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| エイリアス | BMI1、FLVI2/PCGF4、RNF51、flvi-2/bmi-1、BMI1 癌原遺伝子、ポリコームリングフィンガー | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 164831;ホモロジーン: 136787;ジーンカード：BMI1; OMA :BMI1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ポリコーム複合タンパク質BMI-1は、ポリコームグループリングフィンガータンパク質4（PCGF4）またはリングフィンガータンパク質51 （RNF51）としても知られ、ヒトではBMI1遺伝子 （B細胞特異的モロニーマウス白血病ウイルス統合部位1）によってコードされるタンパク質です。[3] [4] BMI1はポリコームリングフィンガーがん遺伝子です。
関数
BMI1（Bリンパ腫Mo-MLV挿入領域1ホモログ）は、細胞周期阻害遺伝子であるp16とp19を制御することにより、がん遺伝子として報告されている。マウスでBmi1をノックアウトすると、造血、骨格パターン形成、神経機能、小脳の発達に欠陥が生じる。最近、BMI1はDNA損傷部位に急速にリクルートされ、8時間以上持続することが報告されている。BMI1の喪失は、相同組み換えによるDNA二本鎖切断の修復に放射線感受性と障害をもたらす。[5]
Bmi1は、成体造血幹細胞および成体末梢神経系・中枢神経系神経幹細胞の効率的な自己複製細胞分裂に必要である。 [6] [7]しかし、分化した子孫の生成にはそれほど重要ではない。Bmi1ノックアウトマウスの表現型変化は多数あり、Bmi1は非常に広い組織分布を持つことを考えると、他の種類の体性幹細胞の自己複製を制御している可能性がある。[8]
Bmi1はp53の抑制を通じてニューロンの老化を抑制するとも考えられている。[9]
Bmi-1タンパク質は、 Wnt、Akt、Notch、Hedgehog、受容体チロシンキナーゼ（RTK）を含むいくつかのシグナル伝達経路と相互作用します。ユーイング肉腫ファミリー腫瘍（ESFT）では、BMI-1遺伝子のノックダウンは、ESFTの形成と発達に重要なNotchおよびWntシグナル伝達経路に大きな影響を与えます。[10] Bmi-1は、乳腺幹細胞の増殖に対するHedgehogシグナル伝達経路の影響を媒介することが示されました。 [11] Bmi-1は、複数の下流因子または遺伝子も制御します。p19Arfとp16Ink4aを抑制します。Bmi-1-/-神経幹細胞とHSCは、増殖率を低下させるp19Arfとp16Ink4aの発現レベルが高くなっています。[12] [13] Bmi-1はGATA転写因子を安定化させることによりTh2細胞の分化と発達を制御する重要な因子としても示唆されている。[14]
構造
BMI-1 遺伝子は 10.04 kb で 10 個のエクソンを持ち、種間で高度に保存された配列である。ヒト BMI-1 遺伝子は染色体 10 (10p11.23) に位置する。Bmi-1 タンパク質は 326 個のアミノ酸から成り、分子量は 36949 Da である。Bmi1 はN 末端にRING フィンガーを持ち、中央にヘリックスターンヘリックスドメインを持つ。[15]リングフィンガードメインは亜鉛結合に関与するシステインリッチドメイン (CRD) であり、ユビキチン化プロセスに寄与する。bmi-1 がリング 1B に結合すると、E3 ユビキチンリガーゼ活性が大きく活性化される。RING ドメインと拡張された N 末端テールの両方が bmi-1 とリング 1B の相互作用に寄与していることが示唆されている。[16]
臨床的意義
Bmi1の過剰発現は、膀胱、皮膚、前立腺、乳腺、卵巣、大腸、血液悪性腫瘍など、いくつかの種類の癌で重要な役割を果たしているようです。その増幅と過剰発現は、マントル細胞リンパ腫で特に顕著です。[17] BMI1を阻害すると、多形性膠芽腫、[18]化学療法抵抗性卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、皮膚癌の増殖が阻害されることが示されています。[4] 結腸直腸癌幹細胞の自己複製は、BMI1阻害によって減少しました。マウス異種移植片の大腸癌幹細胞は、BMI-1遺伝子を阻害することで除去でき、結腸直腸癌を治療する新しい潜在的な方法を提供します。[19]
カナダの医師らの研究によると、ヒトのニューロンにおけるBMI1遺伝子発現の喪失はアルツハイマー病の発症に直接的な役割を果たしている可能性がある。[20] [21]
インタラクション
BMI1 は以下と相互作用することが示されています:
参照
参考文献
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト BMI1 ゲノムの位置と BMI1 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBのUniProt : P35226 (ポリコーム複合タンパク質 BMI-1)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
さらに読む
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