 月). "単一の Lgr5 幹細胞は、間葉系ニッチなしで試験管内で陰窩絨毛構造を構築する". Nature . 459 (7244): 262– 265. Bibcode : 2009Natur.459..262S . doi : 10.1038/nature07935 . PMID 19329995 . S2CID 4373784 . 1 2 Unbekandt M、Davies JA（2010年3 月 ）。 「胚性腎臓の解離 とその後 の 再集合により腎組織の形成が可能になる」 。Kidney International。77 （ 5 ）： 407–416。doi ： 10.1038/ki.2009.482。PMID 20016472 。 ↑ Peng H、Poovaiah N 、 Forrester M、Cochran E、Wang Q (2014 年 12 月)。「コラーゲンゲルおよびフォームにおける初代腸幹細胞 の体外培養」。ACS Biomaterials Science & Engineering。1 ( 1 ): 37–42。doi : 10.1021 /ab500041d。PMID 33435081 。 ↑ Peng H, Wang C, Xu X, Yu C, Wang Q (2015年1月). "遺伝子送達のための腸内トロイの木馬". Nanoscale . 7 (10): 4354–4360 . Bibcode : 2015Nanos...7.4354P . doi : 10.1039/c4nr06377e . PMID 25619169 . ↑ Lawrence ML、Chang CH、Davies JA ( 2015 年 3 月 )。 「マウス胚 性腎臓発生 および連続的に再凝集させた人工 腎臓 における有機アニオンおよびカチオンの 輸送」 。Scientific Reports。5 9092。Bibcode : 2015NatSR... 5.9092L。doi : 10.1038 / srep09092。PMC 4357899。PMID 25766625 。 ↑ Xinaris C、Benedetti V、Rizzo P、Abbate M、Corna D、Azzollini N、et al. (2012 年 11 月)。 「 胚細胞懸濁液から 形成 された機能的な腎臓オルガノイドの生体内成熟」 。Journal of the American Society of Nephrology。23 ( 11 ) : 1857–1868。doi : 10.1681 / ASN.2012050505。PMC 3482737。PMID 23085631 。 ↑ Yui S, Nakamura T, Sato T, Nemoto Y, Mizutani T, Zheng X, et al. (2012年3月). "単一の成人Lgr5⁺幹細胞から体外で増殖させた結腸上皮の機能的移植". Nature Medicine . 18 (4): 618– 623. doi : 10.1038/nm.2695 . PMID 22406745 . 1 2 3 Lancaster MA、Renner M、Martin CA、Wenzel D、Bicknell LS、Hurles ME、et al . (2013 年 9 月)。 「 脳 オルガノイドはヒトの脳の発達と小頭症をモデル 化 する 」 。Nature。501 ( 7467 ) : 373–379。Bibcode : 2013Natur.501..373L。doi : 10.1038 / nature12517。PMC 3817409。PMID 23995685 。 ↑ Huch M、Dorrell C、Boj SF、van Es JH、Li VS、van de Wetering M、et al . (2013 年 2 月)。 「 Wnt駆動型再生によって誘導される単一 の Lgr5 +肝幹 細胞 の in vitro 増殖」 。Nature。494 ( 7436 ): 247–250。doi : 10.1038/ nature11826。PMC 3634804。PMID 23354049 。 ↑ Shkumatov A、Baek K、Kong H (2014年4 月 )。 「胚 様体 からの マトリックス 剛性 調節による心血管オルガノイド形成」 。PLOS ONE。9 ( 4 ) e94764。Bibcode : 2014PLoSO...994764S。doi : 10.1371 / journal.pone.0094764。PMC 3986240。PMID 24732893 。 ↑ Murry CE、Keller G（2008年2月）。 「胚性幹細胞 の 臨床 的 に 関連のある細胞集団へ の 分化：胚発生からの教訓」 。Cell。132 （4）： 661–680。doi ： 10.1016/j.cell.2008.02.008。PMID 18295582 。 ↑ チョードリー D、アショーク A、ナイン MW (2020 年 3 月)。 「オルガノイドの商品化」。 分子医学の動向 。 26 (3): 245–249 。 土井 : 10.1016/j.molmed.2019.12.002 。 PMID 31982341 。 S2CID 210922708 。 1 2 3 Pastuła A、Middelhoff M、Brandtner A、Tobiasch M、Höhl B、Nuber AH、et al . (2016)。 「神経または線維芽細胞と組み合わせた3次元 消化 管オルガノイド培養：消化管幹細胞ニッチを特徴付ける方法」 。Stem Cells International。2016 3710836。doi ： 10.1155 / 2016 / 3710836。PMC 4677245。PMID 26697073 。 ↑ Takahashi K, Yamanaka S (2006年8月). "定義された因子によるマウス胚および成体線維芽細胞培養からの多能性幹細胞の誘導". Cell . 126 (4): 663– 676. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174 . ↑ Ran FA、Hsu PD、Wright J、Agarwala V、Scott DA、Zhang F (2013年11月)。 「 CRISPR - Cas9 システムを用いたゲノムエンジニアリング」 。Nature Protocols。8 ( 11 ): 2281–2308。doi : 10.1038 / nprot.2013.143。PMC 3969860。PMID 24157548 。 ↑ Birtele M、Lancaster M、Quadrato G (2025 年 5 月)。「オルガノイドを用いたヒト脳の発達と疾患のモデリング」。Nature Reviews Molecular Cell Biology。26 ( 5 ): 389–412。doi: 10.1038 / s41580-024-00804-1。PMID 39668188 。 ↑ Lavazza A、Massimini M（2018 年9 月 ）。 「 脳オルガノイド：倫理的問題と意識評価」 。 医学 倫理ジャーナル 。44 （9）： 606–610。doi ： 10.1136 /medethics-2017-104555。PMID 29491041 。 ↑ Scully RP (2019年7月6日) 「実験室で培養されたミニチュア脳は人間のような神経活動を示す」 New Scientist . No. 3237. ↑ サンプル I (2019 年 10 月 21 日) 「科学者たちは人間の脳を成長させる こと で倫理的な一線を越えた可能性がある」 ガーディアン 紙 15ページ ↑ Cai H, Ao Z, Tian C, et al. (2023). "人工知能のための脳オルガノイドリザーバーコンピューティング". Nat Electron . 6 (12): 1032–1039 . doi : 10.1038/s41928-023-01069-w . ↑ Smirnova L、Caffo BS、Gracias DH、Huang Q、Morales Pantoja IE、Tang B、et al. (2023). "Organoid intelligence (OI): the new frontier in biocomputing and intelligence-in-a-dish" . Front Sci . 1 1017235. Bibcode : 2023FrSci...117235S . doi : 10.3389/fsci.2023.1017235 . ↑ Sato T, Stange DE, Ferrante M, Vries RG, Van Es JH, Van den Brink S, et al. (2011年11月). "ヒト結腸、腺腫、腺癌、およびバレット上皮由来の上皮オルガノイドの長期増殖" . Gastroenterology . 141 (5): 1762– 1772. doi : 10.1053/j.gastro.2011.07.050 . PMID 21889923 . ↑ Jung P、Sato T、Merlos-Suárez A、Barriga FM、Iglesias M、Rossell D、et al. (2011年9月)「ヒト結腸幹細胞の分離と体外増殖」 Nature Medicine . 17 (10): 1225– 1227. doi : 10.1038/nm.2470 . PMID 21892181 . S2CID 205388154 . ↑ Acharya M、Arsi K、Donoghue A、Liyanage R、Rath N (2020年6月5日)。 「鳥類 の 陰窩絨毛腸管オルガノイドの生産と特性評価、および化学物質の影響」 。BMC Veterinary Research。16 ( 1 ) 179。doi : 10.1186 / s12917-020-02397-1。PMC 7275437。PMID 32503669 。 ↑ Cai T, Qi Y, Jergens A, Wannemuehler M, Barrett TA, Wang Q (2018). "Effects of six common dietary nutrients on murine intestinal organoid growth" . PLOS ONE . 13 (2) e0191517. Bibcode : 2018PLoSO..1391517C . doi : 10.1371/journal.pone.0191517 . PMC 5794098. PMID 29389993 . ↑ Qi Y、Lohman J、Bratlie KM、Peroutka-Bigus N、Bellaire B、Wannemuehler M、et al. (2019年9月) 「 腸幹細胞を変化させる新しい生体材料としての ビタミンCとB3 」 . Journal of Biomedical Materials Research. Part A. 107 ( 9): 1886– 1897. doi : 10.1002/jbm.a.36715 . PMC 6626554 . PMID 31071241 . ↑ Davoudi Z、Peroutka-Bigus N、Bellaire B、Wannemuehler M、Barrett TA、Narasimhan B、et al. (2018 年 4 月) 「炎症性腸疾患の治療のためのポリ（乳酸-co-グリコール酸）ナノ粒子を含む腸管オルガノイド」 . Journal of Biomedical Materials Research. Part A . 106 (4): 876– 886. doi : 10.1002/jbm.a.36305 . PMC 5826879 . PMID 29226615 . ↑ Davoudi Z、Peroutka-Bigus N、Bellaire B、Jergens A、Wannemuehler M、Wang Q (2021 年 5 月)。 「薬物送達のためのアルギン酸 およびキトサン を 介した PLGA ナノ粒子 の研究のための新しいプラットフォームとして の 腸オルガノイド」 。Marine Drugs。19 (5) : 282。doi : 10.3390/ md19050282。PMC 8161322。PMID 34065505 。 ↑ Qi Y、Shi E、Peroutka-Bigus N、Bellaire B、Wannemuehler M、Jergens A、 他。 （2018年5月）。 「 ミニガットにおけるテルル化物ナノワイヤーの 生体外研究」。 生物医学ナノテクノロジーのジャーナル 。 14 (5): 978–986 . 土井 : 10.1166/jbn.2018.2578 。 PMID 29883567 。 ↑ Reding B、Carter P、Qi Y、Li Z、Wu Y、Wannemuehler M、et al. (2021 年 4 月) 「炭化ニオブナノシートによる腸管オルガノイドの操作」 . Journal of Biomedical Materials Research. Part A . 109 (4): 479– 487. doi : 10.1002/jbm.a.37032 . PMID 32506610 . ↑ Zietek T、Giesbertz P、Ewers M、Reichart F、Weinmüller M、Urbauer E、et al. (2020)。 「 腸管栄養輸送、 薬物取り込み、代謝 を 研究するためのオルガノイド - ヒトモデルの更新と応用範囲の拡大」 。Frontiers in Bioengineering and Biotechnology。8 577656。doi : 10.3389 / fbioe.2020.577656。PMC 7516017。PMID 33015026 。 ↑ Zietek T、Rath E、 Haller D、Daniel H (2015年11 月 )。 「 栄養素輸送、感知、インクレチン分泌を評価するための腸管オルガノイド」 。Scientific Reports。5 ( 1 ) 16831。Bibcode : 2015NatSR ... 516831Z。doi : 10.1038/ srep16831。PMC 4652176。PMID 26582215 。 ↑ Rahmani S、Breyner NM、Su HM、Verdu EF 、 Didar TF（2019 年2月）。「腸オルガノイド： 試験管 内で腸上皮 を工学的 に 構築する ための新しいパラダイム」。Biomaterials。194 ： 195–214。