特発性肺線維症

特発性肺線維症
その他の名前	線維性肺胞炎、原因不明線維性肺胞炎、びまん性線維性肺胞炎、通常型間質性肺炎、びまん性間質性肺炎
図Aは、体内の肺と気道の位置を示しています。挿入画像は、肺の気道と肺胞の断面の詳細を示しています。 図Bは、肺の線維症（瘢痕化）を示しています。挿入画像は、線維症の詳細と、それが気道と肺胞にどのように損傷を与えるかを示しています。[1]
専門	呼吸器科
症状	息切れ、乾いた咳[1]
合併症	肺高血圧症、心不全、肺炎、肺塞栓症[1]
通常の発症	徐々に[1]
原因	不明[2]
リスク要因	喫煙、特定のウイルス感染、家族歴[1]
診断方法	CTスキャン、肺生検[3]
鑑別診断	サルコイドーシス、その他の間質性肺疾患、過敏性肺炎[4]
処理	呼吸リハビリテーション、酸素補給、肺移植[1]
薬	ピルフェニドン、ニンテダニブ[2]
予後	平均寿命~ 4年[1]
頻度	10万人あたり年間12人[4]

特発性肺線維症（IPF ）は、原因不明の線維性肺胞炎^[5]と同義で、肺組織の肥厚と硬化を特徴とし、瘢痕組織の形成を伴う、呼吸器系のまれな進行性疾患です。これは、進行性かつ不可逆的な肺機能の低下を特徴とする慢性肺線維症の一種です。^{[6] [3] [4]}

肺の組織が厚く硬くなり、肺胞を囲む組織に影響を及ぼします。^[7]症状としては、一般的に、徐々に始まる息切れや乾いた咳などがあります。^[1]その他の変化としては、疲労感、異常に大きくドーム状の手指や足指の爪がばち状になることなどがあります。^{[1]合併症としては、}肺高血圧症、心不全、肺炎、肺塞栓症などがあります。^[1]

原因は不明であるため、特発性と呼ばれます。^[2]危険因子には、喫煙、胃酸逆流症（GERD）、特定のウイルス感染、遺伝的素因などがあります。^[1]根本的なメカニズムは、肺の瘢痕化です。^[1]診断には、他の潜在的な原因を除外する必要があります。^[3]高解像度CTスキャンまたは肺生検で、通常の間質性肺炎が示される場合があります。^[3]これは間質性肺疾患の一種です。^[3]

肺リハビリテーションと酸素補給は、多くの場合、効果があります。^[1]ピルフェニドン（エスブリエット）やニンテダニブ（オフェブ）などの特定の薬剤は、病気の進行を遅らせる可能性があります。^[2] 肺移植も選択肢の1つです。^[1]

世界中で約500万人が罹患している。^[8]この病気は、年間10万人あたり約12人が新たに発症している。^[4]最も多く罹患するのは60代と70代である。^[4]男性は女性よりも罹患率が高い。^[4]診断後の平均余命は約4年である。^[1] 2022年に更新された国際ガイドラインが発行され、診断が簡素化され、補助療法として制酸剤が削除された。^[9]

IPFにおける肺音

IPF 患者の聴診でベルクロのクラクラ音が聞こえる

---

このファイルの再生に問題がありますか?メディアヘルプを参照してください。

多くの人は、診断される前に症状がかなり長い間現れます。^[8] IPFの最も一般的な臨床的特徴は次のとおりです。^{[3] [10] [11]}

• 50歳以上
• 運動時の乾いた非痰を伴う咳
• 進行性労作時呼吸困難（運動時の息切れ）
• 聴診では、吸気時に肺から聞こえる乾いた、両側の基底部のラ音（吸入時に肺から聞こえるパチパチという音またはポップ音）。^{[3] [12] [13]}
• 指のクラブ状変形、指先または足指の変形（画像参照）
• 肺機能検査の結果が異常であり、制限とガス交換障害の証拠がある。

