線維芽細胞増殖因子遺伝子
FGF4 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス FGF4 、HBGF-4、HST、HST-1、HSTF1、K-FGF、KFGF、線維芽細胞増殖因子4、HSTF-1、FGF-4 外部ID オミム : 164980; MGI : 95518; ホモロジーン : 1522; ジーンカード ：FGF4; OMA :FGF4 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体7（マウス） [2] バンド 7 F5|7 88.88 cM 始める 144,401,104 bp [2] 終わり 144,418,980 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 睾丸 生殖腺 嗅球 前脛骨筋 脛骨神経 太ももの皮 三叉神経節 脊髄神経節 ヒップの皮膚 眼底
トップの表現 頂端外胚葉隆起 エナメルノット 脊髄の腰椎部分 筋節 原始的な線 坐骨神経 内部細胞塊 内胚葉 胚 胚盤胞
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
ヘパリン結合 線維芽細胞増殖因子受容体結合 成長因子活性 タンパク質チロシンキナーゼ活性 ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ活性 1-ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ活性 細胞成分 生物学的プロセス
軟骨凝縮 MAPKカスケード アポトーシス過程の負の調節 ERK1およびERK2カスケードの正の制御 形態形成に関与するアポトーシス過程 シグナル伝達 細胞間シグナル伝達 線維芽細胞増殖因子に対する内皮細胞の走化性の調節 多細胞生物の発達 胎児の四肢の形態形成 間葉系細胞の増殖 細胞分裂の積極的な制御 遺伝子発現の調節 遺伝子発現の正の調節 幹細胞集団の維持 軟骨芽細胞の分化 頭蓋縫合の形態形成 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 細胞分化 タンパク質リン酸化の正の制御 象牙質を含む歯の歯牙形成 胎児後肢の形態形成 線維芽細胞増殖因子受容体シグナル伝達経路 ペプチジルチロシンリン酸化 細胞集団増殖の正の調節 ホスファチジルイノシトールリン酸の生合成過程 ホスファチジルイノシトール-3-リン酸の生合成プロセス 白血病阻害因子に対する細胞反応 シグナル伝達受容体の活性の調節 タンパク質キナーゼBシグナル伝達の正の制御 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
線維芽細胞増殖因子4 は、ヒトでは FGF4 遺伝子によってコードされる タンパク質 である 。 [5] [6]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、 線維芽細胞増殖因子 （FGF）ファミリーのメンバーです。FGFファミリーのメンバーは、広範な 有糸分裂および細胞生存活性を有し、胚発生、細胞成長、 形態形成 、組織修復、腫瘍の成長および浸潤を含むさまざまな生物学的プロセスに関与しています 。この遺伝子は、その発癌性形質転換活性によって同定されました。この遺伝子と別の発癌性成長因子である FGF3は 、染色体11のすぐ近くに位置しています。両方の遺伝子の共増幅は、さまざまな種類のヒト腫瘍で発見されました。マウスホモログに関する研究では、ソニックヘッジホッグ（ SHH ）シグナル伝達経路を介して骨形態形成および四肢発達に機能することが示唆されました。 [6]
関数 胚発生中、21kDタンパク質FGF4は多くの重要なプロセスに関与するシグナル分子として機能する。 [7] [8] Fgf4遺伝子ノックアウトマウスを用いた研究では、in vivoおよびin vitroの両方で胚の発生異常が示され、FGF4はオートクリンまたはパラクリンリガンドとして作用することにより、着床後発生段階で内部細胞塊の生存と成長を促進することが明らかになった。 [7] 頂端外胚葉隆起（AER）で産生されるFGFは、前肢と後肢の適切な成長に重要である。 [9] AERでのFGFシグナル伝達は、四肢の指の数と指間間 葉 における細胞死の調節に関与している 。 [10] FGFシグナル伝達のダイナミクスと制御プロセスが変化すると、 多合指 症として総称される2つの表現型異常である軸後多指症と皮膚合指症が四肢に発生する可能性があります。多合指症は、野生型マウスの四肢芽でFgf4が過剰に発現した場合に観察されます。Fgf8を発現しない変異体四肢芽では 、 Fgf4の発現により依然として多合指症が発生しますが、Fgf4はFgf8の欠損から生じるすべての骨格異常を救済することもできます。したがって、Fgf4遺伝子はFgf8遺伝子の欠損を補い、FGF4とFGF8は四肢骨格のパターン形成と四肢の発達において同様の機能を果たすことが明らかになっています。 [10] ゼブラフィッシュのFgf4ノックダウン胚の研究では、Fgf4シグナル伝達が阻害されると、肝臓、膵臓、心臓のランダムな左右パターン形成が起こることが実証されており、Fgf4は内臓の左右パターン形成の発達に関与する重要な遺伝子であることが示されています。さらに、四肢の発達におけるFGF4の役割とは異なり、FGF4とFGF8は内臓の左右パターン形成のプロセスにおいて異なる役割と機能を独立して持っています。 [11]
Fgfシグナル伝達経路は、消化管の発達中に後腸のアイデンティティを促進することも実証されており、多能性幹細胞におけるFgf4の上方制御は、in vitroでの腸 オルガノイド と組織の生成のための分化を誘導するために使用されています。 [12]
FGF4 レトロゲン 犬では、18番染色体上のFGF4レトロ遺伝子挿入が短足表現型に関与している。 [13] これは依然としてFGF4遺伝子ファミリーのメンバーである。線維芽細胞成長因子4はタンパク質コード遺伝子であり、構造タンパク質分子であることを意味する。 [14] FGF4-18が果たす生物学的役割は、胚発生、特に適切な成長に重要である。犬では、このレトロ遺伝子変異パターンがもたらす発達構造は、軟骨内骨化の欠陥による短足である。これらの変異とFGFシグナル伝達異常は、骨が正常な長さに成長することを妨げることで、人間の小人症にも関連している。 [13] [15] この18番染色体だけでなく12番染色体上のFGF4レトロ遺伝子は、椎間板疾患に関連する短足と異常な椎骨を引き起こす。カリフォルニア大学デービス校で行われた研究では、12番染色体上のFGF4レトロ遺伝子も短い脚と変性した異常な椎間板の原因であることが判明しました。 [13] 犬のこの特定のFGF4-12レトロ遺伝子は、形成異常による長骨の短縮、早期変性、椎間板の石灰化による短い四肢表現型を引き起こし、IVDD（椎間板疾患）にかかりやすくなります。 [13] [15]
参考文献
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さらに読む
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