オンコウイルス

オンコウイルスまたは発癌性ウイルスは、がんを引き起こす可能性のあるウイルスです。^[4]この用語は、1950〜60年代の急性変異レトロウイルスの研究に由来し、 ^{[5]当時は、}オンコナウイルスという用語はRNAウイルスの起源を示すために使用されていました。^[6] RNAの文字が削除されたため、現在では、がんを引き起こすDNAまたはRNAゲノムを持つあらゆるウイルスを指し、腫瘍ウイルスまたはがんウイルスと同義です。ヒトおよび動物のウイルスの大部分は、おそらくウイルスと宿主の長年の共進化のため、がんを引き起こしません。オンコウイルスは、疫学だけでなく、網膜芽細胞腫タンパク質などの細胞周期制御メカニズムの研究でも重要です。

世界保健機関の国際がん研究機関は、2002年に感染がヒトのがんの17.8%の原因であり、そのうち11.9%が7種類のウイルスのいずれかによって引き起こされたと推定しています。^[7] 2020年に38種類のがんから2,658のサンプルを調べた研究では、16%がウイルスに関連していることがわかりました。^{[8]これらのがんは、ワクチン接種（例：}パピローマウイルスワクチン）で簡単に予防でき、簡単な血液検査で診断し、毒性の低い抗ウイルス化合物で治療できる可能性があります。

一般に、腫瘍ウイルスは、宿主に感染してもほとんどまたは全く疾患を引き起こさないか、B型肝炎ウイルスの場合は急性肝炎、エプスタイン・バーウイルスの場合は単核球症などの非腫瘍性疾患を引き起こします。少数の人（または動物）は、感染後に癌を発症します。このため、特定のウイルスが癌を引き起こすかどうかを判断する取り組みが複雑になっています。ロバート・コッホが炭疽菌が炭疽病を引き起こす可能性を確立するために19世紀に考案した有名なコッホの原則は、ウイルス性疾患には適用できません。第一に、ウイルスは純粋培養で真に分離することができないためです。厳格な分離技術をもってしても、同様の密度特性を持つ検出されない汚染ウイルスを排除することはできず、ウイルスは細胞上で増殖させる必要があります。第二に、無症候性のウイルス感染と保有はほとんどの腫瘍ウイルスの標準であり、これはコッホの第3原則に違反しています。レルマンとフレデリックスは、コッホの原則をウイルス誘発性癌に適用することの難しさを述べている。^{[9]最後に、ヒトウイルスの宿主制限により、疑わしい癌ウイルスを実験的に伝播することは非倫理的である。AB}ヒルの基準^[10]などの他の基準は、癌ウイルス学との関連性が高いが、因果関係を判断する上でいくつかの限界もある。

腫瘍ウイルスにはさまざまな形態があります。アデノウイルスなどのDNA ゲノムを持つウイルスや、C 型肝炎ウイルス(HCV) などの RNA ゲノムを持つウイルスは、がんを引き起こす可能性があります。また、DNA と RNA の両方のゲノムを持つレトロウイルス (ヒト T リンパ球向性ウイルスおよびB 型肝炎ウイルス。B 型肝炎ウイルスは通常、混合二本鎖および一本鎖 DNA ウイルスとして複製されますが、レトロウイルス複製コンポーネントも持っています) もがんを引き起こす可能性があります。多くの場合、腫瘍ウイルスは本来の宿主にがんを引き起こすことはなく、行き止まりの種にのみがんを引き起こします。たとえば、アデノウイルスは人間にがんを引き起こすことはありませんが、風邪、結膜炎、その他の急性疾患の原因となります。アデノウイルスは、シリアンハムスターなどの特定のげっ歯類に感染した場合にのみ腫瘍形成性になります。一部のウイルスは細胞に感染し、環状エピソームまたはプラスミドとして存続し、宿主細胞の DNA とは別に複製されると腫瘍形成性となる（エプスタイン・バーウイルスおよびカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス）。その他のウイルスは、ポリオーマウイルスやパピローマウイルスのように、生物学的事故の一部として宿主細胞のゲノムに組み込まれた場合にのみ発がん性となる。^{[出典が必要]}