これらの症状の一部は慢性低酸素症（血液中の酸素不足）によるもので、IPFに特有のものではなく、他の肺疾患でも発生する可能性があります。咳、吸気時の両側基底部ラ音、または指のばち状音を伴う原因不明の慢性労作性呼吸困難の患者はすべてIPFを考慮する必要があります。^[3]

肺の聴診による断続音の評価は、IPFの早期診断を改善するための実用的な方法です。「ベルクロ」断続音としても知られる細か​​い断続音は、臨床医によって簡単に認識でき、IPFの特徴です。^[14]

両側の細かいラ音が吸気時間中ずっと聞こえ、数回の深呼吸後も持続し、60歳以上の被験者で数週間の間隔をあけて数回聞こえる場合は、IPFが疑われ、胸部X線よりも感度の高い胸部HRCTスキャンの検討が必要になります。 [ ^13]ラ音はIPFに特異的ではないため、徹底した診断プロセスが必要です。^[3]

IPFの原因は不明ですが、特定の環境要因や曝露がIPF発症リスクを高めることが示されています。^[15] 喫煙はIPFの最もよく認識され、最も受け入れられているリスク要因であり、IPFのリスクを約2倍に高めます。^[15]金属粉塵、木材粉塵、石炭粉塵、シリカ、石粉塵、干し草粉塵やカビ胞子、その他の農産物由来の生物学的粉塵、農業/畜産関連の職業など、その他の環境および職業曝露もIPFのリスクを高めることが示されています。^{[15]ウイルス感染が特発性肺線維症やその他の}線維性肺疾患に関連している可能性があるという証拠がいくつかあります。^[16]

広範囲にわたる調査にもかかわらず、IPFの原因は不明のままです。^[3] IPFの線維化は、喫煙、環境要因（ガス、煙、化学物質、粉塵への職業上の曝露など）、胃食道逆流症（GERD）などの他の病状、または遺伝的素因（家族性IPF）に関連しています。しかし、これらのいずれもIPF患者全員に見られるわけではなく、したがってこの病気を完全に納得のいく説明にはなりません。^{[3] [17]}

IPFは、肺間質における異常かつ過剰なコラーゲン沈着（線維化）と最小限の炎症を伴う異常な創傷治癒過程の結果であると考えられています。^[18]細胞老化が主な原因であると考えられており、これは老化細胞除去療法を受けた患者に見られる利点によって裏付けられています。^{[19] [20] [21]}

IPF における初期または反復性の障害は、肺胞表面の大部分を覆うI 型およびII 型細胞である肺胞上皮細胞 (肺胞上皮細胞)に発生すると仮定されています。 ^{[22] I 型細胞が損傷または喪失すると、II 型細胞が増殖して露出した}基底膜を覆うと考えられています。通常の修復では、増殖した II 型細胞は死滅し、残った細胞は拡散して分化プロセスを経て I 型細胞になります。病的状態および形質転換成長因子ベータ(TGF-β) の存在下では、線維芽細胞がこれらの損傷領域に蓄積し、コラーゲンおよびその他のタンパク質を分泌する筋線維芽細胞に分化します。^[22] IPF の病態の現在の分類では、UIP (通常型間質性肺炎) 病変の形成によって発生し、その後 IPF に特徴的な前述の病態を経ると考えられています。^[23]他に提案されている反復性障害のメカニズムは、IPFがUIP病変だけでなく、NSIPおよびDAD（非特異的間質性肺炎およびびまん性肺胞障害）病変、^[24]またはいくつかの組み合わせによっても発生する可能性があることを示唆しています。