doi ： 10.1016 / j.biomaterials.2018.12.006。PMID 30612006。S2CID 58603850 。 ↑ Sun L、Rollins D、Qi Y、Fredericks J、Mansell TJ、Jergens A、et al. (2020 年 12 月)。 「 TNFα は 、定義済みおよび 従来型 の微生物叢 を持つマウス の 腸オルガノイドを制御する」 。International Journal of Biological Macromolecules。164 : 548–556。doi : 10.1016 / j.ijbiomac.2020.07.176。PMC 7657954。PMID 32693143 。 ↑ Tong T、Qi Y、Rollins D、Bussiere LD、Dhar D、Miller CL、et al . (2023 年 12 月)。 「腸管 オルガノイドプラットフォーム を 用いた粘膜送達 を 標的 とした経口薬の合理的設計」 。Bioactive Materials。30 : 116–128。doi : 10.1016 /j.bioactmat.2023.07.014。PMC 10406959。PMID 37560199 。 ↑ Davoudi Z、Atherly T、Borcherding DC、Jergens AE、Wannemuehler M、Barrett TA、et al. (2023 年 12 月) 「新たに確立されたマウス結腸オルガノイドシステム内での薬剤輸送の研究」 . Advanced Biology . 7 (12) 2300103. doi : 10.1002/adbi.202300103 . PMC 10840714 . PMID 37607116 . ↑ Sakib S、Zou S（2024年2月）。 「 酸化グラフェンを 介した腫瘍壊死因子-α_低分子干渉RNA送達による腸管オルガノイドにおける慢性炎症の軽減 」 。Langmuir。40 （ 7 ） acs.langmuir.3c02741 : 3402–3413。doi ： 10.1021 / acs.langmuir.3c02741。PMC 10883062。PMID 38325360 。 ↑ リンデマンス C、メルテルスマン A、ドゥダコフ JA、ヴェラルディ E、フア G、オコナー M、他 。 （2014年）。 「IL-22投与は腸幹細胞をGvhdから保護する」 。 血液および骨髄移植の生物学 。 20 (2): S53 – S54。 土井 ： 10.1016/j.bbmt.2013.12.056 。 ↑ Zhang YG、Wu S、Xia Y、Sun J（2014年9月）。 「宿主と細菌 の 相互作用の ためのサルモネラ感染陰窩由来腸オルガノイド培養システム」 。Physiological Reports。2 （ 9 ） e12147。doi ： 10.14814 / phy2.12147。PMC 4270227。PMID 25214524 。 ↑ ガイザー P、ディ マルティーノ ML、サンペリオ ヴェンタイヨール P、エリクソン J、シマ E、アル サファー AK 他（2021年1月）。スペランディオ V (編)。 「サルモネラ・エンテリカ血清型ネズミチフス菌は、上皮細胞を循環してヒトおよびマウスのエンテロイドに定着する」 。 mBio 。 12 (1) e02684-20。 土井 ： 10.1128/mBio.02684-20 。 PMC 7844539 。 PMID 33436434 。 ↑ Dutta D、Heo I、O'Connor R (2019年9月)「マイクロインジェクションによる3D組織由来ヒトオルガノイド培養システムにおけるクリプトスポリジウム感染の研究」 Journal of Visualized Experiments (151) 59610. doi : 10.3791/59610 . PMID 31566619 . S2CID 203377662 . ↑ Co JY、Margalef-Català M、Li X、Mah AT、Kuo CJ、Monack DM、et al . (2019 年 2 月)。 「上皮極性 の 制御：宿主-病原体相互作用 の ためのヒト腸管オルガノイドモデル」 。Cell Reports。26 ( 9): 2509–2520.e4。doi : 10.1016 / j.celrep.2019.01.108。PMC 6391775。PMID 30811997 。 ↑ Tong T、Qi Y、Bussiere LD、Wannemuehler M、Miller CL、Wang Q、et al. (2020年8月)。 「 マイクロフォールド細胞を介し た腸管単層膜 を 通じた人工ウイルス様ナノキャリア の 輸送」 。Nanoscale。12 (30): 16339– 16347。doi : 10.1039/d0nr03680c。PMID 32725029 。 1 2 Noel G、Baetz NW、Staab JF、Donowitz M、Kovbasnjuk O、Pasetti MF、et al. (2017 年 3 月)。 「 粘膜腸管生理学および宿主-病原体相互作用を調査するため のヒト初代マクロファージ- 腸管 オルガノイド共培養モデル」 。Scientific Reports。7 ( 1 ) 45270。Bibcode : 2017NatSR...745270N。doi : 10.1038 / srep45270。PMC 5366908。PMID 28345602 。 ↑ Bouchi R, Foo KS, Hua H, Tsuchiya K, Ohmura Y, Sandoval PR, et al. (2014年6月). "FOXO1阻害によりヒト腸管オルガノイド培養で機能的なインスリン産生細胞が得られる" . Nature Communications . 5 4242. Bibcode : 2014NatCo...5.4242B . doi : 10.1038/ncomms5242 . PMC 4083475 . PMID 24979718 . ↑ Sontheimer-Phelps A、Chou DB、Tovaglieri A、Ferrante TC、Duckworth T、Fadel C、et al. (2020)。 「ヒト結腸オンチップにより、結腸粘液層の蓄積と生理機能の連続的なin vitro分析が可能になる」 。Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology。9 ( 3 ): 507– 526。doi : 10.1016/ j.jcmgh.2019.11.008。PMC 7036549。PMID 31778828 。 ↑ Grassart A、Malardé V、Gobaa S、Sartori-Rupp A、Kerns J、Karalis K、et al. (2019 年 9 月)。 「 バイオエンジニアリングされたヒト臓器オンチップにより、腸内微小環境と赤痢菌感染に影響を与える機械的力が明らかに」 。Cell Host & Microbe。26 ( 3 ) : 435–444.e4。doi : 10.1016/ j.chom.2019.08.007。PMID 31492657。S2CID 201868491 。 