直接的な発癌性ウイルスのメカニズム^[11]は、追加のウイルス発癌性遺伝子を宿主細胞に挿入するか、ゲノム中にすでに存在する発癌性遺伝子（プロトオンコゲン）を強化することを伴う。例えば、vFLIPとvCyclinは、発癌性宿主mir17-92クラスターを誘導することにより、間接的にTGF-βシグナル伝達経路を阻害することが示されている。^[12]

間接的なウイルスの発癌性は、HCV 誘発性肝臓癌の場合のように、数十年にわたる感染で起こる慢性の非特異的炎症を伴う。これら 2 つのメカニズムは、生物学的および疫学的に異なる。直接的な腫瘍ウイルスは、細胞を癌化させる少なくとも 1 つのタンパク質または RNA を発現するすべての腫瘍細胞に少なくとも 1 つのウイルス コピーが存在する必要がある。これらの腫瘍では外来ウイルス抗原が発現するため、エイズ患者や移植患者などの免疫抑制状態にある人は、これらのタイプの癌のリスクが高くなります。^{[引用が必要]}

一方、慢性間接腫瘍ウイルスは、ウイルス感染の慢性炎症により十分な変異と増殖条件 (過形成) を蓄積した成熟腫瘍から (少なくとも理論的には) 失われる可能性がある。後者の場合、間接腫瘍ウイルスが「ヒット アンド ラン」を起こし、臨床的に診断された腫瘍からウイルスが失われる可能性は議論の余地があるが、少なくとも理論的にはあり得る。実際、これが起こるとしてもまれなことである。^[要出典]

DNA オンコウイルスは、通常、腫瘍抑制タンパク質の 2 つのファミリー、つまり腫瘍タンパク質p53と網膜芽細胞腫タンパク質(Rb) を阻害します。ウイルスが DNA を複製しようとすると、p53 が感染細胞で細胞周期停止またはアポトーシスを引き起こす可能性があるため、ウイルスにとって p53 を不活性化することは進化的に有利です。^[13]同様に、Rb タンパク質は、重要な細胞周期チェックポイントを含む多くの重要な細胞機能を制御しているため、通常の細胞機能を妨害しようとするウイルスの標的となります。^[14]

これまでに複数の DNA オンコウイルスが発見されていますが、3 つが広範囲に研究されています。アデノウイルスはげっ歯類モデルで腫瘍を引き起こす可能性がありますが、ヒトではがんを引き起こしません。しかし、嚢胞性線維症やがんなどの疾患の遺伝子治療における送達手段として利用されてきました。^[15] ポリオーマウイルスであるシミアンウイルス 40 (SV40) は、げっ歯類モデルで腫瘍を引き起こす可能性がありますが、ヒトでは発がん性がありません。^[16]この現象は、推定 1 億人がポリオワクチンを通じて意図せず SV40 に曝露したため、20 世紀の腫瘍形成における主要な論争の 1 つでした。 ^[16]ヒトパピローマウイルス16 (HPV-16) は、子宮頸がんや頭頸部がんなどの他のがんを引き起こすことが示されています。^[17]これら 3 つのウイルスは作用機序が似ており、DNA オンコウイルスの原型を形成しています。これら 3 つの DNA オンコウイルスはすべて、DNA を宿主細胞に組み込み、これを利用して DNA を転写し、細胞周期の G1/S チェックポイントを回避して細胞を形質転換することができます。^{[引用が必要]}

DNAオンコウイルスは、感染した細胞を、そのDNAを宿主細胞のゲノムに組み込むことで形質転換させる。^[18] DNAは、転写または複製中に、2つのアニールされた鎖が分離されるときに挿入されると考えられている。^[18]このイベントは比較的まれであり、一般的に予測不可能である。組み込み部位を決定的に予測できるものはないと思われる。^[18]組み込み後、宿主の細胞周期はRbとp53からの調節を失い、細胞は腫瘍を形成するためにクローン化を開始する。^[19]

Rb と p53 はG1 期とS 期の間の遷移を制御し、DNA 損傷修復などの適切なチェックポイント入力が完了するまで、DNA 複製の前に細胞周期を停止します。^[20] p53 は p21 遺伝子を制御し、サイクリン D-Cdk4/6 複合体に結合するタンパク質を生成します。^[21]これにより、Rb のリン酸化が防止され、細胞が S 期に入るのを防ぎます。^[21]哺乳類では、Rb が活性 (非リン酸化) の場合、E2Fファミリーの転写因子が阻害され、サイクリン E - Cdk2複合体が Rb を阻害して正のフィードバック ループが形成され、入力が閾値を超えるまで細胞が G1 に保たれます。^[20]細胞を早期に S 期に導くには、ウイルスは G1/S チェックポイントで中心的な役割を果たす p53 と、その下流ではあるものの、通常は正のフィードバック ループによって活性に保たれる Rb を不活性化する必要があります。^[要出典]

