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ナロキソンは、ナルカンなどの商品名で販売されており、オピオイド拮抗薬であり、オピオイドの効果を逆転または軽減するために使用される薬です。[ 14 ]ナロキソンは、オピオイド過剰摂取後の呼吸を回復させるためによく使用されます。[ 14 ]静脈内投与の場合は2分以内、筋肉内注射の場合は5分以内、[ 14 ]点鼻スプレーの場合は10分以内に効果が現れます。[ 15 ]また、ナロキソンは、点鼻薬として3～7分で作用発現するとも言われています。[ 16 ] [ 17 ]ナロキソンは、30～90分間オピオイドの効果を遮断します。[ 18 ] [ 19 ]
オピオイド依存症患者に投与すると、落ち着きのなさ、興奮、吐き気、嘔吐、頻脈、発汗などのオピオイド離脱症状を引き起こす可能性があります。 [ 14 ]これを防ぐために、目的の効果が得られるまで数分ごとに少量を投与することができます。[ 14 ]以前に心臓病を患ったことがある人や、心臓に悪影響を与える薬を服用している人では、さらに心臓の問題が発生することがあります。[ 14 ]妊娠中のナロキソンの安全性に関するデータは限られています。[ 20 ]ナロキソンは非選択的かつ競合的なオピオイド受容体拮抗薬です。[ 7 ] [ 21 ]オピオイドによって引き起こされる中枢神経系および呼吸器系の抑制を逆転させます。[ 14 ] [ 22 ] [ 19 ]
ナロキソンは1961年に特許を取得し、1971年に米国でオピオイド過剰摂取の治療薬として承認されました。[ 23 ] [ 24 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 25 ]ナロキソンは市販薬として入手可能です。[ 26 ]
ナロキソンは、急性オピオイド過剰摂取とオピオイドによる呼吸抑制または精神抑制の両方の治療に有効である。 [ 14 ]オピオイド過剰摂取による心停止患者に有効かどうかは不明である。 [ 27 ]
ナロキソンは、ヘロイン、フェンタニル、その他のオピオイド系薬物使用者や救急隊員に配布される緊急過剰摂取対応キットの一部として含まれています。これにより、過剰摂取による死亡率が低下することが示されています。 [ 28 ]ナロキソンの処方は、高用量のオピオイド（モルヒネ 換算で1日100mg以上）を服用している人、ベンゾジアゼピン系薬剤と併用してオピオイドを処方されている人、または非医療目的でオピオイドを使用している疑いがあるか、または使用していることがわかっている人に推奨されます。[ 29 ]ナロキソンの処方には、過剰摂取の予防、特定、対応、人工呼吸、救急サービスへの連絡を含む標準的な教育が伴う必要があります。[ 30 ]
過剰摂取者と遭遇する可能性のある個人にナロキソンを配布することは、害軽減戦略の一側面である。[ 31 ]
しかし、半減期が長いオピオイドの場合、ナロキソンの効果が切れると呼吸抑制が再発するため、適切な投与量と継続的なモニタリングが必要になる場合があります。[ 32 ]
ナロキソンは、血圧を下げる薬であるクロニジンの過剰摂取に対する解毒剤としても使用できます。 [ 33 ]クロニジンの過剰摂取は、少量でも重大な害を引き起こす可能性がある子供にとって特に重要です。[ 34 ]しかし、クロニジンの過剰摂取の症状、すなわち徐脈、低血圧、錯乱/眠気の治療におけるナロキソンの有効性については議論があります。[ 34 ] 0.1 mg/kg (最大 2 mg/回)の用量を 1～2 分ごとに繰り返し ( 総投与量 10 mg) 使用した症例報告では、効果に一貫性がありませんでした。[ 34 ]文献全体で使用されている用量が異なるため、この状況でのナロキソンの有効性について結論を出すことは困難です。[ 35 ]クロニジンの過剰摂取におけるナロキソンの提案されている効果のメカニズムは不明です。しかし、内因性オピオイド受容体が脳や体内の他の部位の交感神経系を媒介しているという説もある。 [ 35 ]