過去には、炎症が肺組織の瘢痕化を引き起こす最初の出来事であると考えられていました。その後の研究結果では、線維芽細胞病巣の発達が炎症細胞の蓄積とそれに伴うコラーゲンの沈着に先行することが示されました。 ^[25]この病態モデルは、数年にわたる潜行性の発症、比較的まれな急性増悪、免疫抑制療法への反応の欠如など、IPFの臨床的特徴によって間接的に裏付けられています。^{[18] [26]}しかし、一部の研究者は、この疾患は多機序の疾患であり、炎症反応を含むさまざまな創傷治癒経路の異常が疾患の引き金となる可能性があると考えています。 [ ^24]このような異常は、関与する9つの経路（凝固カスケード、抗酸化経路、アポトーシス、炎症性サイトカイン、血管新生および血管リモデリング、成長因子、サーファクタントおよびマトリックス調節因子）のどれかで発生する可能性があり、^[24] 9つすべてをさらに調査することで、いずれかの経路での合併症の治療または回避の試みが成功しなかった場合に、独自にまたはケースバイケースで新しい治療法やアプローチが提案される可能性があります。線維芽細胞の活性化または細胞外マトリックスの合成を標的とするいくつかの治療法は現在、初期試験段階にあるか、開発が検討されています。^[要出典]

家族性IPFはIPF患者全体の5％未満を占め、臨床的および組織学的に散発性IPFと区別できません。^{[3]遺伝的関連性には、}肺サーファクタントタンパク質A1、A2、C（SFTPA1、SFTPA2B）およびムチン（MUC5B ）の変異が含まれます。^[27] MUC5B変異の注目すべき点は、その検出頻度の高さで、北欧および西欧系の人の約20％と、フレーミングハム心臓研究対象者の19％に見られます。^[28]ヒトテロメラーゼ遺伝子 の変異も家族性肺線維症と関連しており、散発性IPFの一部の患者にも見られます（TERT、TERC遺伝子など）。^[27]最近、3番目のテロメラーゼ関連遺伝子であるジスケリン（DKC1）のX連鎖変異がIPFの家族で報告されました。^{[29] [信頼できない医学的情報源？ ]}

IPFの早期診断は、早期治療の前提条件であり、進行性で最終的には致命的なこの疾患の長期的な臨床転帰の改善につながる可能性があります。^[3] IPFが疑われる場合、診断は困難ですが、呼吸器科医、放射線科医、間質性肺疾患の専門家である病理学者を含む多分野にわたるアプローチにより、IPF診断の精度が向上することが示されています。^{[3] [30] [31]}

2000年に米国胸部学会（ATS）と欧州呼吸器学会（ERS）が発表した特発性間質性肺炎に関する学際的コンセンサス声明では、IPFの診断を確定するための特定の主要基準と副次基準が提案されました。 ^[3]しかし、2011年に、ATS、ERS、日本呼吸器学会（JRS）、ラテンアメリカ胸部学会（ALAT）によって、IPFの診断と管理のための新しい簡略化された更新された基準が発表されました。^[3]現在、IPFの診断には以下が必要です。

• 間質性肺疾患（ILD）の既知の原因（家庭および職場の環境曝露、結合組織障害、または薬物曝露/毒性など）の除外
• 高解像度コンピュータ断層撮影(HRCT) で通常型間質性肺炎(UIP)の典型的な放射線学的パターンが認められる。

適切な臨床状況では、外科的肺生検の必要性を排除し、HRCTのみでIPFの診断を行うことが可能です。^{[3] [10]}

診断を支援するために、人工知能を使用したさまざまな技術が開発されています。高解像度CT画像を分類するためのディープラーニングアルゴリズムは高い精度を報告しており^{[32] 、}名古屋大学大学院医学系研究科と理化学研究所が主導する研究プロジェクトでは、ディープラーニングと機械学習アルゴリズムを組み合わせて病気を正確に診断しました^{[33] 。}

臨床診療において IPF を認識することは、症状が喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、うっ血性心不全(www.diagnoseipf.com)などのより一般的な疾患の症状とよく似ているため、困難な場合があります。臨床医が直面する重要な問題は、主な病歴、症状(または徴候)、放射線学的所見、および肺機能検査が全体として IPF の診断と一致しているかどうか、または所見が別のプロセスによるものかどうかです。アスベスト曝露、薬剤(化学療法剤やニトロフラントインなど)、関節リウマチ、および強皮症/全身性強皮症に関連する ILD の患者は、IPF と区別が難しい場合があることは長い間認識されてきました。その他の鑑別診断の考慮事項には、混合性結合組織病に関連する間質性肺疾患、進行したサルコイドーシス、慢性過敏性肺炎、肺ランゲルハンス細胞組織球症、および放射線誘発性肺障害があります。^{[3] [10]}

