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| チアジド | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 最初のチアジド系薬剤であるクロロチアジド | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | 高血圧、浮腫 |
| ATCコード | C03A |
| 生物学的標的 | 塩化ナトリウム共輸送体 |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D049971 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
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チアジド（/ ˈ θ aɪ ə z aɪ d /）は、硫黄含有有機分子のクラス[1]と、ベンゾチアジアジンの化学構造に基づく利尿薬のクラスの両方を指します。[2]チアジド系薬剤は、 1950年代にメルク社で発見され開発されました。 [3]このクラスの最初の承認薬であるクロロチアジドは、 1958年からDiurilという商標名で販売されました。[3]ほとんどの国では、チアジドは入手可能な降圧剤の中で最も安価です。[4]
チアジド系有機分子は、1 つの環に隣接する硫黄原子と窒素原子を含む二環式構造です。[5]インダパミドなどのチアジド系利尿薬は、チアジド化学構造を持たないにもかかわらずチアジドと呼ばれるため、混乱が生じることがあります。 [6]このように使用される場合、「チアジド」はチアジド受容体に作用する薬剤を指します。[7]チアジド受容体は、遠位尿細管の腔から NaCl を引き出すナトリウム-塩化物輸送体です。チアジド系利尿薬はこの受容体を阻害し、体が腔内に NaCl と水を放出するようにし、それによって 1 日の尿の生成量を増加させます。[6]化学的にはチアジドであるが利尿剤として使用されていない分子の例としては、化粧品の抗菌剤としてよく見られるメチルクロロイソチアゾリノンがあります。[8]
医療用途
チアジド系利尿薬は主に、水分過剰によって引き起こされる高血圧や浮腫、およびカルシウム代謝の不均衡に関連する特定の症状の 治療に使用されます。
水分バランス
高血圧
高血圧症の原因は、加齢、喫煙、肥満など多岐にわたります。[9]高血圧症の根本的な原因が特定できない場合、特発性高血圧症と診断されることがあります。原因にかかわらず、初期症状がまったくないまま高血圧症になる人もいます。高血圧症をコントロールしないと、最終的には心臓、腎臓、目に損傷を与えます。食事中の塩分を減らし、運動を増やし、体重を減らすなど、生活習慣を変えることで血圧を下げることができます。[9]
チアジド系利尿薬およびチアジド系利尿薬は、1958年の導入以来、継続的に使用されています。高血圧治療の基礎として数十年にわたって使用されてきたことから、これらの薬剤がほとんどの患者に効果的であることがわかっています。[10]低用量のチアジド系は、 ACE阻害薬、ベータ遮断薬、 カルシウムチャネル遮断薬などの他のクラスの高血圧治療薬と同様に耐容性があります。[9]一般に、チアジド系利尿薬およびチアジド系利尿薬は、高血圧による死亡、脳卒中、心臓発作、心不全のリスクを軽減します。[11]
チアジド系薬剤の使用に関する臨床診療ガイドラインは、地域によって異なります。米国のガイドラインでは、高血圧の第一選択治療としてチアジド系薬剤を推奨しています（JNC VIII）。[ 12]コクラン共同体の系統的レビューでは、高血圧の初期薬物療法として低用量チアジド系薬剤を使用することが特に推奨されています。 [9]低用量チアジド系薬剤は、ベータ遮断薬よりも高血圧の治療に効果的であり、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬に似ています。[9] チアジド系薬剤は、欧州（ESC/ESH）で高血圧の治療に推奨されています。[13]患者が心不全を発症するリスクが高い場合は、チアジド系薬剤を初期治療として検討する必要があります。[14]オーストラリアでも、チアジド系薬剤の使用と2型糖尿病の発症リスク増加との関連から、チアジド系薬剤はACE阻害薬に置き換えられました。[15]
尿崩症
チアジド系薬剤は、逆説的に腎性尿崩症患者の尿流を減少させるために使用されることがある。[16]チアジド系薬剤は、中枢性尿崩症の乳児の低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下）の治療にも有効である可能性がある。[17]
カルシウムバランス
尿路結石
