白血球停滞

白血球うっ滞（症候性白血球過多症とも呼ばれる）は、急性骨髄性白血病の患者に最もよく見られる医学的緊急事態です。芽球数が極端に増加し、組織灌流が減少する症状が特徴です。白血球うっ滞の病態生理は十分に解明されていませんが、体の細胞への酸素供給が不十分であることが原因です。白血球うっ滞は、白血球の栓が微小血管に見られる場合に診断されます。最も一般的な症状は呼吸困難と低酸素症で、通常は視覚変化、頭痛、めまい、混乱、傾眠、昏睡を伴います。治療せずに放置すると死亡率が非常に高くなるため、迅速な治療が必要です。治療は、白血球数を急速に減らすと同時に、根本的な疾患を治療することを目的とします。

症候性白血球過多症（白血球うっ滞）は、組織灌流の低下の症状とともに、芽球数が著しく増加することによって定義されます。白血球うっ滞は、骨や血液の病気を持つ人々と関連しており、急性骨髄性白血病または慢性骨髄性白血病の人々に非常によく見られます。白血球うっ滞は、体の微小血管への効率的な血流を阻害する病理学的診断です。白血球うっ滞が継続して治療されないと、呼吸器系と神経系の苦痛が同時に現れ、医学的緊急事態となり、治療されない患者の死亡率は最低 20%、最高 40% に達します。白血病の血球数が 50 x 10^9/L（50,000/μL）または 100 x 10^9 L /（100,000/μL）を超えると、白血球過多症を意味します。白血球停滞症の症状は、血液中の白血球数が100 x 10^9 / L（100,000 / microL）を超えると始まります。前述のように、これらの数値は危険であり、白血病に関連しています。^[1]

患者が白血病の一種によって引き起こされる症状性白血球増多症を患っている場合、すべての臓器で白血球停滞が見られるのが一般的です。ほとんどの場合、患者は特定の臓器の損傷ではなく、神経学的合併症（患者の 40% は神経学的疾患で死亡）で死亡します。肺だけで白血球停滞による死亡の約 30% を占めています。他のすべての臓器を合わせると死亡の 30% を占め、主な例外は神経不全と呼吸不全で、全死亡率の 70% に相当します。体の微小血管の損傷は、白血球停滞による死亡の主な原因です。肺の微小血管の損傷は神経学的損傷に次いで 2 番目に大きいですが、これは体がすでに低酸素状態を経験しているためです。低酸素状態は肺組織の損傷を招き、死亡の 2 番目に多い原因となります。^[2]

肺の徴候-画像検査でびまん性間質 浸潤または肺胞浸潤の有無にかかわらず、呼吸困難および低酸素症が認められます。

神経学的徴候- 視覚の変化、頭痛、めまい、耳鳴り、歩行不安定、混乱、傾眠、昏睡。

最も一般的な症状は、患者が通常発熱することであり、これは炎症や感染症の可能性と関連することがよくあります。

あまり一般的ではない兆候としては、心筋虚血/右室負荷、急性腎障害の増加、持続勃起症、急性四肢虚血、腸梗塞などがあります。

白血球増加症は、重篤な病気の患者によく見られます。ウイルス、細菌、真菌、寄生虫による感染、がん、出血、特定の薬剤への曝露など、さまざまな病状に反応して発生します。

肺炎や結核などの肺疾患の場合、白血球増多がみられることが多いため、白血球数が疾患の診断に極めて重要です。

コルチコステロイド、リチウム、β刺激薬などの特定の薬剤は白血球増加症を引き起こす可能性がある。^[4]

白血球過多症または白血球停滞症が現れて恒常性を乱すメカニズムは白血病と大きく関係していますが、白血球増多症を引き起こす要因は他にも多数あります。白血球増多症の主な種類とそのメカニズムは、原因となる白血病の種類によって異なります。白血球レベルは、明確な白血球レベルで上昇するか、他の白血球レベルと同時に上昇するかのいずれかであり、患者は好中球増多症、リンパ球増多症、単球増多症、好酸球増多症、好塩基球増多症、または未熟芽球細胞の増加を示すことがあります。^[2]

急性骨髄性白血病- このタイプの白血病と新たに診断された患者の 10 ～ 20 % に白血球増加症が見られます。

急性リンパ性白血病- このタイプの白血病と新たに診断された患者の 20 ～ 30 パーセントに白血球増加症が見られます。

慢性リンパ性白血病- 慢性リンパ性白血病と診断される人の正確な割合は不明ですが、かなりの数の人が白血球増加症も患っています。

慢性骨髄性白血病- 慢性骨髄性白血病の患者の大多数は通常、白血球増加症を呈します。

白血球停滞の主な病態生理は完全には解明されていませんが、2 つの理論が考えられます。

成熟した白血球よりも変形しにくい白血病性芽球集団が大量に存在することで血液粘度が上昇し、白血球停滞を引き起こす可能性がある。血流中の変形しにくい芽球産物が微小循環内に蓄積し、閉塞が蓄積して白血球停滞を引き起こす。^[要出典]