ウイルスはp53を不活性化するためにさまざまな方法を採用しています。アデノウイルスE1Bタンパク質（55K）は、ゲノムに結合するp53の部位に結合して、p53が遺伝子を制御するのを防ぎます。^[13] SV40では、ラージT抗原（LT）が類似体です。LTは、同じ残基上のp107やp130など、いくつかの他の細胞タンパク質にも結合します。 ^[22] LTは、タンパク質ではなくDNA上のp53の結合ドメインに結合し、再びp53が遺伝子を適切に制御するのを防ぎます。^{[13] HPVは代わりにp53を分解します。HPVタンパク質E6は、E6関連タンパク質（E6-AP、} UBE3Aとしても知られています）と呼ばれる細胞タンパク質に結合し、p53の迅速かつ特異的なユビキチン化を引き起こす複合体を形成します。^[23]

Rb は、異なるが類似したウイルス性腫瘍タンパク質によって不活性化される（これにより、G1/S 移行が妨げられることなく進行する）。アデノウイルス初期領域 1A（E1A）は、Rb に結合して転写を刺激し、細胞を形質転換できる腫瘍タンパク質である。^[13] SV40 は、Rb を不活性化するのと同じタンパク質 LT を使用して p53 を不活性化する。^[21] HPV には、ほぼ同じように Rb に結合できるタンパク質 E7 が含まれている。^[24] Rb は、リン酸化、ウイルス性腫瘍タンパク質への結合、または変異によって不活性化される。腫瘍タンパク質の結合を妨げる変異も癌に関連している。^[22]

DNAオンコウイルスは、通常、p53とRbを不活性化することで癌を引き起こし、それによって無秩序な細胞分裂を可能にし、腫瘍を形成します。上記のものに加えて、例えばヒトパピローマウイルスはp53を細胞質内に隔離することで不活性化します。^[13]

SV40は十分に研究されており、ヒトに癌を引き起こすことはないが、最近発見されたメルケル細胞ポリオーマウイルスと呼ばれる類似体は、皮膚癌の一種であるメルケル細胞癌と関連している。^[25] Rb結合特性は、2つのウイルス間で同じであると考えられている。^[25]

1960年代、RNAウイルスの複製プロセスは他の一本鎖RNAと同様であると信じられていた。一本鎖RNAの複製にはRNA依存性RNA合成が関与しており、これはウイルスコード酵素が部分的に二本鎖RNAを作ることを意味していた。この考えは、レトロウイルス細胞に二本鎖RNAが見つからなかったため誤りであることが示された。1964年、ハワード・テミンはプロウイルス仮説を提唱したが、その直後にレトロウイルスゲノムの逆転写が発見された。^[26]

すべてのレトロウイルスには、 gag、pol、envという 3 つの主要なコーディングドメインがあります。ウイルスのgag領域では、マトリックス、カプシド、ヌクレオカプシドタンパク質を構成する内部ビリオンタンパク質の合成が維持されます。 polには、逆転写酵素と統合酵素の情報が格納されます。envは、ウイルスエンベロープタンパク質の表面と膜貫通から派生したものです。4 つ目のコーディングドメインはより小さいですが、すべてのレトロウイルスに存在します。Pol は、ビリオンプロテアーゼをコードするドメインです。

レトロウイルスは、表面糖タンパク質を細胞の細胞膜受容体に付着させることで、宿主細胞への旅を開始します。細胞内に入ると、レトロウイルスは細胞質内で逆転写され、RNA ゲノムの二本鎖 DNA コピーを生成します。逆転写では、長末端反復配列 (LTR) と呼ばれる同一の構造も生成されます。長末端反復配列は DNA 鎖の末端にあり、ウイルス遺伝子の発現を制御します。その後、ウイルス DNA は核に移行し、レトロウイルスゲノムの 1 つの鎖がビリオン インテグラーゼの助けを借りて染色体 DNA に組み込まれます。この時点で、レトロウイルスはプロウイルスと呼ばれます。染色体 DNA 内に入ると、プロウイルスは細胞の RNA ポリメラーゼ II によって転写されます。転写によってスプライシングが行われ、全長 mRNA と全長子孫ビリオン RNA が生成されます。ウイルス粒子タンパク質と子孫RNAは細胞質内で組み立てられ、細胞から排出されますが、他のコピーは翻訳されたウイルスメッセージを細胞質内で送信します。