1 2 3 McCracken KW、Catá EM、Crawford CM、Sinagoga KL、Schumacher M、Rockich BE、et al . (2014 年 12 月)。 「多能 性 幹細胞由来の胃オルガノイドにおけるヒトの発達と疾患 の モデリング 」 。Nature。516 ( 7531 ) : 400–404。Bibcode : 2014Natur.516..400M。doi : 10.1038 / nature13863。PMC 4270898。PMID 25363776 。 ↑ Barker N、Huch M、Kujala P、van de Wetering M、Snippert HJ、van Es JH、et al. (2010 年 1 月)。 「Lgr5(+ve) 幹細胞は胃の自己複製を 促進 し、試験管内で長寿命の胃単位を構築する」 。Cell Stem Cell。6 ( 1 ): 25–36。doi : 10.1016 / j.stem.2009.11.013。PMID 20085740 。 ↑ Li X、Nadauld L、Ootani A、Corney DC、Pai RK、Gevaert O、et al. (2014年7月) 「一次オルガノイド培養における多様な消化管組織の癌化」 Nature Medicine . 20 (7): 769–777 . doi : 10.1038/nm.3585 . PMC 4087144 . PMID 24859528 . 1 2 Nadauld LD、Garcia S、Natsoulis G、Bell JM、Miotke L、Hopmans ES、et al. (2014 年 8 月) 「転移性腫瘍の進化とオルガノイドモデル化により、TGFBR2 がびまん性胃癌の癌ドライバーであることが示唆される」 Genome Biology . 15 (8) 428. doi : 10.1186/s13059-014-0428-9 . PMC 4145231 . PMID 25315765 . 1 2 Hisha H, Tanaka T, Kanno S, Tokuyama Y, Komai Y, Ohe S, et al. (2013年11月). "新規舌オルガノイド培養システムの確立：成体上皮幹細胞からの成熟角化上皮を有するオルガノイドの生成" . Scientific Reports . 3 3224. Bibcode : 2013NatSR...3.3224H . doi : 10.1038/srep03224 . PMC 3828633 . PMID 24232854 . 1 2 Aihara E, Mahe MM, Schumacher MA, Matthis AL, Feng R, Ren W, et al. (2015年11月). "マウス有郭乳頭味蕾オルガノイドを用いた幹細胞/前駆細胞周期の特性評価" . Scientific Reports . 5 17185. Bibcode : 2015NatSR...517185A . doi : 10.1038/srep17185 . PMC 4665766 . PMID 26597788 . ↑ Ren W、Lewandowski BC、Watson J、Aihara E、Iwatsuki K、Bachmanov AA、et al. (2014 年 11 月)。 「 単一の Lgr5 または Lgr6 発現味覚幹/前駆細胞は体外で味蕾細胞を生成する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。111 ( 46 ) : 16401– 16406。Bibcode : 2014PNAS..11116401R。doi : 10.1073 / pnas.1409064111。PMC 4246268。PMID 25368147 。 ↑ ムグルマ K (2017). 「峡部オーガナイザーの誘導によるヒト多能性幹細胞からの小脳の自己形成のための3D培養」. 器官再生 . 分子生物学の方法. 第1597巻. 31–41 頁. doi : 10.1007 /978-1-4939-6949-4_3 . ISBN 978-1-4939-6947-0 PMID 28361308 ↑ Silva TP、Bekman EP、Fernandes TG、Vaz SH、Rodrigues CA、Diogo MM、et al. (2020年2月14日) 「共培養なしにおけるヒト多能性幹細胞由来小脳ニューロンの成熟」 Frontiers in Bioengineering and Biotechnology . 8 70. doi : 10.3389/fbioe.2020.00070 . PMC 7033648 . PMID 32117945 . ↑ Atamian A、Birtele M、Hosseini N 、Quadrato G (2024 年12 月 2日)。「多能性幹細胞からのヒト小脳オルガノイドの生成と長期培養」。Nature Protocols。20 ( 6 ): 1584–1615。doi : 10.1038/s41596-024-01093- w。PMID 39623220 。 ↑ Atamian A 、 Birtele M、Hosseini N、Nguyen T、Seth A、Del Dosso A、et al. (2024 年 1 月)。 「 機能 的 なプルキンエ細胞を有するヒト小脳オルガノイド」 。Cell Stem Cell。31 ( 1): 39–51.e6。doi : 10.1016 / j.stem.2023.11.013。PMC 11417151。PMID 38181749 。 1 2 3 Jin H、Yang Q、Yang J、Wang F、Feng J、Lei L、et al. (2024-06-01). "癌治療のための腫瘍オルガノイドの探索" . APL Materials . 12 (6). doi : 10.1063/5.0216185 . ISSN 2166-532X . 2024-09-15 の オリジナルからアーカイブ済み。 ↑ Wiley LA、Burnight ER、DeLuca AP、Anfinson KR、Cranston CM、Kaalberg EE、et al. (2016年7月)。 「 網膜 変性 失明 を 治療するための患者特異的iPSCおよび光受容体前駆細胞の cGMP生産」 。Scientific Reports。6 30742。Bibcode ： 2016NatSR... 630742W。doi ： 10.1038 / srep30742。PMC 4965859。PMID 27471043 。 ↑ Zilova L、Weinhardt V、Tavhelidse T、Schlagheck C、Thumberger T、Wittbrodt J (2021年7月)。Arias AM、Stainier DY (編)。 「魚類 の一次胚性多能 性 細胞は、生体内の初期眼発生 を模倣し た 網膜組織に集合する 」 。eLife。10 e66998。doi : 10.7554 / eLife.66998。PMC 8275126。PMID 34252023 。 ↑ Sachs N、de Ligt J、Kopper O、Gogola E 、Bounova G、Weeber F、et al . (2018 年 1 月)。 「 乳がん オルガノイドの生体バイオバンクが疾患の異質性を捉える」 。