ナロキソンは経口または舌下投与では吸収されにくいため、ブプレノルフィンやペンタゾシンなどの経口または舌下投与のオピオイド製剤に添加されることが多く、飲み込んだり舌下投与したりした場合は、ナロキソンを含まないオピオイドのみが効果を発揮します。[ 14 ] [ 36 ]しかし、この組み合わせを注射した場合（錠剤や舌下ストリップを水に溶かすなど）、ナロキソンは他のオピオイドの効果を阻害すると考えられています。[ 14 ] [ 36 ]この組み合わせは、非医療目的での使用を防止するために使用されます。[ 36 ]
しかし、SAMHSAの臨床ガイドラインでは、ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン/ナロキソンを常用している人がブプレノルフィンとナロキソンの併用を注射した場合、ブプレノルフィンは依然としてアゴニスト効果を発揮するが、ナロキソンはアンタゴニスト効果を発揮しないと述べています。これは、注射後にブプレノルフィンをブロックするために必要なナロキソンの量が、ブプレノルフィン/ナロキソン（Suboxone）錠剤やストリップに含まれる量よりもはるかに多いためです。[ 37 ]オピオイドに身体的に依存していない人がブプレノルフィン/ナロキソンの併用を注射した場合、ブプレノルフィンの効果はせいぜいわずかに軽減されるだけかもしれませんが、その人は依然として陶酔感を経験すると予想されます。[ 37 ]
2003年の既存の研究のメタ分析では、ナロキソンが敗血症性ショック、心原性ショック、出血性ショック、脊髄ショックなどのショック患者の血流を改善することが示されたが、これが患者の死亡率を低下させるかどうかは判断できなかった。[ 38 ]
経口ナロキソンは、オピオイド誘発性便秘（OIC）に使用されています。2018年のメタ分析では、この目的でナロキソンをテストした5つの研究が引用されています。OICの薬物療法はプラセボよりも効果的である可能性があることがわかりましたが、ナロキソンなどの個々の治療の効果については検討されていません。そのため、OICに対するナロキソンの有効性に関する研究から結論を導き出すことはできません。[ 39 ]
ナロキソンやその他のオピオイド拮抗薬は、解離性障害の治療薬として検討されてきた。この使用は、解離性障害が体内の自然なオピオイド経路の調節異常を引き起こすという理論に基づいている。2023年のメタ分析研究では、オピオイド拮抗薬が解離性障害に有効であるという証拠がいくつか見つかったが、出版バイアスや試験基準の違いの可能性から、さらなる研究が推奨されている。[ 40 ]
妊娠中の女性におけるナロキソンの使用に関する適切かつ十分に管理された研究はなく、妊娠中のナロキソンに関する情報の多くは、ナロキソン単独の研究ではなく、ナロキソンとブプレノルフィンを併用した研究から得られています。 [ 2 ] [ 20 ]ある研究では早産と低出生体重との関連性の可能性が示されましたが、この研究は再び、サブオキソンを服用しているオピオイド使用障害の女性を対象に行われたものであり、オピオイド過剰摂取に対するナロキソンによる治療が妊娠関連の問題の可能性を高めるかどうかを調べる研究は行われていません。[ 20 ] [ 41 ]
ナロキソンは胎盤関門を通過することができ、新生児の離脱症状を引き起こす可能性があるため、妊娠中にオピオイドを服用している女性は、特にOUDの薬を服用している場合は、赤ちゃんの医療提供者にその旨を伝え、離脱症状がないか確認してもらうことが重要です。[ 20 ] [ 42 ]
少量のナロキソンが母乳中に排泄されるが、ナロキソンは経口吸収されにくいため、経口バイオアベイラビリティがなく、授乳中の乳児に影響を与える可能性は低い。[ 20 ] [ 43 ]
ナロキソンは、分娩中に母親に投与された子宮内オピオイドに曝露された乳児に使用できます。しかし、これらの乳児の心肺機能および神経抑制を軽減するためのナロキソンの使用に関する十分な証拠はありません。[ 44 ]妊娠中に高濃度のオピオイドに曝露された乳児は、周産期仮死の状況で中枢神経系損傷を受ける可能性があります。ナロキソンはこの集団の転帰を改善するために研究されていますが、現在のところ証拠は弱いです。[ 45 ] [ 44 ]
ナロキソンは、小児および新生児に静脈内、筋肉内、または皮下投与することで、オピオイドの効果を逆転させることができます。米国小児科学会は、他の2つの投与方法では吸収が予測できない可能性があるため、静脈内投与のみを推奨しています。投与後は、少なくとも24時間、小児をモニタリングする必要があります。敗血症性ショックによる低血圧の小児に対するナロキソンの安全性と有効性は確立されていません。[ 46 ]