• DNAウイルスであるヒトパピローマウイルス（HPV）は、 p53などの腫瘍抑制タンパク質を阻害することで細胞の形質転換を引き起こします。p53の働きを阻害すると、ウイルスに感染した細胞は細胞周期の別の段階に移行し、ウイルスゲノムの複製が可能になります。細胞を細胞周期のS期に強制的に移行させることで、細胞が形質転換する可能性があります。^{[27]ヒトパピローマウイルス感染は、}子宮頸がん、外陰がん、膣がん、陰茎がん、肛門がん、HPV陽性中咽頭がんの主な原因です。^{[7] [28] [29] [30] [31] [32] [33]}約200種類の異なるヒトパピローマウイルス（HPV）があり、^[31]多くのHPVタイプは発がん性があります。^{[7] [28]}
• B型肝炎ウイルス（HBV）は肝癌と関連している^[34]
• エプスタイン・バーウイルス（EBVまたはHHV-4）は4種類の癌と関連している
• ヒトサイトメガロウイルス（CMVまたはHHV-5）は粘表皮癌やその他の悪性腫瘍と関連している可能性がある。^[35]
• カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHVまたはHHV-8）は、皮膚がんの一種であるカポジ肉腫と関連しています。 ^[36]
• メルケル細胞ポリオーマウイルス （ポリオーマウイルス）はメルケル細胞癌 の発生と関連している^[25]

すべてのオンコウイルスがDNA ウイルスというわけではありません。C型肝炎ウイルスや、ヒト T リンパ球向性ウイルス(HTLV-1)、ラウス肉腫ウイルス(RSV) などの特定のレトロウイルスなど、一部のRNA ウイルスも関連しています。

2002年に世界中でこのウイルスに起因すると推定される新たな癌の割合。^[7] NAは入手不可を示す。他のウイルスとヒトの癌との関連性は継続的に研究されている。

ヒトのがんに関連する主なウイルスは、ヒトパピローマウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ヒトTリンパ球向性ウイルス、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）、およびメルケル細胞ポリオーマウイルスである。実験的および疫学的データは、ウイルスが原因の役割を示唆しており、ウイルスは、タバコの使用に次いで、ヒトのがん発症の2番目に重要なリスク要因であると思われる。^{[42]ウイルス誘発性腫瘍のモードは、}急性形質転換と緩徐形質転換の2つに分けられる。急性形質転換ウイルスでは、ウイルス粒子がウイルス癌遺伝子（v-onc）と呼ばれる過剰活性化癌遺伝子をコードする遺伝子を運び、感染細胞はv-oncが発現するとすぐに形質転換する。対照的に、ゆっくり変化するウイルスでは、特にレトロウイルスではウイルスゲノムの挿入が必須であるため、ウイルスゲノムは宿主ゲノムのプロトオンコゲンの近くに挿入されます。ウイルスプロモーターまたはその他の転写制御要素は、次にそのプロトオンコゲンの過剰発現を引き起こし、それが制御不能な細胞増殖を引き起こします。ウイルスゲノムの挿入はプロトオンコゲンに特異的ではなく、そのプロトオンコゲンの近くに挿入される可能性は低いため、ゆっくり変化するウイルスは、すでにウイルスのオンコゲンを持っている急性に変化するウイルスと比較して、腫瘍潜伏期間が非常に長くなります。^{[引用が必要]}

B 型肝炎やC 型肝炎などの肝炎ウイルスは、慢性ウイルス感染を引き起こし、 B 型肝炎患者の 0.47% (特にアジアで多く、北米ではそれ以下)、C 型肝炎キャリアの 1.4% が肝臓がんを発症します。慢性ウイルス性肝炎感染によるものでもアルコール依存症によるものでも、肝硬変は肝臓がんの発症と関連しており、肝硬変とウイルス性肝炎の組み合わせは肝臓がん発症のリスクが最も高くなります。世界中で、肝臓がんは、ウイルス性肝炎の伝染と疾患の大きな負担により、最も一般的で最も致命的ながんの 1 つです。^{[出典が必要]}