Cell。172 (1–2 ) : 373–386.e10。doi : 10.1016 / j.cell.2017.11.010。PMID 29224780 。 ↑ van de Wetering M、Francies HE、Francis JM、Bounova G、Iorio F、Pronk A、et al . (2015 年 5 月)。 「 結腸 直腸 癌患者 の 生体オルガノイドバイオバンクの将来的な構築」 。Cell。161 ( 4) : 933–945。Bibcode : 2015Cell..161..933V。doi : 10.1016 / j.cell.2015.03.053。PMC 6428276。PMID 25957691 。 ↑ Quereda V、Hou S、Madoux F、Scampavia L、Spicer TP、Duckett D (2018 年 9 月)。 「患者由来の神経膠腫幹細胞 を用いた細胞毒性 のある 3 次元 スフェロイド、ハイスループット アッセイ」 。SLAS Discovery。23 ( 8 ) : 842–849。doi : 10.1177 / 2472555218775055。PMC 6102052。PMID 29750582 。 ↑ Dayton TL、Alcala N、Moonen L、den Hartigh L、Geurts V、Mangiante L、et al. (2023 年 12 月)。 「複数 の身体部位由来 の 神経内分泌腫瘍の 患者由来オルガノイドにおける薬剤可能な増殖依存性と腫瘍進化解析」 。Cancer Cell。41 ( 12 ): 2083–2099.e9。doi : 10.1016/j.ccell.2023.11.007。hdl : 20.500.11755 /9ce1882d-1b02-4d9e- 9ab4-5d24aa8b5b86。PMID 38086335 。 ↑ Hermans F、Hasevoets S、Vankelecom H、Bronckaers A、Lambrichts I (2024 年 3 月)。 「多能性幹細胞からオルガノイド、バイオプリンティングへ：歯の生物学と再生を研究するための歯上皮およびエナメル芽細胞モデルの最近の進歩」 。Stem Cell Reviews and Reports。20 ( 5 ) : 1184–1199。doi : 10.1007 / s12015-024-10702- w。PMC 11222197。PMID 38498295 。 ↑ Martin A 、 Barbesino G、Davies TF ( 1999)。「T細胞受容体と自己免疫性甲状腺疾患―T細胞抗原駆動疾患の指標」。International Reviews of Immunology。18 ( 1–2 ) : 111–140。doi : 10.3109 / 08830189909043021。PMID 10614741 。 ↑ Romitti M、Tourneur A、de Faria da Fonseca B、Doumont G、Gillotay P、Liao XH、et al. (2022-11-17). "甲状腺機能低下症を救済するための胚性幹細胞から生成された移植可能なヒト甲状腺オルガノイド" . Nature Communications . 13 (1): 7057. doi : 10.1038/s41467-022-34776-7 . ISSN 2041-1723 . PMC 9672394 . PMID 36396935 . ↑ Bredenkamp N、Ulyanchenko S、O'Neill KE、Manley NR、Vaidya HJ、Blackburn CC (2014年9月)。 「 FOXN1 再 プログラム線維芽細胞から組織化され機能する胸腺が生成された」 。Nature Cell Biology。16 ( 9 ) : 902–908。doi : 10.1038/ ncb3023。PMC 4153409。PMID 25150981 。 1 2 3 Vianello F、Poznansky MC (2007)「組織工学的に作製さ れ た胸腺オルガノイドの生成」。 免疫寛容 。Methods in Molecular Biology。第380巻 、 163–70 頁。doi : 10.1007 /978-1-59745-395-0_9。ISBN 978-1-59745-395-0 PMID 17876092 . ↑ Sakib S、Uchida A、Valenzuela-Leon P、Yu Y、Valli-Pulaski H、Orwig K、et al . (2019年6月)。 「 マイクロ ウェル培養における器官型精巣オルガノイドの形成†」 。Biology of Reproduction。100 (6): 1648–1660。doi : 10.1093/ biolre / ioz053。PMC 7302515。PMID 30927418 。 ↑ Cham TC、Ibtisham F、Fayaz MA、Honaramooz A (2021年7月)。 「 血管 を 含む、天然の未成熟精巣組織に類似した高度に生体模倣的なオルガノイドの生成 」 。Cells。10 ( 7 ) : 1696。doi : 10.3390 / cells10071696。ISSN 2073-4409。PMC 8305979。PMID 34359871 。 ↑ Wan C, Li Q, Yao Z, Ye Z, Zhao J, Ren S, et al. (2026-03-30). "マウス精巣オルガノイドにおける精子形成の再構築と機能的な半数体生殖細胞の連続生成" . Nature Communications . doi : 10.1038/s41467-026-71254-w . ISSN 2041-1723 . ↑ Drost J、Karthaus WR 、 Gao D、Driehuis E、Sawyers CL、Chen Y、et al . (2016 年 2 月)。 「 前立腺上皮組織および癌組織 の ためのオルガノイド培養 システム」 。Nature Protocols。11 (2): 347–358。doi : 10.1038/ nprot.2016.006。PMC 4793718。PMID 26797458 。 ↑ Huch M、Gehart H、van Boxtel R、Hamer K 、Blokzijl F、Verstegen MM、et al . (2015 年 1 月)。 「 成人 ヒト 肝臓 由来のゲノム安定二能性幹細胞 の 長期培養」 。Cell。160 ( 1–2 ): 299–312。Bibcode : 2015Cell..160..299H。doi : 10.1016 / j.cell.2014.11.050。PMC 4313365。PMID 25533785 。 ↑ Li P, Li Y, Wang Y, Liu J, Lavrijsen M, Li Y, et al. (2022年1月). "ヒト肝臓由来オルガノイドにおけるE型肝炎ウイルスと宿主の相互作用の再現と抗ウイルス薬開発の促進" . Science Advances . 