65歳以上の患者の場合、反応に違いがあるかどうかは不明です。しかし、高齢者は肝機能や腎機能が低下していることが多く、体内のナロキソン濃度が高くなる可能性があります。[ 7 ]
ナロキソンは筋肉内注射または皮下注射によって投与することもできます。この経路で投与されたナロキソンの作用発現は2～5分で、持続時間は約30～120分です。[ 48 ]筋肉内投与されるナロキソンは、プレフィルドシリンジ、バイアル、およびオートインジェクターによって提供されます。携帯型のオートインジェクターはポケットサイズで、家庭などの非医療環境で使用できます。[ 27 ]これは、過剰摂取などのオピオイド緊急事態のリスクがあるオピオイド使用者の家族や介護者を含む一般人が使用することを想定して設計されています。[ 49 ] FDAのNational Drug Code Directoryによると、オートインジェクターのジェネリック版は2019年末に販売が開始されました。[ 50 ]
ナロキソンの鼻腔内投与経路は、2001年にコロラド州デンバーの救急隊員によって、静脈内投与の代替手段としての実現可能性をテストするために研究されました。1か月にわたる小規模なサンプルでは、どの経路でナロキソンに反応した患者の91%が、追加の静脈内ナロキソンを投与することなく、鼻腔内ナロキソンに反応しました。[ 51 ]ナルカン点鼻スプレーは2015年に米国で承認され、疑われる過剰摂取の緊急治療のためのFDA承認の初の点鼻スプレーです。[ 52 ] [ 53 ]これは、LightLake Therapeuticsと国立薬物乱用研究所の提携で開発されました。[ 54 ]承認プロセスは迅速化されました。[ 55 ]鼻スプレーのジェネリック版は2019年に米国で承認されたが、2021年まで市場に出回らなかった。[ 52 ] [ 56 ]
2021年、FDAはHikma Pharmaceuticals が開発した8mgの鼻腔内ナロキソン製剤であるKloxxadoを承認した。[ 57 ]過剰摂取を効果的に回復させるには、4mgのナルカンを複数回投与する必要があることが多いことを考慮し、Kloxxado鼻腔スプレーのパックには、それぞれ8mgのナロキソンを含む2つのプレパッケージされた鼻腔スプレーデバイスが含まれている。[ 58 ] [ 10 ]
しかし、ウェッジデバイス（鼻腔噴霧器）を注射器に取り付けて、鼻粘膜に薬剤を噴霧するためにミストを作成することもできます。[ 59 ]これは、過剰摂取が多く発生し、すでに注射器を備蓄している施設の近くで役立ちます。[ 60 ]
オピオイドを使用している人にナロキソンを投与すると、オピオイド離脱症状が急速に現れることがある。[ 61 ]
オピオイドが存在しない場合、ナロキソンの効果はほとんどありません。[ 62 ]体内にオピオイドがある人では、発汗増加、吐き気、落ち着きのなさ、震え、嘔吐、顔面紅潮、頭痛を引き起こす可能性があり、まれに心拍リズムの変化、発作、肺水腫との関連が報告されています。[ 63 ] [ 64 ]
ナロキソンは、体内で自然に生成される鎮痛作用のあるエンドルフィンの作用を阻害することが示されている。これらのエンドルフィンは、ナロキソンが阻害するのと同じオピオイド受容体に作用していると考えられる。プラセボをナロキソンの隠された注射または盲目的な注射と同時に投与した場合、プラセボによる鎮痛反応を阻害することができる。[ 65 ]他の研究では、プラセボだけでも体内のμ-オピオイドエンドルフィン系を活性化し、モルヒネと同じ受容体メカニズムで鎮痛効果をもたらすことがわかっている。[ 66 ] [ 67 ]
ナロキソンは、心血管疾患のある人や、低血圧、肺水腫、不整脈など心血管系に悪影響を及ぼす可能性のある薬剤を現在服用している人には慎重に使用する必要があります。オピオイド拮抗薬との急激な逆転により肺水腫や心室細動が引き起こされたという報告があります。[ 68 ]
娯楽目的でオピオイドを使用している人を治療するためにナロキソンを使用すると、震え、頻脈、吐き気などの苦痛な生理的症状を伴う急性オピオイド離脱を引き起こす可能性があり、その結果、攻撃性やさらなる治療を受けることへの抵抗感につながる可能性があります。[ 69 ]