特発性肺線維症（IPF）は、間質性肺疾患（ILD）として知られる200以上の肺疾患の大きなグループに属し、肺の気嚢間の組織である肺間質^[10]の関与を特徴とします。IPFは、特発性間質性肺炎（IIP）の1つの特定の症状であり、IIPはILDの一種であり、びまん性実質性肺疾患（DPLD）としても知られています。^{[引用が必要]}

2002 年のアメリカ胸部学会/欧州呼吸器学会(ATS/ERS) による IIP の分類は、2013 年に更新されました。^[10]この新しい分類では、特発性間質性肺炎 (IIP) は、主要な IIP、まれな I​​IP、分類不能な IIP の 3 つの主なカテゴリに分類されます。主要な IIP は、慢性線維化性 IP (IPF および非特異的間質性肺炎[NSIP] を含む)、喫煙関連 IP (呼吸細気管支炎・間質性肺疾患 [RB-ILD] および剥離性間質性肺炎[DIP])、および急性/亜急性 IP (特発性器質化肺炎[COP] および急性間質性肺炎[AIP]) に分類されます。^[10]

IIPの診断には、ILDの既知の原因を除外することが必要である。原因がわかっているILDの例としては、過敏性肺炎、肺ランゲルハンス細胞組織球症、石綿症、膠原病などがある。しかし、これらの疾患は間質だけでなく、気腔、末梢気道、血管にも影響を及ぼすことが多い。^[10]

胸部X線検査はIPF患者のフォローアップに有用である。残念ながら単純胸部X線検査では診断はできないが、肺容積の減少が明らかになる可能性があり、典型的には肺底部付近に顕著な網状間質性病変がみられる。^[3]

HRCT による放射線学的評価は、IPF の診断経路において重要なポイントです。HRCT は、造影剤を注入せずに従来のコンピュータ断層撮影スキャナを使用して実行されます。評価スライスは非常に薄く、1～2 mm (0.039～0.079 インチ) です。

IPFの典型的な胸部HRCTでは、両肺に線維性変化が見られ、肺底部と末梢部に好発する。ATS/ERS/JRS/ALAT 2011の共同ガイドラインによると、HRCTはIPFの診断経路に不可欠な要素であり、以下の存在によってUIPを特定できる。^[3]

• 網状陰影は牽引性気管支拡張症によく伴う
• 蜂巣は、嚢胞状の気腔が集まって形成され、通常は同程度の直径（3～10 mm（0.12～0.39インチ））であるが、時には大きくなる。通常は胸膜下にあり、壁がはっきりしており、少なくとも2列に並んでいるのが特徴である。通常、1列の嚢胞だけでは蜂巣を定義するのに十分ではない。
• すりガラス陰影は一般的であるが、網状陰影ほど広範囲ではない。
• 分布は基底部および周辺部が特徴的だが、斑状になることが多い。

2011年に更新されたガイドラインによれば、HRCTで典型的なUIPパターンが認められない場合、確実な診断には外科的肺生検が必要である。^[3]

IPFの診断のための組織学的標本は、少なくとも3つの異なる場所から採取する必要があり、病理医が肺の構造についてコメントできるほどの大きさでなければなりません。経気管支肺生検（気管支鏡検査中に実施）で得られるような小さな生検では、通常この目的には不十分です。そのため、通常は開胸術または胸腔鏡検査によって外科的に得られるより大きな生検が必要です。^{[3] [10]}

IPF 患者の肺組織は通常、特徴的な組織病理学的 UIP パターンを示し、したがって IPF の病理学的対応物です。^[3] UIP の病理学的診断は IPF の臨床診断に対応することが多いですが、UIP の組織学的パターンは他の疾患や、原因がわかっている線維症 (リウマチ性疾患など) でも見られます。^{[1] [3]} UIP には、「パッチワーク パターン」の間質線維症、間質瘢痕、蜂巣状変化、線維芽細胞巣の 4 つの主要な特徴があります。^[要出典]

