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| エイリアス | HEXB、ENC-1AS、HEL-248、HEL-S-111、ヘキソサミニダーゼサブユニットベータ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606873; MGI : 96074;ホモロジーン: 437;ジーンカード：HEXB; OMA :HEXB - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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β-ヘキソサミニダーゼサブユニットβは、ヒトではHEXB遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7]
ヘキソサミニダーゼ B は、リソソーム酵素ベータヘキソサミニダーゼのベータサブユニットであり、補因子 GM2 活性化タンパク質とともに、ガングリオシド GM2 および末端 N-アセチルヘキソサミンを含む他の分子の分解を触媒します。ベータヘキソサミニダーゼは、別々の遺伝子によってコード化された 2 つのサブユニット、アルファとベータで構成されています。ベータヘキソサミニダーゼのアルファおよびベータサブユニットは、どちらもグリコシル加水分解酵素のファミリー 20 のメンバーです。アルファまたはベータサブユニット遺伝子の変異は、ニューロンに GM2 ガングリオシドが蓄積し、GM2 ガングリオシドーシスと呼ばれる神経変性疾患を引き起こします。ベータサブユニット遺伝子の変異は、サンドホフ病(GM2 ガングリオシドーシス II 型) を引き起こします。[7]
構造
遺伝子
HEXB遺伝子は染色体5q13.3 に位置し、35～40Kb にわたる 14 個のエクソンで構成されています。
タンパク質
HEXB は 556 個のアミノ酸残基で構成され、重量は 63111Da です。
関数
HEXBはβ-ヘキソサミニダーゼを形成する2つのサブユニットのうちの1つで、リソソーム内のβ結合非還元末端GalNAcまたはGlcNAc残基を除去するグリコシル加水分解酵素として機能する。[8] HEXBが機能しないとβ-ヘキソサミニダーゼの欠陥につながり、 GM2ガングリオシド蓄積を特徴とするGM2ガングリオシドーシスと呼ばれる一群の劣性疾患を引き起こす。[9]
臨床的意義
HEXBの遺伝子欠陥は、神経組織における GM2 ガングリオシドの蓄積と、GM2 ガングリオシドーシスとして総称される 3 つのリソソーム蓄積疾患のうち 2 つを引き起こす可能性があり、その中で最も研究が進んでいるのはサンドホフ病( βサブユニットの欠陥) です。 [8]患者は神経身体症状を呈します。Hex サブユニット遺伝子導入の治療効果は、サンドホフ病モデルマウスで検討されています。[10]改変 β-ヘキソサミニダーゼ B をサンドホフ病モデルマウスの脳室内投与すると、脳内の β-ヘキソサミニダーゼ活性が回復し、実質内の GM2 ガングリオシド蓄積が減少しました。[11]
インタラクション
HEXBはHEXA [12]およびガングリオシド[10]と相互作用することが分かっています。
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000021665 – Ensembl、2017 年 5 月
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- ^ ab 「Entrez Gene: HEXB ヘキソサミニダーゼ B (ベータポリペプチド)」。
- ^ ab Bateman KS、Cherney MM、Mahuran DJ、Tropak M、James MN (2011 年 3 月)。「ピリメタミンと複合体を形成した β-ヘキソサミニダーゼ B の結晶構造。潜在的薬理学的シャペロン」。Journal of Medicinal Chemistry。54 (5): 1421– 9。doi :10.1021 / jm101443u。PMC 3201983。PMID 21265544。
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- ^ 松岡和也、田村隆、辻D、堂薗裕、北風和、大野和、斉藤S、桜庭裕、伊藤和也 (2011年6月)。 「GM2ガングリオシドーシスに対する修飾ヒトβ-ヘキソサミニダーゼBの脳室内置換の治療可能性」。分子療法。19 (6): 1017–24 .土井:10.1038/mt.2011.27。PMC 3129794。PMID 21487393。
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さらに読む
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- マフランDJ（1999年10月）。 「GM2ガングリオシドーシスを引き起こす突然変異の生化学的影響」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤。1455 ( 2–3 ): 105–38 .土井:10.1016/S0925-4439(99)00074-5。PMID 10571007。
- Gilbert F, Kucherlapati R, Creagan RP, Murnane MJ, Darlington GJ, Ruddle FH (1975 年 1 月). 「テイ・サックス病とサンドホフ病: ヘキソサミニダーゼ A および B 遺伝子の個々のヒト染色体への割り当て」.米国科学アカデミー紀要. 72 (1): 263– 7. Bibcode :1975PNAS...72..263G. doi : 10.1073/pnas.72.1.263 . PMC 432284. PMID 1054503 .
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