がん研究の進歩により、がんを予防するためのワクチンが開発されてきた。B型肝炎ワクチンは、原因ウイルスの感染を防ぐことでがん（肝細胞がん）を予防することが確立された最初のワクチンである。2006年、米国食品医薬品局はガーダシルと呼ばれるヒトパピローマウイルスワクチンを承認した。このワクチンは、子宮頸がんの70％と性器いぼの90％を引き起こす4種類のHPVから保護する。2007年3月、米国疾病管理予防センター（CDC）の予防接種実施諮問委員会（ACIP）は、11～12歳の女性にワクチン接種を受けることを正式に推奨し、9歳から26歳までの女性も予防接種の対象であると示唆した。^[要出典]

がんウイルスの発見の歴史は、がん研究の歴史とウイルス学の歴史と絡み合っている。人間のがんに関する現存する最古の記録はバビロニアのハンムラビ法典（ 紀元前1754年頃）であるが、科学的な腫瘍学は、複合顕微鏡と色消しレンズの助けを借りて腫瘍が顕微鏡レベルで研究された19世紀になって初めて出現した。19世紀の微生物学は、細菌、酵母、真菌、原生動物ががんの発症に関与していることを示す証拠を蓄積した。1926年、線虫がラットの胃がんを引き起こす可能性があることを記録したことでノーベル賞が授与された。しかし、がんが感染起源である可能性があることは、 19世紀末にドミトリ・イワノフスキーとマルティヌス・ベイエリンクによって初めて発見されたため、ずっと後になってから認識された。 ^[43]

癌がウイルスによって引き起こされるという理論は、1908年にコペンハーゲン大学でオルフ・バングとヴィルヘルム・エラーマンが行った実験から始まった。バングとエラーマンは、鳥肉腫白血病ウイルスが無細胞濾過後に鶏の間で伝染し、その後白血病を引き起こすことを実証した。^{[44] [45]これはその後、1910～1911年に}ペイトン・ラウスによって鶏の固形腫瘍で確認された。^{[46] [47]}ロックフェラー大学のラウスは、バングとエラーマンの実験を拡張し、固形腫瘍肉腫が鶏に無細胞伝播することを示した（現在ではラウス肉腫として知られている）。鶏がこのような伝播を受けやすい理由には、内因性レトロウイルスに関連する異常な安定性または不安定性の特性が関係している可能性がある。^{[47] [48]} シャーロット・フレンドは、マウスの液体腫瘍に関するバンとエラーマンの発見をによって確認した。 ^[49] 1933年、リチャード・ショープとエドワード・ウェストン・ハーストは、野生のワタオウサギのイボにショープ乳頭腫ウイルスが含まれていることを明らかにした。^[43] 1936年、ジョン・ジョセフ・ビットナーは、母乳を与えることで実験室のマウスの系統間で伝染する可能性がある「染色体外因子」（つまりウイルス）であるマウス乳腺腫瘍ウイルスを特定した。 ^[50]

1950年代初頭までに、ウイルスが細胞内の遺伝子や遺伝物質を除去したり組み込んだりできることが知られていました。このようなタイプのウイルスは、ゲノムに新しい遺伝子を導入することで癌を引き起こす可能性があることが示唆されました。フレンドウイルスに感染したマウスの遺伝子解析により、レトロウイルスの統合により腫瘍抑制遺伝子が破壊され、癌を引き起こすことが確認されました。 ^[51]その後、ウイルスの癌遺伝子が発見され、癌を引き起こすことが特定されました。^[要出典] ルドウィク・グロスは1951年に最初のマウス白血病ウイルス（マウス白血病ウイルス）を特定し^{[43] 、1953年にはマウスに固形}腫瘍を引き起こすことができるマウス白血病抽出物の成分を報告しました。^{[52]その後、この化合物は}国立癌研究所のサラ・スチュワートとバーニス・エディによってウイルスとして特定され、2人にちなんで「SEポリオーマ」と呼ばれていました。^{[53] [54] [55]} 1957年、シャーロット・フレンドは、免疫能のあるマウスに癌を引き起こす能力を持つマウス白血病ウイルスの一種であるフレンドウイルスを発見しました。 ^[49]彼女の発見は大きな反発を受けましたが、最終的にはこの分野で受け入れられ、ウイルスによる腫瘍形成の妥当性を確固たるものにしました。^[56]