ナロキソンは、非選択的かつ競合的なオピオイド受容体拮抗薬として作用する親油性化合物である。[ 21 ] [ 7 ]ナロキソンの薬理活性異性体は（−）-ナロキソンである。[ 73 ] [ 75 ]ナロキソンの結合親和性は、 μ-オピオイド受容体（MOR）に対して最も高く、次にδ-オピオイド受容体（DOR）に対して高く、κ-オピオイド受容体（KOR）に対して最も低い。[ 21 ]ナロキソンはノシセプチン受容体に対しては親和性がほとんどない。[ 76 ]
ナロキソンをオピオイドを併用せずに投与した場合、身体が自然に痛みに対処できなくなる以外に、機能的な薬理作用は生じません。[ 77 ]ナロキソンやナルトレキソンなどの純粋なμ-オピオイド拮抗薬はエンドルフィンの効果を阻害するためです。[ 78 ] [ 79 ]オピオイド耐性のある人が投与を中止するとオピオイド離脱症状を引き起こす直接オピオイドアゴニストとは対照的に、ナロキソンに対する耐性や依存の発現を示す証拠はありません。作用機序は完全には解明されていませんが、研究によると、脳内のオピオイド受容体をめぐって競合することで離脱症状を引き起こす（直接アゴニストではなく競合拮抗薬）ことで、内因性および外因性オピオイドの両方がこれらの受容体に作用するのを阻止し、それ自体は直接的な効果を生じさせないことが示唆されています。[ 80 ]
ナロキソンを比較的高い用量である2 mgで静脈注射により単回投与すると、5 分後には脳内MORが80%、2時間後には47% 、4時間後には44% 、8 時間後には8%遮断されることがわかっています。[ 81 ]低用量（2 μg/kg）では、5分後には42%、2時間後には36%、4時間後には33%、8時間後には10% 遮断されることがわかっています。[ 81 ]同様に、ナロキソンを鼻腔スプレーで鼻腔内投与すると、脳内MORが急速に占有され、20分後に最大占有率に達し、2 mgの用量では最大占有率が67% 、4 mgでは85%となり、占有消失の推定半減期は約100分（1.67時間）です。[ 82 ] [ 83 ]
最も一般的な投与方法である非経口投与（経口または直腸以外、例えば静脈内または注射による投与）の場合、ナロキソンは体内に急速に分布します。平均血清半減期は30～81分であることが示されており、一部のオピオイドの平均半減期よりも短いため、オピオイド受容体の活性化を長期間阻止する必要がある場合は、繰り返し投与する必要があります。ナロキソンは主に肝臓で代謝されます。その主要代謝物はナロキソン-3-グルクロニドであり、尿中に排泄されます。[ 80 ]アルコール性肝疾患や肝炎などの肝疾患のある人では、ナロキソンの使用によって血清肝酵素レベルが上昇することは示されていません。[ 84 ]
ナロキソンは肝臓での初回通過代謝のため経口摂取時の全身バイオアベイラビリティは低いが、腸管に存在するオピオイド受容体を遮断する。[ 85 ]
ナロキソンは、N-アリルノルオキシモルホンまたは17-アリル-4,5α-エポキシ-3,14-ジヒドロキシモルヒナン-6-オンとしても知られ、合成モルヒナン誘導体であり、オピオイド鎮痛薬であるオキシモルホン（14-ヒドロキシジヒドロモルヒノン）から誘導された。 [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]オキシモルホンは、オピオイド鎮痛薬であり、ケシの実に天然に存在する成分であるモルヒネから誘導された。[ 89 ]ナロキソンは、(–)-ナロキソン（レボナロキソン）と(+)-ナロキソン（デキストロナロキソン）の2つのエナンチオマーのラセミ混合物であり、オピオイド受容体で活性を示すのは前者のみである。[ 90 ] [ 91 ]この薬は親油性が非常に高いため、脳に速やかに浸透し、モルヒネよりもはるかに高い脳/血清比を達成できます。[ 86 ]ナロキソンに関連するオピオイド拮抗薬には、シプロジム、ナルメフェン、ナロデイン、ナロキソール、ナルトレキソンなどがあります。[ 92 ]
ナロキソンは1961年にモーゼス・J・レウェンスタイン、ジャック・フィッシュマン、および三共株式会社によって特許を取得した。[ 23 ] 1971年に米国でオピオイド使用障害の治療薬として承認された。[ 93 ]
ナロキソンは多くの不正確なメディア報道の対象となっており、それに関する多くの都市伝説が広まっている。[ 94 ]