8 (3) eabj5908. Bibcode : 2022SciA....8.5908L . doi : 10.1126/sciadv.abj5908 . hdl : 11250/3047921 . PMC 8769558 . PMID 35044825 . S2CID 246069868 . ↑ Huch M、Bonfanti P、Boj SF、Sato T、Loomans CJ、van de Wetering M、et al. (2013 年 10 月) 「Lgr5/R-スポンジン軸を介した成体二能性膵臓前駆細胞の無制限の体外増殖」 . The EMBO Journal . 32 (20): 2708– 2721. doi : 10.1038/emboj.2013.204 . PMC 3801438 . PMID 24045232 . ↑ Hou S、Tiriac H、Sridharan BP、Scampavia L、Madoux F、Seldin J、et al. (2018年7月) 「高スループット表現型薬剤スクリーニングのための膵臓オルガノイド腫瘍モデルの高度な開発」 SLAS Discovery 23 ( 6): 574– 584. doi : 10.1177/2472555218766842 . PMC 6013403 . PMID 29673279 . ↑ Wolff RA、Wang - Gillam A 、Alvarez H、Tiriac H、Engle D、Hou S、et al . (2018 年 3 月) 。 「膵臓がん治療中の動的な変化」 。Oncotarget。9 ( 19 ) : 14764–14790。doi : 10.18632/oncotarget.24483。PMC 5871077。PMID 29599906 。 ↑ 以下 CR、Kelly J、Brown A、Humphries JD、Hutton C、Xu J、et al . (2022 年 1 月)。 「 膵管 腺 癌 オルガノイド のための微小環境を模倣した合成三次元モデル」 。Nature Materials。21 ( 1 ) : 110– 119。Bibcode : 2022NatMa..21..110B。doi : 10.1038 /s41563-021-01085-1。PMC 7612137。PMID 34518665 。 ↑ Barker N、van Es JH、Kuipers J、Kujala P、van den Born M、Cozijnsen M、et al . (2007 年 10 月 )。 「 マーカー遺伝子 Lgr5 による小腸および結腸の幹細胞の同定 」 。Nature。449 ( 7165 ) : 1003–1007。Bibcode : 2007Natur.449.1003B。doi : 10.1038 / nature06196。PMID 17934449。S2CID 4349637 。 ↑ Ye S、Marsee A、Tienderen GS、Rezaeimoghaddam M、Sheikh H、Samsom RA、et al. (2024-11-18). "小型回転バイオリアクターによるヒト上皮オルガノイドの加速生産" . Cell Reports Methods . 4 (11). doi : 10.1016/j.crmeth.2024.100903 . ISSN 2667-2375 . PMID 39561715 . ↑ Lee JH、Bhang DH、Beede A、Huang TL、Stripp BR、Bloch KD、et al. (2014 年 1 月)。 「 BMP4 - NFATc1-トロンボスポンジン-1 軸を 介し て内皮細胞によって誘導されるマウス の 肺幹細胞分化」 。Cell。156 (3): 440–455。doi : 10.1016 / j.cell.2013.12.039。PMC 3951122。PMID 24485453 。 ↑ Vazquez-Armendariz A、Tata PR ( 2023年11 月15 日 )。 「肺オルガノイド開発の最近の進歩と疾患モデリングへの応用」 。Journal of Clinical Investigation。133 ( 22) e170500。doi : 10.1172/ JCI170500。PMC 10645385。PMID 37966116 。 ↑ Takasato M, Er PX, Chiu HS, Maier B, Baillie GJ, Ferguson C, et al. (2015年10月). "ヒトiPS細胞由来の腎臓オルガノイドは複数の系統を含み、ヒトの腎発生をモデル化する". Nature . 526 ( 7574): 564– 568. Bibcode : 2015Natur.526..564T . doi : 10.1038/nature15695 . PMID 26444236. S2CID 4443766 . 1 2 3 Freedman BS、Brooks CR、Lam AQ、Fu H、Morizane R、Agrawal V、et al . (2015 年 10 月)。 「 ヒト 多能性上胚葉スフェロイド由来の CRISPR 変異腎臓オルガノイドによる腎臓疾患のモデリング 」 。Nature Communications。6 8715。Bibcode : 2015NatCo ... 6.8715F。doi : 10.1038 / ncomms9715。PMC 4620584。PMID 26493500 。 ↑ Morizane R, Lam AQ, Freedman BS, Kishi S, Valerius MT, Bonventre JV (2015年11月). "ヒト多能性幹細胞由来のネフロンオルガノイドは腎臓の発達と損傷をモデル化する" . Nature Biotechnology . 33 (11): 1193– 1200. doi : 10.1038/nbt.3392 . PMC 4747858 . PMID 26458176 . ↑ Bletter D (2025-08-05). 「世界的なブレークスルー、イスラエルの研究者が実験室で初の長期ヒト腎臓を培養」 . The Times of Israel . ISSN 0040-7909 . 2025-10-03 に閲覧。 ↑ 「シーバが世界最長寿命のヒト腎臓オルガノイドを開発」 。 シーバ医療センター 。2025年8月17日。 2025年10月3日 閲覧 。 ↑ van den Brink SC、Baillie-Johnson P、Balayo T、Hadjantonakis AK、Nowotschin S、Turner DA、et al. (2014 年 11 月)。 「マウス胚性幹細胞 の凝集体における対称性の破れ、胚葉 の 特異性、および軸方向の組織化 」 。Development。141 ( 22 ) : 4231–4242。doi : 10.1242 / dev.113001。PMC 4302915。PMID 25371360 。 ↑ Turner DA、Baillie - Johnson P、Martinez Arias A ( 2016 年 2 月 )。 「オルガノイドと胚性幹細胞 の遺伝的 に コード化 された自己組織化」 。BioEssays。38 ( 2): 181–191。doi : 10.1002/ bies.201500111。PMC 4737349。PMID 26666846 。 ↑ Turner DA、Girgin M、Alonso-Crisostomo L、Trivedi V、Baillie-Johnson P、Glodowski CR、et al. (2017 年 11 月)。 