体の部位で低酸素状態になると、分裂中の芽球細胞の代謝活動が活発になり、サイトカイン産生が増加する可能性があります。組織内のサイトカイン濃度が上昇すると、内皮細胞が損傷し、出血が起こる可能性があります。したがって、低酸素状態は、さまざまなサイトカインの蓄積に加えて、組織をさらに損傷し、白血病芽球細胞を引き寄せて、3つの損傷を引き起こします。^{[引用が必要]}

これらの理論の組み合わせと他の事象により、白血球増加症が発生する可能性があります。

白血球数が 100 x 10^9 / L (100,000 / microL) を超えると、組織低酸素症の症状が現れ、神経学的および呼吸器系の障害の可能性が示唆されます。進行中の研究では、白血球数が 100 x 10^9 / L (100,000 / microL) 未満でも患者は低酸素症を経験していることが示されています。そのため、白血病患者は、白血球数が 100 x 10^9 / L (100,000 / microL) に近づいている場合は、組織低酸素症の可能性を減らすために、定期的に神経学的および呼吸器系のモニタリングを行う必要があります。

採取した生検では、組織内の白血球の閉塞を特定することで低酸素症の証拠となる微小血管の損傷の有無が検査されます。生検は侵襲性があり、手順に伴うリスクがあるため、必要と判断された場合にのみ使用されます。^[2]

動脈血 pO2 の測定値は、白血球の酸素利用能力により、白血球増加症の患者では誤って低下することが示されています。白血球増加症が疑われる患者のpO2レベルをより正確に評価するには、パルスオキシメトリーを使用する必要があります。自動血球カウンターは、芽球細胞の断片が血液塗抹標本上で血小板としてラベル付けされるため、不正確な場合があります。血小板数を確認する最も正確な方法は、手動の血小板数計算と末梢血塗抹標本の確認を使用することです。血清カリウム値は、体外凝固プロセス中に白血病芽球から放出されることで人工的に上昇する可能性があるため、正確なカリウム値の結果を得るためには、ヘパリン添加 (ヘパリンを添加すると凝固が防止されます) 血漿サンプルで血清カリウム値をモニタリングする必要があります。播種性血管内凝固症候群は、多くの患者に発生する可能性があり、さまざまな程度のトロンビン生成、それに続くフィブリノーゲンの減少と線溶の増加がみられます。^{[引用が必要]}

自発性腫瘍崩壊症候群は、白血球停滞症患者の約 10 パーセントにみられます。臨床検査では、尿酸、カリウム、リン酸、低カルシウム血症などの血清濃度の上昇の可能性を測定します。

化学療法の前後には、 播種性血管内凝固症候群や自然発生的な腫瘍崩壊症候群が発生することがあります。このタイプの治療を受ける患者は、起こりうる合併症を防ぐための予防措置に加えて、治療前後の綿密なモニタリングを受ける必要があります。

白血病には白血球停滞と白血球過剰が伴うため、診断時には予防的治療が行われる。^[2]

白血病に伴う白血球増加症の患者は、血清尿酸値を下げるために アロプリノールまたはラスブリカーゼによる積極的な静脈内水分補給に加えて、腫瘍崩壊症候群予防の候補として常に考慮されます。

治療には、患者が白血球増加症と診断された場合の予防的治療法の利用が含まれます。これは通常、白血病の種類に応じて他の治療法と組み合わせて行われます。具体的な治療法には、血清尿酸値を下げるためにアロプリノールまたはラスブリカーゼによる積極的な静脈内水分補給に加えて、溶解症候群の治療が含まれます。 ^[2]

造血細胞移植は、白血球停滞および白血病を治すために重要です。また、白血球数を急速に減らすために、細胞減量も重要な治療です。白血球過多症と診断された患者の 20 ～ 40% は、症状が現れてから 1 週間以内に死亡します。最も良い結果が得られた患者は、呼吸器または神経系の症状がないか、あってもごくわずかです。これらの症状が蓄積すると、無症候性白血球過多症のみと診断された患者と比較して、統計的生存率が低下します。細胞減量法には、ヒドロキシウレアという薬剤を使用する化学療法(ヒドロキシウレアは、無症候性白血球過多症に通常使用されます) や、あまり一般的ではない白血球除去法などがあります。この方法は、患者固有の要因により導入化学療法が延期された無症候性白血球過多症患者によく使用されます。^{[引用が必要]}

導入化学療法を含む化学療法の変種は、白血球数の増加を治療すると同時に骨髄中の白血病細胞を標的とするために使用されます。^[要出典]

白血球過多症患者の予後は、患者が患っている白血病の原因と種類によって異なります。無症候性白血球過多症と診断された患者は、症候性白血球過多症（白血球停滞症）と診断された患者よりも生存率が著しく良好です。白血病と診断された患者に対する予防措置と継続的なモニタリングは、白血球過多症を予防および治療するためにできるだけ早く治療を受ける上で重要です。^{[引用が必要]}