そのような神話の一つに、ナロキソンを投与すると人が暴力的になるというものがある。[ 95 ]また、「ラザロパーティー」と呼ばれるイベントが開催され、ナロキソンによる治療を期待して人々が致死量の薬物を過剰摂取したという話もあるが、これは実際には警察が広めた作り話である。[ 94 ]さらに、「ヨーヨー」と呼ばれる行為に人々がふけっているという主張もある。これは、極度の「ハイ」状態とその後の回復を楽しむために、ナロキソンとオピオイドを同時に服用するというものだが、この考えは科学的にナンセンスである。[ 94 ]
ナロキソンは、国際一般名、英国承認名、フランス語共通名、イタリア語共通名、および日本承認名であり、ナロキソン塩酸塩は、米国採用名および英国承認名（修正）である。[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]
特許は失効しており、ジェネリック医薬品として入手可能です。いくつかの製剤は特許取得済みのディスペンサー（スプレー機構またはオートインジェクター）を使用しており、点鼻スプレーのジェネリック形態に関する特許紛争は、2016年から2020年の間に訴訟となり、裁判官はジェネリック製造業者であるテバに有利な判決を下しました。[ 100 ]テバは、2021年12月に最初のジェネリック点鼻スプレー製剤の参入を発表しました。[ 56 ]ナロキソンのブランド名には、ナルカン、クロクサド、ナローン、エブジオ、プレノキサド注射、ナルカンティ、ナルコタン、ジムヒなどがあります。
ナロキソン（Nyxoid）は2017年9月に欧州連合での使用が承認されました。[ 101 ]
米国では、一部の鼻腔用ナロキソンは処方箋なしで合法的に入手可能です。[ 102 ] [ 103 ]
2019年現在、29州の当局は、患者が最初に処方医を受診することなく、認可を受けた薬剤師が患者にナロキソンを提供できるようにするための常設命令を発行している。[ 104 ]ハームリダクションまたは低閾値治療プログラムに従事する処方医も、これらの組織がクライアントにナロキソンを配布できるようにするための常設命令を発行している。[ 105 ]「非患者固有の処方箋」とも呼ばれる常設命令は、医師、看護師、またはその他の処方医によって、医師と患者の関係外での医薬品の配布を許可するために作成される。[ 106 ]ナロキソンの場合、これらの命令は、オピオイドを使用している人々、およびその家族や友人へのナロキソンの配布を容易にすることを目的としている。[ 104 ] 200を超えるナロキソン配布プログラムは、認可を受けた処方医を利用して、このような命令または薬剤師の権限を通じて（カリフォルニア州の法的規定AB1535のように）薬を配布している。[ 107 ] [ 108 ]
米国の多くの管轄区域では、ナロキソンのより広範な配布を可能にするために法律や政策が変更されています。[ 109 ] [ 110 ]危険にさらされている個人や家族への医薬品の配布を許可する法律や規制に加えて、約36の州では、ナロキソン処方者に民事責任と刑事責任の両方に対する免責を与える法律が可決されています。[ 111 ]米国の救急隊員は何十年もナロキソンを携帯していますが、国内の多くの州の法執行官は、救急隊員よりも先に現場に到着したときにヘロインの過剰摂取の影響を逆転させるためにナロキソンを携帯しています。2015年7月12日現在、米国の28州の法執行機関は、オピオイドの過剰摂取に迅速に対応するためにナロキソンを携帯することが許可または義務付けられています。[ 112 ]ナロキソンを使用したオピオイド過剰摂取対応の消防隊員訓練プログラムも米国で有望であることが示されており、米国の過剰摂取危機により、オピオイドによる死亡予防を緊急対応に統合する取り組みが拡大している。[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]