「ガストルロイドにおける胚 外 組織および空間的に局在化したシグナル伝達の欠如下での前後極性および伸長：哺乳類胚オルガノイド」 。Development。144 ( 21) dev.150391 : 3894–3906。doi : 10.1242/dev.150391 (2025 年 12 月3 日 非アクティブ) 。PMC 5702072。PMID 28951435 。 {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年12月現在非アクティブです（リンク）1 2 Beccari L 、 Moris N 、 Girgin M、Turner DA、Baillie-Johnson P、Cossy AC、et al . (2018 年 10 月)。 「 マウス 胚 性幹細胞のガストルロイドへの多軸自己組織化特性」 。Nature。562 ( 7726): 272– 276。Bibcode : 2018Natur.562..272B。doi : 10.1038 / s41586-018-0578-0。PMID 30283134。S2CID 52915553 。 ↑ Rivron N (2018年6月27日) 「ブラストイド：幹細胞のみから胚盤胞様構造が形成される背景」 The Node . The Company of Biologists Ltd. ↑ 「ブラストイド」 。 ニコラス・リヴロン研究所 。オランダ。 ↑ Rivron NC、Frias-Aldeguer J、Vrij EJ、Boisset JC、Korving J、Vivié J、 他。 （2018年5月）。 「幹細胞のみから生成される胚盤胞様構造」 。 自然 。 557 (7703): 106–111 。 Bibcode : 2018Natur.557..106R 。 土井 : 10.1038/s41586-018-0051-0 。 PMID 29720634 。 S2CID 13749109 。 ↑ Rawlings TM、Makwana K、Tryfonos M、Lucas ES (2021年7月)。 「子宮内膜をモデル化するオルガノイド：着床とその先」 。Reproduction & Fertility。2 ( 3 ) : R85– R101。doi : 10.1530 /RAF - 21-0023。PMC 8801025。PMID 35118399 。 ↑ Lee EJ、Kim DE、Azeloglu EU、Costa KD（2008年2 月 ）。「人工心臓オルガノイドチャンバー：機能的な生物学 的モデル心室に向けて」。Tissue Engineering . Part A。14 （ 2）： 215–225。doi： 10.1089 / tea.2007.0351。PMID 18333774 。 ↑ Molteni M (2018-06-27). 「これらの鼓動するミニ心臓は、莫大な費用と命を救うかもしれない」 . WIRED . 2018-06-30 に閲覧. ↑ Zidarič T 、 Gradišnik L、Velnar T （2022年9月）。 「アストロサイトとヒト人工血液脳関門モデル」 。Bosnian Journal of Basic Medical Sciences。22 （ 5）： 651–672。doi ： 10.17305 / bjbms.2021.6943。PMC 9519155。PMID 35366791 。 ↑ Cserep C (2025). 「ミクログリア研究におけるex vivoおよびin vitroモデルからの教訓」 Trends in Neurosciences . doi : 10.1016/j.tins.2025.10.004 . PMID 41173727 . ↑ Zietek T、Rath E、Haller D、Daniel H (2015 年11 月 )。 「 栄養素輸送、感知、インクレチン分泌を評価するための腸管 オルガノイド 」 。Scientific Reports。5 16831。Bibcode : 2015NatSR ... 516831Z。doi : 10.1038 / srep16831。PMC 4652176。PMID 26582215 。 1 2 3 Cruz NM、Song X、Czerniecki SM、Gulieva RE、Churchill AJ、Kim YK、et al. (2017 年 11 月)。 「 オルガノイド嚢胞形成 により 、ヒト多発 性 嚢胞腎における微小環境の重要な役割が明らかになった」 。Nature Materials。16 ( 11 ) : 1112– 1119。Bibcode : 2017NatMa..16.1112C。doi : 10.1038/ nmat4994。PMC 5936694。PMID 28967916 。 1 2 3 Kim YK、Refaeli I、Brooks CR 、 Jing P、Gulieva RE、Hughes MR、et al . (2017 年 12 月)。 「 遺伝子編集されたヒト腎臓オルガノイドがポドサイト発生における疾患のメカニズムを明らかにする」 。Stem Cells。35 ( 12 ) : 2366–2378。doi : 10.1002 / stem.2707。PMC 5742857。PMID 28905451 。 ↑ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, et al. (2007年11月). "定義因子による成人ヒト線維芽細胞からの多能性幹細胞の誘導". Cell . 131 (5): 861– 872. doi : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408 . S2CID 8531539 . 1 2 3 Hsieh WC、Ramadesikan S、Fekete D、Aguilar RC (2018-02-14)。 「 Lowe症候群患者のiPSC由来の腎臓分化細胞 は繊毛形成 の 欠陥とゴルジ体でのSix2保持を示す 」 。PLOS ONE。13 ( 2 ) e0192635。Bibcode : 2018PLoSO..1392635H。doi : 10.1371 / journal.pone.0192635。PMC 5812626。PMID 29444177 。 ↑ Vosough, M., Omidinia, E., Kadivar, M., Shokrgozar, MA, Pournasr, B., Aghdami, N., & Baharvand, H. (2013). Generation of functional hepatocyte-like cells from human pluripotent stem cells in a scalable suspension culture. Stem cells and development , 22 (20), 2693-2705. ↑ Howden SE 、 Thomson JA、Little MH (2018 年5 月 )。 「ヒト線維 芽細胞 の 同時リプログラミングと遺伝子編集」 。Nature Protocols。13 ( 5 ): 875–898。