最近の継続的な研究では、白血球数が100 x 10^9 / L（100,000 / microL）未満になると患者は低酸素症になることが明らかになっており、そのため白血病患者は白血球数が100 x 10^9 / L（100,000 / microL）に近づくと、低酸素症の可能性を減らすために定期的な神経学的および呼吸器学的モニタリングを行う必要がある。^[2]

白血病と人口タイプも症状と関連していると考えられており、治療法の変更が必要になる場合があります。^[2]

急性白血病患者における腫瘍溶解/凝固障害の消失は、慢性悪性血液疾患患者よりもはるかに多く見られます。^[5]

• 参照用に取得したデータは2017年です

白血球うっ滞は症候性白血球過多症としても知られ、血流中の白血球が過剰になる症状を特徴とする、さまざまな白血病の生命を脅かす合併症です。白血球過多症は、血液1マイクロリットルあたり100,000個を超える白血球と任意に定義されています。この症状は、血管内で白血球が異常に凝集して固まり、血流が阻害され、体の細胞への酸素供給が妨げられるのが特徴です。脳と肺は、最も一般的に影響を受ける2つの臓器です。^{[6]白血球うっ滞は}、急性骨髄性白血病で最も一般的に発生します。

急性骨髄性白血病では、急性リンパ性白血病よりも白血球過多症/白血球停滞症がより一般的に発生し、白血球 (WBC) 数も低くなります。これは、急性骨髄性白血病の細胞は急性リンパ性白血病の細胞よりも血球 (細胞) の体積が大きく、急性骨髄性白血病の細胞は急性リンパ性白血病の細胞よりも表面接着分子が多い (つまり、AML の癌細胞は「より粘着性」である) ためです。

白血球停滞症を患う人は、咳、呼吸困難、呼吸が速すぎる、または人工呼吸器による補助を必要とする血液中の酸素レベルが不十分などの呼吸器症状を呈する場合があります。^{[6] [7]}一時的な混乱、視界のぼやけ、めまい、耳鳴り、運動失調、昏迷、眠気、頭痛、昏睡などの神経症状が見られる場合があります。 神経学的徴候には、発作、局所神経欠損（例：片腕または片脚の脱力）、網膜の腫れ、網膜出血、眼底検査時の血管拡張などがあります。^{[7]白血球停滞症のまれな合併症には}、腎静脈血栓症、持続勃起症、および脚の急性虚血があります。 ^[6]

白血球停滞の病態生理は十分に解明されていない。白血球停滞の主な異常な結果は、体内の細胞への酸素の供給不足であると考えられている。^[7]この原因として提案されているのは、血液中を循環する白血球の数が多いことによる血液粘度の上昇と、血管を占拠する変形能が低下した平均赤血球容積の大きい細胞（より大きな細胞）の割合の増加である。 ^{[6]しかし、特定の研究では、罹患した人の血液粘度は}、赤血球数の代償的減少によって上昇するわけではなく、貧血やヘマトクリットの低下を引き起こすことがあることが実証されている。^[7]

白血球うっ滞の臨床徴候と症状は非特異的ですが、白血病、白血球数の上昇（例：100,000以上）、および新規発症の神経学的または呼吸器系の徴候や症状を伴う感受性のある個人では疑う必要があります。聴診器で肺の音を聞くとラ音が聞こえることがあります。^[6]

白血球停滞症の患者では胸部X線検査は正常であるが、肺胞浸潤パターンを示すこともある。^[7]コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）による脳画像診断は有用であり、出血、虚血性脳卒中、または腫瘤の領域を明らかにすることができる。^[7]

白血球うっ滞症患者にみられる検査異常としては、白血球数の著しい増加（白血球過多症）や、腫瘍崩壊症候群でみられる電解質異常（血中カリウム、リン、尿酸の高濃度、血中カルシウム濃度の低下（循環する大量のリンと結合するため）など）などがある。 ^[7]

これは急性症候群であり、循環する白血球の数を減らし、すでに形成された凝集体を分解するために、化学療法や白血球除去療法などの積極的な細胞減少療法が必要です。このような急速で大規模な組織溶解は合併症（腫瘍崩壊症候群）のリスクをもたらしますが、脳卒中を回避するために必要です。

白血病浸潤は白血病細胞が臓器に侵入する腫瘍形成過程とは異なります。^[8]

白血球うっ滞はリスクの高い病気であり、一過性脳虚血発作や脳卒中など、血管の閉塞に起因する重大な合併症を引き起こす可能性があります。

白血球過多症および白血球停滞の発生率および有病率は、白血病の形態によって異なります。 ^[ 7]白血球過多症は慢性骨髄性白血病および慢性リンパ性白血病でよく見られますが、白血球停滞はまれにしか起こりません。 ^{[7]同様に、}急性リンパ性白血病の患者における白血球過多症の発生率は10～30% ですが、症状のある白血球停滞に進行することはまれです。^[7]急性骨髄性白血病(AML)における白血球過多症の発生率は5～20% ですが、この集団では白血球停滞は白血球過多症よりも一般的ではなく、白血球停滞は単球性の特徴を持つ AML の患者でより頻繁に発生する傾向があります。^[7]