ニューヨーク州スタテンアイランドの警察官が鼻腔スプレー装置を使用したことを受け、2014年半ばにはさらに2万人の警察官がナロキソンを携帯し始めた。州司法長官事務所は、約2万個のキットを供給するために120万ドルを提供した。ウィリアム・ブラットン警察委員長は、「ナロキソンは、人々に助けを得るための2度目のチャンスを与える」と述べた。[ 117 ]救急医療サービス提供者（EMS）は、基本的な救急救命士が方針または州法によって禁止されている場合を除き、日常的にナロキソンを投与している。[ 118 ]オピオイド過剰摂取の可能性がある場合に市民が助けを求めるよう促す取り組みとして、多くの州は、善意で自分自身または周囲の人がオピオイド過剰摂取を起こしている可能性がある場合に緊急医療を求めた人に対して、特定の刑事責任を免除する善きサマリア人法を採用している。[ 119 ]
バーモント州やバージニア州を含む州では、過剰摂取の予防措置として、1日あたりのモルヒネミリ当量量が一定レベルを超えた場合にナロキソンの処方を義務付けるプログラムが開発されている。 [ 120 ]医療機関を拠点とするナロキソン処方プログラムは、ノースカロライナ州でのオピオイド過剰摂取率の低下にも役立っており、米軍でも同様のプログラムが実施されている。[ 107 ] [ 121 ]
カナダでは、ナロキソンの使い捨て注射器キットがさまざまな診療所や救急室で配布され、入手可能です。アルバータ州保健サービスは、州内のすべての救急室、さまざまな薬局、診療所でナロキソンキットの配布拠点を増やしています。エドモントン警察とカルガリー警察のすべてのパトカーには、緊急用の使い捨てナロキソン注射器キットが積まれています。カナダ王立騎馬警察のパトロール車両の一部にもこの薬が積まれており、使用者や心配している家族/友人にナロキソンを配布するのに役立つように、時には余分に積まれています。看護師、救急救命士、医療技術者、救急医療対応者もこの薬を処方して配布することができます。2016年2月現在、アルバータ州およびカナダの他のいくつかの管轄区域の薬局では、使い捨ての持ち帰り用ナロキソンキットを配布したり、オピオイドを使用している人にこの薬を処方したりすることが許可されています。[ 122 ]
アルバータ州保健サービスに続き、カナダ保健省はナロキソンの処方箋のみのステータスを見直し、2016年にそれを撤廃してナロキソンへのアクセスを容易にする計画を立てました。[ 123 ] [ 124 ]全国で薬物による死亡者数が増加しているため、カナダ保健省は、増加するオピオイド過剰摂取に対処する取り組みを支援するために、カナダ国民がナロキソンをより広く利用できるようにするための変更を提案しました。[ 125 ] 2016年3月、カナダ保健省はナロキソンの処方箋ステータスを変更し、「薬局は、オピオイド過剰摂取を経験したり目撃したりする可能性のある人に、積極的にナロキソンを配布できるようになりました」。[ 126 ]
2021年12月に米国一般市民を対象に行われた調査では、訓練を受けた傍観者がナロキソンで過剰摂取を回復できるという科学的に裏付けられた考えをほとんどの人が信じていた。[ 127 ]
2010年に実施された米国のナロキソン処方プログラムに関する調査では、48のプログラムのうち21が、調査前の数か月間にナロキソンを入手するのに苦労したと報告しており、その主な原因は、割り当てられた資金を上回るコスト増加、または供給業者が注文に応じられないことであった。[ 128 ]米国における1mlアンプルのナロキソンの概算コストは 、他のほとんどの国よりもかなり高いと推定されている。[ 107 ]
オピオイド使用者向けのナロキソン持ち帰りプログラムは、北米の多くの都市で実施されている。[ 128 ] [ 129 ] CDCは、薬物使用者とその介護者に対し、ナロキソンの持ち帰り用投与量を処方し、その使用法に関するトレーニングを行う米国のプログラムにより、2014年までに1万人のオピオイド過剰摂取による死亡が防止されたと推定している。[ 128 ]
オーストラリアでは、ナロキソンの一部は、テイクホームナロキソンプログラムの下で、処方箋なしで薬局で「店頭販売」で無料で入手できます。[ 3 ] [ 130 ] [ 131 ]警察のキットと同様の使い捨ての充填済み注射器の形や、点鼻スプレーの形があります。2024年には、処方箋があれば、5回分を約32豪ドル、つまり1回分あたり6豪ドル強で購入できます。[ 132 ] [ 133 ]
アルバータ州では、薬局での配布に加えて、持ち帰り用のナロキソンキットがほとんどの薬物治療センターやリハビリテーションセンターで入手可能で配布されている。[ 122 ]
