サイクリンEの機能 他のサイクリンファミリーメンバーと同様に、サイクリンEはサイクリン依存性キナーゼと複合体を形成する。特に、サイクリンEはCDK2と結合する。サイクリンE/CDK2複合体は、多数の下流タンパク質をリン酸化することにより、様々な細胞プロセスを調節する。
サイクリン E/CDK2 は G1 期および G1-S期移行 において重要な役割を果たします。サイクリン E/CDK2 は網膜芽細胞腫タンパク質 (Rb) をリン酸化して G1 期の進行を促進します。過剰リン酸化された Rb は E2F 転写因子と相互作用しなくなり、E2F を放出して、G1 期から S 期へと細胞を誘導する遺伝子の発現を促進します。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
細胞周期の進行における機能とは別に、サイクリン E/CDK2 は中心体周期にも関与している。この機能はヌクレオフォスミン (NPM) をリン酸化することによって行われる。その後、NPM は未複製の中心体への結合から解放され、複製が引き起こされる。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
サイクリンEと癌 サイクリンEの過剰発現は腫瘍形成と相関している。乳がん、結腸がん、膀胱がん、皮膚がん、肺がんなど、さまざまな種類のがんに関与している。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
サイクリン E の発現異常にはいくつかのメカニズムが関与している。ほとんどの場合、遺伝子増幅が過剰発現の原因となる。[ 13 ] は 、サイクリン E をユビキチン化の標的とする F-box タンパク質をコードしている。[ 14 ]
乳がんの 18〜22% でサイクリン E の調節異常がみられます。サイクリン E は乳がんの予後マーカーであり、その発現の変化は腫瘍の病期と悪性度の上昇とともに増加します。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
サイクリンEの過剰発現は、消化管のさまざまな部位の癌に関与している。これらの癌の中で、サイクリンEは胃癌と結腸癌においてより重要であると思われる。サイクリンEの過剰発現は、胃腺腫および腺癌の50～60%で認められた。[ 19 ] [ 20 ]
サイクリンEは肺がんの有用な予後マーカーでもある。サイクリンEの過剰発現と肺がんの予後には有意な関連がある。サイクリンEの発現増加は予後不良と相関すると考えられている。[ 21 ]
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