線維芽細胞病巣は、筋線維芽細胞と瘢痕組織の密集した集合体であり、蜂巣状病変とともに、UIP の診断を可能にする主な病理学的所見です。

気管支肺胞洗浄（BAL）は、ILDの診断法として忍容性が高い。^[11] BAL細胞診（分画細胞数）は、施設での利用可能性と経験に基づき、治療医の裁量でIPF患者の評価に考慮すべきである。BALにより、悪性腫瘍、感染症、好酸球性肺炎、組織球症X、または肺胞タンパク症などの別の特定の診断が明らかになることがある。IPFが疑われる患者の評価において、BALの最も重要な用途は、他の診断を除外することである。顕著なリンパ球増多（> 30%）により、通常、IPFの診断を除外することができる。^[34]

スパイロメトリーでは、肺活量（VC）の減少は、気流の比例的な減少、または観察された肺活量に対する気流の増加のいずれかで古典的に明らかになります。後者の所見は、肺線維症に関連する肺の硬度の増加（肺コンプライアンスの低下）を反映しており、肺の弾性反動の増加につながります。^[35]

体容積脈波記録法やその他の技術を使用して静的肺容量を測定すると、通常、肺容量の減少（制限）が明らかになります。これは、線維化した肺を膨らませることが困難であることを反映します。

IPFでは一酸化炭素拡散能（DL CO）が必ず低下しており、軽症または早期の病気では唯一の異常である可能性があります。この障害は、IPF患者が運動時に酸素飽和度が低下する傾向の根底にあり、6分間歩行テスト（6MWT）を使用して評価することもできます。^[3]

「軽度」、「中等度」、「重度」などの用語は、病気のステージ分類に使用されることがあり、一般的には安静時の肺機能検査の測定値に基づいています。^[3]しかし、IPF患者のステージ分類と、使用する最適な基準と値については明確なコンセンサスがありません。軽度から中等度のIPFは、以下の機能基準によって特徴付けられています。^{[36] [37] [38] [39]}

• 努力肺活量（FVC）50%以上
• DL CO ≥30%
• 6MWT距離≥150メートル。

IPFの治療目標は、基本的に症状を軽減し、病気の進行を止め、急性増悪を防ぎ、生存期間を延長することです。予防ケア（ワクチン接種など）と症状に基づいた治療は、すべての患者に対して早期に開始する必要があります。^[40]

2011年のIPFガイドラインでは、安静時の酸素レベルが著しく低い患者に対して酸素療法、または在宅酸素補給を行うことが強く推奨されました。酸素療法がIPFの生存率を改善することは示されていませんが、運動能力の改善を示すデータもあります。^{[3] [41]}

疲労と筋肉量の減少は、IPF 患者によく見られる障害です。呼吸リハビリテーションは、 IPF の明らかな症状を緩和し、病気の肺外症状を安定化および/または改善することで機能状態を改善する可能性があります。^{[42] [43]}特発性肺線維症における呼吸リハビリテーションの役割に関する発表された研究の数は少ないですが、これらの研究のほとんどで、機能的な運動耐容能、生活の質、および労作時呼吸困難の短期的な大幅な改善が認められています。^[44]一般的なリハビリテーション プログラムには、運動トレーニング、栄養調整、作業療法、教育、および心理社会的カウンセリングが含まれます。病気の後期には、IPF 患者は呼吸困難が悪化するため身体活動を中止する傾向があります。可能な限り、これは控えるべきです。^[要出典]

過去にはIPFに対してインターフェロンγ-1β ^[45] 、ボセンタン^[46] 、アンブリセンタン^[47]、抗凝固剤^[48]など多くの治療法が研究されてきましたが、これらはもはや有効な治療選択肢とは考えられていません。これらの初期の研究の多くは、IPFが炎症性疾患であるという仮説に基づいていました。

ピルフェニドンとプラセボを比較したコクランレビューでは、病気の進行リスクが30％減少したことがわかりました。^[49] FVCまたはVCも改善されましたが、FVC低下の軽度減速は2つのCAPACITY試験のうち1つでのみ実証されました。^[36] 2014年に完了した3番目の研究では、肺機能の低下とIPFの病気の進行が減少したことがわかりました。^[38] ASCEND研究のデータは、事前に指定された分析で2つのCAPACITY研究のデータと統合され、ピルフェニドンは1年間の治療で死亡リスクをほぼ50％減少させることを示しました。^[38]

N-アセチルシステイン（NAC）は抗酸化物質であるグルタチオンの前駆体である。高用量のNACによる治療は、IPF患者の肺組織で起こる酸化物質と抗酸化物質の不均衡を修復する可能性があるという仮説が立てられている。180人の患者を対象とした最初の臨床試験（IFIGENIA）では、プレドニゾンとアザチオプリン（ 3剤併用療法）と併用した場合、12か月の追跡調査でVCとDLCOの低下を軽減することが以前の研究で示された。 ^[50]

最近では、米国国立衛生研究所（NIH）がIPF患者に対する3剤併用療法とNAC単独療法を評価するための大規模ランダム化比較試験（PANTHER-IPF）を実施しました。この研究では、プレドニゾン、アザチオプリン、NACの併用により死亡と入院のリスクが増加することが判明しました^[51]。また、NIHは2012年にPANTHER-IPF研究の3剤併用療法群が早期に終了したことを発表しました。^[52]

この研究ではNAC単独も評価され、この研究の結果は2014年5月にニューイングランド医学ジャーナルに掲載され、「プラセボと比較して、アセチルシステインには、軽度から中等度の肺機能障害を伴う特発性肺線維症患者のFVC維持に関して有意な効果はなかった」と結論付けられました。^[53]

ニンテダニブは、血管新生の調節に関与する受容体チロシンキナーゼである線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）、血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）を標的とするトリプルアンジオキナーゼ阻害剤であり、^[54]これらは線維症やIPFの発症にも関与していることが示唆されている。第3相試験の両方で、ニンテダニブは1年間で肺機能の低下を約50％減少させた。^[39] 2014年10月に米国FDAに承認され^[55]、2015年1月に欧州で認可された。^[56]

肺移植は、大きな移植手術を受けるのに身体的に適格な患者に適している可能性がある。IPF患者の場合、肺移植は待機リストに残っている患者と比較して死亡リスクを75％低減することが示されている。^{[57]生存確率に基づいて移植候補者を優先順位付けする}肺割り当てスコア（LAS）の導入以来、IPFは米国で最も一般的な肺移植の適応症となっている。^[42]

65歳未満でBMI（ボディマスインデックス）が26kg/m2以下のIPFの症状のある患者は^肺移植を勧められるべきであるが、肺移植の正確な時期を導く明確なデータはない。議論の余地はあるものの、最新のデータではIPF患者の場合、両肺移植は片肺移植よりも優れていることが示唆されている。^[58] IPFの肺移植後の5年生存率は50～56％と推定されている。^{[3] [59] [60]}

緩和ケアは、病気の治療よりも、症状を軽減し、患者の快適さを改善することに重点を置いています。これには、重度の呼吸困難や咳に対する慢性オピオイドの使用による症状の悪化の治療が含まれる場合があります。さらに、酸素療法は、低酸素症患者の呼吸困難の緩和に役立つ場合があります。

緩和ケアには、身体的および精神的苦痛の緩和、患者と介護者に対する心理社会的サポートも含まれます。^[3]病気の進行に伴い、患者は恐怖、不安、うつ病を経験することがあり、そのため心理カウンセリングを考慮する必要があります。IPFを含むILDの外来患者を対象とした最近の研究では、うつ病スコア、機能状態（歩行テストで評価）、肺機能のすべてが呼吸困難の重症度に寄与していました。^[61]

特に重度の呼吸困難の特定の症例では、モルヒネの使用が考慮される。モルヒネは酸素飽和度を著しく低下させることなく、呼吸困難、不安、咳を軽減することができる。^[62]

IPFは、少なくとも生理学的データや画像データからILDの存在が示唆されるまで誤診されることが多く、適切な治療を受けるのが遅れる原因となっている。^[42] IPFは診断後の平均生存期間が3年である疾患であることを考慮すると、ILDが疑われる、またはILDと診断されている患者は、専門知識のあるセンターへの早期紹介を検討すべきである。複雑な鑑別診断に基づいて、ILDの診断経験のある呼吸器科医、放射線科医、病理学者による多分野にわたる議論は、正確な診断にとって最も重要である。^[3]

IPF患者は肺がんになる可能性が高く、その割合は13.5%で、最も一般的ながん種は肺の扁平上皮がんである。^[63]スパイロメトリー（体容積脈波記録法）、拡散能検査、胸部X線、6MWT、呼吸困難の評価、生活の質、酸素必要量を含む、3～6か月ごとの定期評価が必須である。^[要出典]

さらに、IPF に頻繁に関連する合併症や一般的な併発疾患に対する認識が高まっているため、併発疾患の定期的な評価が必要であり、そのほとんどは単に加齢に伴う同時発生疾患と、それらの相互作用や副作用を伴う薬剤を反映しているにすぎません。

IPFの急性増悪（AE-IPF）は、30日以内に呼吸困難が悪化または発現し、UIPパターンと一致する背景にHRCT異常で新たな放射線学的浸潤が重なることが多いと定義されます。AE-IPFの年間発生率は全患者の10～15％です。AE-IPFの予後は不良で、死亡率は78～96％です。^[64]肺塞栓症、うっ血性心不全、気胸、感染症など、AE-IPFの他の原因を除外する必要があります。肺感染症は気管内吸引液またはBALで除外する必要があります。

急性増悪を経験した患者の多くは集中治療を必要とし、特に呼吸不全が血行動態不安定性、重大な合併症、または重度の低酸素血症を伴う場合は集中治療が必要である。^[65]しかし、入院中の死亡率は高い。^[64]機械的人工呼吸器は、患者の長期予後を慎重に検討し、可能であれば患者の希望を考慮した上でのみ導入されるべきである。しかし、現在のガイドラインでは、IPFに起因する呼吸不全の患者には機械的人工呼吸器の使用は推奨されていない。^[3]

IPFの臨床経過は予測できないことがある。^{[3] [66] [67]} IPFの進行は、診断後2～5年の生存期間の中央値と推定される。^{[1] [3]} IPFの5年生存率は20～40％の範囲であり、^[67]大腸がん、多発性骨髄腫、膀胱がんなどの多くの悪性腫瘍の死亡率よりも高い。^{[66] [67]}

最近、IPFの死亡率を予測するための多次元指数およびステージングシステムが提案されている。^[68]この指数の名前はGAPであり、性別[G]、年齢[A]、およびIPFの死亡率を予測するために臨床診療で一般的に測定される2つの肺生理学的変数[P]（FVCおよびDL CO）に基づいている。GAPの最高ステージ（ステージIII）は、1年後の死亡リスクが39％であることが判明している。^[68]このモデルはIPFおよびその他のILDでも評価されており、すべての主要なILDサブタイプで死亡率を予測する優れた性能を示している。ILDサブタイプ全体に適用して疾患特異的生存率の推定値を提供するために、修正されたILD-GAP指数が開発されている。^[69] IPF患者では、5年後の全死亡率は高いが、軽度から中等度の肺機能障害の患者の全死因死亡の年間率は比較的低い。これが、IPF治療の1年間の臨床試験では通常、生存率ではなく肺機能の変化（FVC）が測定される理由です。^[70]

IPF患者の病状の進行速度を予測する臨床的・生理学的パラメータに加え、遺伝的・分子的特徴もIPFの死亡率と関連している。例えば、ムチンMUC5B遺伝子多型に特定の遺伝子型を持つIPF患者は（上記参照）、FVCの低下が遅く、生存率が大幅に改善されることがわかっている。^{[71] [72]}このようなデータは科学的観点からは興味深いが、特定の遺伝子型に基づく予後モデルを臨床現場に応用することはまだ不可能である。

IPFはまれではあるが、IIPの中で最も一般的な形態である。^[10] IPFの有病率は、米国の医療保険請求データの分析に基づいて10万人あたり14.0～42.7人と推定されているが、この分析で使用された症例定義によって変動する。^{[12] [73]} IPFは女性よりも男性に多く見られ、通常は50歳以上の人に診断される。^[3]

IPFの発生率は、統一された診断基準が一貫して適用されていないため、判定が難しい。^{[3] [12]}米国の最近の研究では、IPFの発生率は10万人あたり6.8～16.3人と推定されている。欧州連合27カ国では、さまざまな情報源から人口10万人あたり4.6～7.4人と推定されており、^{[74] [75]}毎年約3万～3万5千人の新規患者がIPFと診断されることが示唆されている。^{[73] [76]}

2003年から2009年の間にオーフス大学病院（デンマーク）でILDと診断された新規患者を含む最近の単一施設の遡及的観察コホート研究では、ILDの発生率は10万人あたり年間4.1人であることが明らかになりました。最も一般的な診断はIPF（28％）で、次いで結合組織疾患関連ILD（14％）、過敏性肺炎（7％）、非特異的間質性肺炎（NSIP）（7％）でした。IPFの発生率は10万人あたり年間1.3人でした。^[77]

ヨーロッパ諸国間でのこの疾患の分布は不均一であるため、ILD および IPF に関するヨーロッパ全体のレジストリを通じて疫学データを更新する必要があります。

IPFは犬と猫の両方でいくつかの品種で認められており、^[78]ウエストハイランドホワイトテリアで最もよく特徴付けられています。^[79]この病気の獣医患者は、進行性の運動不耐性、呼吸数の増加、そして最終的には呼吸困難など、人間の患者と同じ臨床症状の多くを共有しています。^[80] 予後は一般的に不良です。

現在、 IPFの第II相臨床試験では、モノクローナル抗体シムツズマブ、トラロキヌマブ、レブリキズマブ、リゾホスファチジン酸受容体拮抗薬FG-3019（BMS-986020）など、多くの薬剤が研究されています。STX-100の第II相試験も進行中です。^[81]これらの分子は、線維芽細胞の増殖、活性化、分化、または不適切な生存に役割を果たすことが知られているいくつかの成長因子とサイトカインを標的としています。^[要出典]

マウスにおけるmir-29マイクロRNA前駆体の研究では、誘発性IPFの逆転が見られました。MRG-201は2016年現在試験中ですが、IPF患者ではまだ試験されておらず、2016年1月現在、IPF使用に関するヒト試験は予定されていません^{[アップデート]}。^[82]

IPFに対する幹細胞療法は研究分野である。^{[83] [84]}

機械学習アルゴリズムが提案されており、これは個人の医療歴の微妙なパターンを発見し、現在の医療行為より最大 4 年前に将来の IPF 診断のリスクを確実に推定します。^[85]このアルゴリズムは、新しい検査を行わずにファイルに保存されている医療歴を使用してスコア (ZCoR) を出力し、プライマリケアにおける普遍的な IPF スクリーニングツールとして展開できる可能性があります。ZCoR は、複数のデータベースにわたる約 300 万人の患者でトレーニングおよび検証されており、サンプル外データで高い予測性能を達成しています (陽性尤度比 > 30、特異度 99%)。著者らは、過去の呼吸器疾患が IPF リスクに最も大きく寄与し、次に既知の IPF 合併症、代謝性疾患、心血管異常、および眼疾患が続き、重要性の順位付けの全体的なパターンは男女間で実質的に不変であると結論付けています。

ウィキメディア・コモンズには、特発性肺線維症に関連するメディアがあります。