レスベラトロール

レスベラトロールの補給は心血管疾患のバイオマーカーに影響を与えません。^{[ 6 ] [ 11 ]}すでに心臓病を患っている人に対するレスベラトロールの有益性を示す証拠はありません。^{[ 15 ]} 2018年のメタ分析では収縮期血圧または拡張期血圧への影響は見られませんでした。サブ分析では、1日300mgのレスベラトロール投与でのみ、糖尿病患者において収縮期血圧が2mmHg低下することが明らかになりました。^{[ 16 ]} 2014年の中国のメタ分析では収縮期血圧または拡張期血圧への影響は見られませんでした。サブ分析では、 1日150mgのレスベラトロール投与で収縮期血圧が11.90mmHg低下することがわかりました。^{[ 17 ]}    

2020年現在レスベラトロールがヒトの癌に及ぼす影響を示す証拠はない。^{[ 6 ] [ 18 ]}

レスベラトロールがヒトのメタボリックシンドロームに及ぼす影響については決定的な証拠はありません。^{[ 6 ] [ 14 ] [ 19 ] [ 20 ]} 2015年のレビューでは、糖尿病の治療にレスベラトロールを使用する証拠はほとんど見つかりませんでした。^{[ 21 ]} 2021年と2015年のメタ分析では、レスベラトロールが糖尿病バイオマーカーに及ぼす影響の証拠はほとんど見つかりませんでした。^{[ 14 ] [ 20 ]}

あるレビューでは、レスベラトロールが糖尿病患者の空腹時血漿グルコースを低下させるという証拠は限られていることがわかった。 ^{[ 22 ]} 2つのレビューでは、レスベラトロールの補給は体重と体格指数を低下させる可能性があるが、脂肪量や総血中コレステロールは低下させないことが示された。^{[ 23 ] [ 24 ]} 2018年のレビューでは、レスベラトロールの補給が炎症のバイオマーカーであるTNF-αとC反応性タンパク質を低下させる可能性があるという証拠がいくつか見つかったが、^{[ 25 ]} 2015年のレビューでは、レスベラトロールが炎症や心血管疾患のバイオマーカーに及ぼす影響の証拠はないと報告された。^{[ 11 ]}

2015年現在、レスベラトロールの摂取が人間の寿命に影響を与えることを示す十分な証拠はない。^{[ 6 ] [ 10 ]}

レスベラトロールは認知機能への影響の可能性について評価されてきたが、その効果については様々な証拠がある。あるレビューでは、レスベラトロールは神経機能には影響がないと結論づけているが、サプリメント摂取によって認識力と気分が改善されたと報告している。ただし、研究デザインと結果には矛盾がある。^{[ 26 ]}

2022年のメタ分析では、レスベラトロール単独、またはグルコースやリンゴ酸との併用がアルツハイマー病の認知機能低下を遅らせる可能性があるという予備的な証拠が示された。^{[ 27 ]}

糖尿病患者を対象とした研究は限られており、この目的でのレスベラトロールの使用を支持するものではない。^{[ 6 ] [ 14 ] [ 28 ]}

レスベラトロールが血管内皮機能、神経炎症、皮膚感染症、または老化皮膚に影響を与えるという重要な証拠はありません。 ^{[ 6 ]} 2019年のヒト研究のレビューでは、血液および骨アルカリホスファターゼの増加など、特定の骨バイオマーカーに対するレスベラトロールのさまざまな効果が見つかりましたが、カルシウムやコラーゲンなどの他のバイオマーカーには影響がないと報告されています。^{[ 29 ]}

レスベラトロールは、多くの異なる実験室アッセイで陽性結果をもたらす汎アッセイ干渉化合物として特定されています。 ^{[ 30 ]}多様な相互作用を起こす能力は、細胞膜への直接的な影響によるものかもしれません。^{[ 31 ]}

2015年時点で、レスベラトロールの多くの特異的な生物学的標的が特定されており、NQO2 （単独およびAKT1との相互作用）、GSTP1、エストロゲン受容体β、CBR1、インテグリンαVβなどが含まれる。当時、これらのうちの1つまたはすべてが細胞やモデル生物で観察された効果の原因であるかどうかは不明であった。^{[ 32 ]}

分子の水溶性が低いため、経口投与法の実現可能性は低い。レスベラトロールの生物学的利用能は、肝臓での広範なグルクロン酸抱合と硫酸抱合により約0.5%である。^{[ 33 ]}グルクロン酸抱合は肝臓だけでなく腸でも起こるが、硫酸抱合は肝臓だけでなく腸や腸内微生物の活動によっても起こる。^{[ 34 ]} 代謝が速いため、レスベラトロールの半減期は短い（約8～14分）が、硫酸抱合体とグルクロン酸抱合体の半減期は9 時間以上である。^{[ 35 ]}

レスベラトロールは体内で広範囲に代謝され、^{[ 6 ]}肝臓と腸が主な代謝部位である。^{[ 36 ] [ 35 ]}肝臓の代謝産物は第II相（抱合）酵素の産物であり、 ^{[ 37 ]}これらの酵素自体は試験管内でレスベラトロールによって誘導される。^{[ 38 ]}

レスベラトロールは、植物ではレスベラトロールシンターゼ（スチルベンシンターゼ）という酵素によって生成される。^{[ 46 ] [ 47 ]}その直接の前駆体は、マロニルCoAと4-クマロイルCoAから誘導されるテトラケチドである。^{[ 46 ] [ 47 ]}後者はフェニルアラニンから誘導される。^{[ 48 ]}

ブドウの真菌病原菌であるBotrytis cinereaは、レスベラトロールを抗真菌活性が弱まった代謝物に酸化することができる。それらには、レスベラトロール二量体であるレストリチゾールA、B、C、レスベラトロールトランスデヒドロ二量体、リーキノールF、およびパリドールが含まれる。^{[ 49 ]}土壌細菌であるBacillus cereusは、レスベラトロールをピセイド（レスベラトロール3-O-β-D-グルコシド）に変換するために使用できる。^{[ 50 ]}

レスベラトロールはフィトアレキシンの一種で、多くの植物が病原体に感染したり、切断、圧搾、紫外線照射などの物理的な損傷を受けたときに生成する化合物です。^{[ 52 ]}レスベラトロールを合成する植物には、イタドリ、マツ（スコットランドマツやイースタンホワイトパインを含む）、コンコードグレープのつる、ラズベリー、クワ、ピーナッツ、カカオの木、ブルーベリー、クランベリー、ビルベリーなどのベリーを生産するスノキ属の低木などがあります。^{[ 6 ] [ 8 ] [ 52 ]}

食品に含まれるレスベラトロールの量は、同じ食品でも季節や製造ロットによって大きく変動する。^{[ 6 ]}