doi : 10.1038/ nprot.2018.007。PMC 5997775。PMID 29622803 。 1 2 3 4 Forbes TA、Howden SE、Lawlor K、Phipson B、Maksimovic J、Hale L、et al. (2018 年 5 月)。 「 患者由来 iPSCから作製した腎臓オルガノイドは繊毛病性腎表現型の機能的検証を示し、 その 根底にある病原 性 メカニズムを明らかにする」 。American Journal of Human Genetics。102 (5): 816–831。doi : 10.1016/j.ajhg.2018.03.014。PMC 5986969。PMID 29706353 。 1 2 Tanigawa S, Islam M, Sharmin S, Naganuma H, Yoshimura Y, Haque F, et al. (2018 年 9 月). "ネフローゼ症候群由来 iPSC からのオルガノイドは、腎臓ポドサイトにおけるネフリン局在障害とスリット隔膜形成障害を特定する" . Stem Cell Reports . 11 (3): 727– 740. doi : 10.1016/j.stemcr.2018.08.003 . PMC 6135868 . PMID 30174315 . ↑ Engle SJ、 Blaha L、Kleiman RJ (2018 年11 月 )。 「ヒトiPSC由来ニューロンを用いたトランスレーショナル疾患モデリングのベストプラクティス」 。Neuron。100 ( 4 ) : 783–797。doi : 10.1016 /j.neuron.2018.10.033。PMID 30465765 。 ↑ Rath E、Chamaillard M (編)。 「代謝物」 。Metabolites Journal の特集号 。 2022年10月16日 取得。 1 2 Dekkers JF、Wiegerinck CL、de Jonge HR、Bronsveld I、Janssens HM、de Winter-de Groot KM、 他。 （2013年7月）。 「原発性嚢胞性線維症腸オルガノイドを用いた機能的CFTRアッセイ」。 自然医学 。 19 (7): 939–945 . 土井 : 10.1038/nm.3201 。 PMID 23727931 。 S2CID 5369669 。 1 2 Dekkers JF、Berkers G、Kruisselbrink E、Vonk A、de Jonge HR、Janssens HM、et al. (2016 年 6 月 ) 。「嚢胞性線維症患者由来の直腸オルガノイド を 用い た CFTR 調節薬に対する反応 の特性評価 」 。Science Translational Medicine。8 ( 344): 344ra84。doi : 10.1126/scitranslmed.aad8278。PMID 27334259。S2CID 19462535 。 ↑ Schwank G、Koo BK、Sasselli V、Dekkers JF、Heo I、Demircan T、et al. (2013 年 12 月) 「嚢胞性線維症患者の腸幹細胞オルガノイドにおける CRISPR/Cas9 による CFTR の機能的修復」 Cell Stem Cell . 13 (6): 653– 658. doi : 10.1016/j.stem.2013.11.002 . PMID 24315439 . ↑ Zhang FL, Hu Z, Wang YF, Zhang WJ, Zhou BW, Sun QS, et al. (2023 年 10 月). "オルガノイド移植は L- リンゴ酸を介した M2 マクロファージ分極によりマウスの腸管虚血/再灌流障害を軽減する" . Nature Communications . 14 (1) 6779. Bibcode : 2023NatCo..14.6779Z . doi : 10.1038/s41467-023-42502-0 . PMC 10600233 . PMID 37880227 . ↑ 「潰瘍性大腸炎患者への世界初の小型臓器輸送」 。 東京医科歯科大学 （medicalxpress.com経由） 。 2022年 9月18日 取得 。 ↑ 渡辺 聡、小林 聡、小笠原 奈緒、岡本 亮、中村 哲也、渡辺 雅彦、 他 (2022 年 3 月) 「大腸炎マウスモデルへの腸管オルガノイドの移植」 Nature Protocols . 17 (3): 649– 671. doi : 10.1038/s41596-021-00658-3 . PMID 35110738 . S2CID 246488596 . 1 2 3 4 5 Ader M、Tanaka EM（2014 年 12月）。「3D培養におけるヒト発生のモデリング」。Current Opinion in Cell Biology。31 ： 23–28。doi ： 10.1016 / j.ceb.2014.06.013。PMID 25033469 。 ↑ Martinez-Morales JR、Cavodeassi F、Bovolenta P (2017)。 「脊椎動物 の 眼を 形成 する協調的な形態 形成 メカニズム」 。Frontiers in Neuroscience。11 721。doi : 10.3389 /fnins.2017.00721。PMC 5742352。PMID 29326547 。 ↑ Gordon A、Yoon SJ、Tran SS、Makinson CD、Park JY、Andersen J、et al. (2021 年 3 月)。 「 ヒト 皮質オルガノイドの長期成熟は、出生後の初期の主要な移行と一致する」 。Nature Neuroscience。24 ( 3 ) : 331–342。doi : 10.1038 / s41593-021-00802- y。PMC 8109149。PMID 33619405 。
さらに読む Chi KR（2015年9月）「オルガノイドのオーケストレーション。生体内臓器を再現する組織をシャーレ内で作製するためのガイド」『ザ・サイエンティスト 』 Takebe T, Enomura M, Yoshizawa E, Kimura M, Koike H, Ueno Y, et al. (2015 年 5 月). "間葉系細胞による凝縮を介した多様な組織からの血管新生した複雑な器官芽" . Cell Stem Cell . 16 (5): 556– 565. doi : 10.1016/j.stem.2015.03.004 . PMID 25891906 . Turner DA、Baillie - Johnson P、Martinez Arias A (2016年2月 )。「オルガノイドと胚 性幹細胞の遺伝的 に コード化された自己組織化」。BioEssays。38 ( 2): 181–191。doi : 10.1002/bies.201500111。PMC 4737349。PMID 26666846 。 Willyard C (2015年7月 ) 「ミニ胃、 ミニ脳、ミニ 乳房、ミニ腎臓などのブーム」 Nature.523 ( 7562): 520–522.Bibcode : 2015Natur.523..520W.doi : 10.1038 / 523520a.PMID 26223610 . 