欧州連合では、1990年代後半にチャンネル諸島とベルリンで持ち帰り用ナロキソンの試験運用が開始されました。[ 134 ] 2008年には、ウェールズ議会政府が持ち帰り用ナロキソンの実証サイトを設置する意向を発表し、[ 135 ] 2010年にはスコットランドが全国的なナロキソンプログラムを導入しました。[ 136 ]北米とヨーロッパの取り組みに触発され、薬物使用者を過剰摂取対応者として訓練し、ナロキソンを供給するプログラムを実施する非政府組織が、現在ロシア、ウクライナ、ジョージア、カザフスタン、タジキスタン、アフガニスタン、中国、ベトナム、タイで活動しています。[ 137 ]
2018年10月、Emergent BioSolutionsは、米国の16,568の公共図書館と2,700のYMCAに、鼻腔スプレー2回分と教育資料を含む無料キットを提供すると発表した[ 138 ] [ 139 ]。
2025年、アメリカのスタートアップ企業が、緊急時にナロキソンをより迅速に入手できるようにするためのキーホルダー型ケースを発売した。[ 140 ]
2025年4月、テネシー州ナッシュビル市は、ウエストエンドアベニューにあるTwice Dailyガソリンスタンドに初のナロキソン自動販売機を導入した。メトロナッシュビル保健局、Fund Recovery、Twice Dailyの協力によるこの取り組みは、オピオイド過剰摂取を逆転させる薬であるナロキソンを無料で提供することを目的としている。設置から5週間以内に、この自動販売機は2,200回分以上を販売し、当初の予想を大幅に上回った。この成功に勇気づけられ、保健局は、過剰摂取率が最も高い地域を対象に、90日以内にデビッドソン郡全体にさらに3台の自動販売機を設置する予定である。このプログラムはオピオイド訴訟の和解金で資金提供されており、救命介入へのアクセスを拡大する上でのコミュニティパートナーシップの重要性を強調している。[ 141 ]
地域社会のアクセスを支援するその他の取り組みとしては、米国各地の救急対応機関と提携し、過剰摂取対応の訓練を受けることやナロキソンを携帯することに関する「プッシュメッセージ」を地域住民に送信することなどが挙げられる。[ 142 ]
ナロキソンは、猫や犬の心肺停止時に純粋なμ-オピオイド受容体作動薬を拮抗させるため、またオピオイド拮抗薬として使用されます。これは通常静脈内投与されますが、犬では高用量で鼻腔内投与も可能です。ナロキソン投与により、特にモルヒナン類の場合に再麻酔が起こる可能性があります。[ 143 ]ナロキソン投与により、精神状態の変化や眼瞼痙攣が起こることが報告されています。[ 144 ] [ 143 ] この原因は不明ですが、離脱症状、全身性高血圧、または脳血管緊張の急速な変化のいずれかが原因である可能性があります。 [ 143 ]馬を対象としたある研究では、ナロキソン投与により、エンドトキシンショックによって引き起こされる右心室圧と心拍数の増加が軽減されたと報告されています。[ 145 ] [ 143 ]
この研究の成果には、オピオイドの生理作用や行動作用を研究するための重要なツールである、ナロキソンやナルトレキソンなどの親油性小分子オピオイド受容体拮抗薬の発見が含まれます。...初期
の研究では、オピオイド作用の競合拮抗薬（ナロキソン）が特定されていました。...
オピオイド拮抗薬は臨床的にも有用です。μ > δ > κ の相対的親和性を持つ非選択的拮抗薬であるナロキソンは、ヘロインやその他のオピオイドの過剰摂取の治療に使用されます。
{{cite book}}: CS1メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません (リンク)承認されたナロキソンINN割り当て製剤は（-）-エナンチオマーである。...
（+）異性体はオピオイド受容体に対して不活性である。市販製剤にはナロキソン塩酸塩が含まれている場合がある。
、δ、κ受容体（親和性は異なる）に結合するオピオイド拮抗薬ナロキソンは、ORL1/LC132受容体に対して有意な親和性を持たない。これらの研究は、薬理学的観点から、オピオイドペプチド-N/OFQ受容体ファミリーには2つの主要な分岐があることを示している。1つはμ、δ、κ受容体からなる主要な分岐で、ナロキソンは拮抗薬として作用する。もう1つはN/OFQ受容体からなる第2の分岐で、ナロキソンに対する親和性はごくわずかである。