チアジド系薬剤は、高カルシウム尿症（尿中カルシウム濃度が高い）に起因する腎結石や膀胱結石の治療に有効です。チアジド系薬剤は遠位尿細管でのカルシウムの吸収を高め、尿中カルシウムを適度に減らします。チアジド系薬剤をクエン酸カリウム、水分摂取量の増加、食事中のシュウ酸塩およびナトリウムの減少と併用すると、カルシウム含有腎結石の形成を遅らせたり、逆転させたりすることができます。[18]チアジド系利尿薬インダパミドの高用量療法は、特発性高カルシウム尿症（原因不明の尿中カルシウム濃度が高い）の治療に使用できます。 [19]
骨粗鬆症
低カルシウム血症（血中カルシウム濃度の低下）は、食事からのカルシウム吸収を低下させたり、カルシウム排泄を増加させたり、あるいはその両方を引き起こすさまざまな状態によって引き起こされる可能性があります。カルシウム排泄が減少し、摂取量が一定に保たれ、カルシウムが体内に保持されると、カルシウムバランスがプラスになります。 [20]保持カルシウムレベルが高いと、骨密度が増加し、骨粗鬆症患者の骨折が減少します。[20]よくわかっていないメカニズムにより、チアジドは骨芽細胞の分化と骨ミネラル形成を直接刺激し、骨粗鬆症の進行をさらに遅らせます。[21]
デント病
デント病は電解質の不均衡と繰り返しの腎結石発作を引き起こすX連鎖遺伝性疾患であるが、その症状を治療するためにチアジドが使用されることがある。この疾患を患う2人の兄弟を対象とした症例研究では、ヒドロクロロチアジドによる2年間の治療で腎結石の発症が減少し、腎機能が改善した。[22]チアジド様利尿薬クロルタリドンは、研究に参加したCLCN5遺伝子が不活性化された8人の男性のうち7人の尿中シュウ酸カルシウムを減少させた。 [23] CLCN5遺伝子の不活性化はデント病1型を引き起こす。 [24]デント病はまれな疾患であるため、大規模な対照研究を調整することが困難であり、チアジド使用に関するほとんどのエビデンスは患者数が少なすぎて幅広い推奨を行うことができない。[24]チアジドの長期使用は、重大な副作用のリスクがあるため、推奨されない可能性がある。[要出典]
その他の用途
臭素中毒は、チアジド系利尿薬またはループ利尿薬を静脈内投与することで治療できる。[25]
禁忌
禁忌には以下が含まれる：[要出典]
チアジド系薬剤は、同じトランスポーターと競合して尿酸のクリアランスを低下させ、その結果、血中の尿酸値を上昇させます。そのため、痛風や高尿酸血症の患者には慎重に処方されます。[26] [27]
チアジドの慢性投与はインスリン抵抗性の増加と関連しており、高血糖につながる可能性がある。[28]
チアジド系薬剤は血中カリウムの減少を引き起こしますが、血中カルシウムは保持します。[要出典]
チアジド系薬剤は胎盤灌流を減少させ胎児に悪影響を及ぼす可能性があるため、妊娠中は使用を避けるべきである。[27] [29]
副作用
ネフロン機能の概要とチアジド系利尿薬が作用する部位。 - 高血糖
- 高脂血症
- 高尿酸血症
- 高カルシウム血症
- 低ナトリウム血症
- 低マグネシウム血症
- 低カルシウム尿症
- 代謝性アルカローシス
作用機序
チアジド系利尿薬は、チアジド感受性Na + -Cl −共輸送体を阻害することで腎臓の遠位尿細管からのナトリウム（Na +）および塩化物（Cl −）イオンの再吸収を阻害し、高血圧を部分的に抑制する。[31] 「チアジド」という用語は、クロルタリドン、メトラゾン、インダパミド など、チアジドの化学構造を持たない類似の作用を持つ薬剤にもよく使用される。これらの薬剤は、より正確にはチアジド様利尿薬と呼ばれる。[要出典]
チアジド系利尿薬も遠位尿細管でのカルシウム再吸収を増加させる。チアジド系利尿薬は尿細管上皮細胞内のナトリウム濃度を下げることで、間接的に基底外側Na + /Ca 2+アンチポーターの活性を高めて細胞内Na +レベルを維持し、Ca 2+ が上皮細胞から腎間質へ出ることを促進する。こうして細胞内Ca 2+濃度が低下し、尿細管腔から頂端Ca 2+選択チャネル（TRPV5）を介して上皮細胞に入るCa 2+ が増える。言い換えれば、細胞内のCa 2+が少ないほど、腔からの再吸収の駆動力が増加する。[32]
チアジドは、ナトリウム枯渇に反応して近位尿細管でナトリウムとカルシウムの再吸収を伴うメカニズムによってCa 2+の再吸収を増加させると考えられています。この反応の一部は、副甲状腺ホルモンの作用の増強によるものです。[33]
母乳育児
チアジド系薬剤は母乳に移行し、母乳の出を低下させる可能性がある。[34]チアジド系薬剤は一部の乳児に重大な副作用を引き起こすことがあるため、授乳中の母親には注意して投与する必要がある。[35]
歴史
チアジド系利尿薬は、1950年代にメルク社の科学者カール・H・ベイヤー、ジェームズ・M・スプレイグ、ジョン・E・ベア、フレデリック・C・ノヴェロによって開発され、 [36]このクラスの最初の薬であるクロロチアジドが1958年にディウリルという商標名で販売されました。 [37] クロロチアジドの発見につながった研究は、「数え切れないほどの何千もの命を救い、何百万人もの高血圧患者の苦しみを軽減した」ことで、1975年にラスカー財団から特別公衆衛生賞を受賞しました。[38]
参考文献
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