1961年、エディはサル空胞化ウイルス40（SV40）を発見した。メルク研究所も、ソークとセービンのポリオワクチンの製造に使用された細胞にアカゲザルウイルスが混入していることを確認した。数年後、このウイルスはシリアンハムスターにがんを引き起こすことが示され、人体への影響が懸念された。現在、科学的コンセンサスは、このウイルスが人体にがんを引き起こす可能性は低いと強く同意している。^{[57] [58]}

1964年、アンソニー・エプスタイン、バート・アコン、イボンヌ・バーはバーキットリンパ腫細胞から最初のヒトオンコウイルスを特定した。ヘルペスウイルスの一種であるこのウイルスは正式にはヒトヘルペスウイルス4として知られているが、より一般的にはエプスタイン・バーウイルスまたはEBVと呼ばれている。^[59] 1960年代半ば、バルーク・ブルンバーグは国立衛生研究所（NIH）、後にフォックスチェイスがんセンターで働いていたときに、初めてB型肝炎を物理的に分離し、特徴づけた。^[60]この病原体は明らかに肝炎の原因であり、肝臓がん（肝細胞がん）に寄与している可能性があるが、この関連性は1980年代にR・パーマー・ビーズリーらによって疫学研究が行われるまでしっかりと確立されていなかった。^[61]

1980年に、最初のヒトレトロウイルスであるヒトTリンパ球向性ウイルス1（HTLV-I）が、NIHのベルナール・ポイエスとロバート・ギャロによって発見されました^{[62] [63]}。また、日本では吉田光明と同僚が独立して発見しました^[64] 。しかし、HTLV-Iが白血病を促進するかどうかは定かではありませんでした。1981年に京都大学の日沼頼夫と彼の同僚は、成人T細胞白血病/リンパ腫の患者由来の白血病細胞株によって生成されたレトロウイルス粒子の可視化を報告しました。このウイルスはHTLV-1であることが判明し、研究により、HTLV-1ウイルスがATLの原因であることが確立されました。^[43]

1984年から1986年にかけて、ハラルド・ツア・ハウゼンとルッツ・ギスマンはHPV16とHPV18を発見した。これらパピローマウイルス科ウイルス（HPV）は、子宮頸がんを引き起こすヒトパピローマウイルス感染の約70％を占めている。HPVがヒトのがんを引き起こすという発見に対して、2008年のノーベル賞が授与された。^[65] 1987年、C型肝炎ウイルス（HCV）は、患者の血清によって認識される外来抗原について、病変組織から作られたcDNAライブラリーをパニングすることによって発見された。この研究は、バイオテクノロジー企業カイロンのマイケル・ホートンと疾病管理予防センター（CDC）のダニエル・W・ブラッドリーによって行われた。 ^{[66]その後、HCVは世界中で}肝細胞がん（肝臓がん）の主な原因であることが示された。 ^[43]

1994年、コロンビア大学のパトリック・S・ムーアとユアン・チャンはエセル・セザーマンと共同で、^{[67] [68]}表現差異分析を用いてカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHVまたはHHV8）を単離した。この研究は、エイズ患者におけるカポジ肉腫の流行から、この癌はHIV以外の別の感染因子によって引き起こされるに違いなく、これはおそらく2番目のウイルスであると推論したヴァレリー・ベラルと同僚の研究に触発された。 ^[69]その後の研究で、KSHVが「KS因子」であり、KSおよび関連癌の疫学的パターンの原因であることが明らかになった。^[70]

2008年、ユアン・チャンとパトリック・S・ムーアは、腫瘍のトランスクリプトームからヒトの配列をコンピューターで減算するデジタルトランスクリプトーム減算法（DTS）と呼ばれる新しい癌ウイルス同定法を開発しました。^{[71] DTSはメルケル細胞癌から}メルケル細胞ポリオーマウイルスのDNA断片を分離するために使用され、現在ではこのウイルスがこれらの癌の70～80％の原因であると考えられています。^[25]

• がんの感染原因
• 発がん性物質
• 発癌性
• オンコゲン
• 成人T細胞白血病/リンパ腫
• がん菌
• 腫瘍溶解性ウイルスは、癌細胞に感染して死滅させるウイルスです。
• Gag-onc融合タンパク質
• 感染症一覧

• 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるオンコウイルス