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| SLC10A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SLC10A1、NTCP、溶質キャリアファミリー10メンバー1、FHCA2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 182396; MGI : 97379;ホモロジーン: 31126;ジーンカード：SLC10A1; OMA :SLC10A1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ナトリウム/胆汁酸共輸送体は、 Na + -タウロコール酸 共輸送 ポリペプチド（NTCP）または肝 胆汁酸トランスポーター（LBAT）としても知られ、ヒトではSLC10A1 （溶質キャリアファミリー10メンバー1）遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]
構造
ナトリウム/胆汁酸共輸送体は膜貫通型糖タンパク質である。ヒトNTCPは349個のアミノ酸を含み、質量は56kDaである。[7]
関数
胆汁酸:ナトリウム共輸送体は、胆汁酸の腸肝循環に関与している。2つの相同輸送体が胆汁酸の再吸収に関与している。そのうちの1つは、腸管腔、胆管、腎臓から胆汁酸を吸収し、頂端に局在する（回腸ナトリウム/胆汁酸共輸送体）。もう1つはこのタンパク質であり、肝細胞の基底外側膜に発現している（NTCP）。 [7]
共輸送体として、NTCPは2つのナトリウムイオンと1つの（抱合）胆汁酸塩分子に結合し、それによって肝臓への胆汁酸塩の流入を提供する。輸送される他の分子には、ステロイドホルモン、甲状腺ホルモン、およびさまざまな生体異物が含まれる：[7]
肝炎ウイルスの侵入
NTCPは、 B型肝炎ウイルスとD型肝炎ウイルスの侵入に必要な細胞表面受容体である。[8]この侵入メカニズムは、ミルクルデックスB、[9] シクロスポリンA、プロゲステロン、プロプラノロール、ボセンタン、エゼチミブ、ベキサロテン[10]のほか、タウロコール酸、タウロウルソデオキシコール酸、ブロモスルホフタレインなどのNTCP基質によって阻害される。[7]
SLC10A1欠損症
機能的なNTCPを欠く個人が特定されている。[11]これらの個人は、血漿中の胆汁酸塩レベルが非常に高いが、明確な表現型はない。HBVの有病率が高い地域では、両方の対立遺伝子にNTCP p.S267F多型を持つ個人が複数いる。これにより、NTCPは胆汁酸トランスポーターとして不活性になるが、HBV感染に対する防御は提供される。[12]
NTCP欠損マウスも作成されている。これらのマウスは肝臓の胆汁酸塩の取り込みが減少しているが、血漿胆汁酸塩濃度はそれほど明確に上昇していない。これは、げっ歯類特異的OATP1a/1bトランスポーターがNTCPの機能を部分的に置き換えることができるためである。[13] しかし、このNTCPノックアウト動物モデルは、NTCP欠損の可能性のある追加の（HBV以外の）側面を示唆している。NTCP欠損マウスは、過度の体重増加[14]や胆汁うっ滞による肝臓障害など、高カロリー食に関連する問題から部分的に保護されている。[15] NTCP欠損のこれらの影響は、まだヒトで再現されていない。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000100652 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000021135 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: SLC10A1 溶質キャリア ファミリー 10 (ナトリウム/胆汁酸共輸送体ファミリー)、メンバー 1」。
- ^ Hagenbuch B 、Meier PJ (1994 年 3 月)。「ヒト肝臓 Na+/胆汁酸共輸送体の分子クローニング、染色体局在、および機能特性」。The Journal of Clinical Investigation。93 ( 3 ): 1326–1331。doi :10.1172/JCI117091。PMC 294097。PMID 8132774。
- ^ abcd Watashi K, Urban S, Li W, Wakita T (2014年2月). 「NTCPとその先：B型肝炎ウイルスの侵入を明らかにする扉を開く」International Journal of Molecular Sciences . 15 (2): 2892–2905. doi : 10.3390/ijms15022892 . PMC 3958888 . PMID 24557582.
- ^ Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, et al. (2012年11月). 「タウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチドはヒトB型肝炎ウイルスおよびD型肝炎ウイルスの機能的受容体である」. eLife . 1 : e00049. doi : 10.7554/eLife.00049 . PMC 3485615. PMID 23150796 .
- ^ H. シュプリーツァー (2015 年 9 月 14 日)。 「ノイエ・ヴィルクストーフ – ミルクルデックスB」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (19/2015): 12.
- ^ Gad SA、Sugiyama M、Tsuge M、Wakae K、Fukano K、Oshima M、et al. (2022年3月)。「キネシンKIF4は表面NTCP局在の調節を介してHBV/HDVの侵入を媒介し、in vitroでRXRアゴニストの標的となり得る」。PLOS Pathogens。18 ( 3 ) : e1009983。doi : 10.1371 / journal.ppat.1009983。PMC 8970526。PMID 35312737。
- ^ Vaz FM、Paulusma CC、Huidekoper H、de Ru M、Lim C、Koster J、et al. (2015年1月)。「タウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド（SLC10A1）欠損：明確な臨床表現型のない共役型高胆汁酸血症」。肝臓 学。61 （ 1 ）：260–267。doi ：10.1002/hep.27240。PMID 24867799。
- ^ Peng L, Zhao Q, Li Q, Li M, Li C, Xu T, et al. (2015年4月). 「SLC10A1のp.Ser267Phe変異体は慢性B型肝炎に対する抵抗性と関連している」. Hepatology . 61 (4): 1251–1260. doi :10.1002/hep.27608. PMID 25418280. S2CID 205895418.
- ^ Slijepcevic D, Kaufman C, Wichers CG, Gilglioni EH, Lempp FA, Duijst S, et al. (2015年7月). 「Na(+)-タウロコール酸共輸送ポリペプチドノックアウトマウスにおける抱合胆汁酸の取り込み障害およびB型肝炎ウイルスpres1結合」. Hepatology . 62 (1): 207–219. doi :10.1002/hep.27694. PMC 4657468. PMID 25641256 .
- ^ ドンカースJM、コーイマンS、スリイェプチェビッチD、クンストRF、ロスカム・アッビングRL、ハーゼンL、他。 （2019年6月）。 「マウスのNTCP欠損は肥満と肝脂肪症を防ぐ」。JCI の洞察。5 (14)。土井：10.1172/jci.insight.127197。PMC 6675549。PMID 31237863。
- ^ Slijepcevic D, Roscam Abbing RL, Fuchs CD, Haazen LC, Beuers U, Trauner M, et al. (2018年9月). 「Na+ -タウロコール酸共輸送ポリペプチド阻害は、マウスの胆汁うっ滞に対して肝保護効果をもたらす」. Hepatology . 68 (3): 1057–1069. doi :10.1002/hep.29888. PMC 6175374. PMID 29572910 .
さらに読む
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- Shiao T、Iwahashi M、Fortune J、Quattrochi L、Bowman S、Wick M、他 (2000 年 10 月)。「ヒトナトリウム/タウロコール酸共輸送体の肝細胞特異的活性の構造的および機能的特徴付け」。Genomics . 69 ( 2): 203–213. doi :10.1006/geno.2000.6329. PMID 11031103。
- Müller O, Schalla C, Scheibner J, Stange EF, Fuchs M (2002 年 2 月)。「胆石感受性マウスおよび胆石耐性マウスにおける肝臓細胞膜トランスポーターの発現」。The Biochemical Journal。361 ( Pt 3): 673–679。doi : 10.1042 / 0264-6021 :3610673。PMC 1222351。PMID 11802798。
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