デビッド・A・シンクレア

デイビッド・アンドリュー・シンクレアAO（1969年6月26日生まれ）は、老化とエピジェネティクスに関する研究で知られるオーストラリア系アメリカ人の生物学者、学者である。シンクレアはハーバード大学医学部の遺伝学教授であり、ハーバード大学のポール・F・グレン老化生物学的メカニズム研究所の創設所長でもある。彼は『寿命：なぜ人は老いるのか、そして老いる必要がない理由』の共著者でもある。

デイビッド・アンドリュー・シンクレアは1969年にオーストラリアで生まれ、ニューサウスウェールズ州セントアイブスで育った。彼の父方の祖母は1956年のハンガリー動乱鎮圧後にオーストラリアに移住し、彼の父親は姓をシゲティからシンクレアに変更した。^{[ 2 ]}シンクレアはシドニーのニューサウスウェールズ大学で学び、 1991年に生化学の理学士号、1995年に酵母の遺伝子制御に焦点を当てた分子遺伝学の博士号を取得した。彼はまた、オーストラリア連邦賞も受賞した。^{[ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]}

シンクレアは1993年にマサチューセッツ工科大学のレナード・P・グアレンテ教授と出会った。グアレンテは老化のモデルとして酵母を研究しており、シンクレアは彼と出会った後、グアレンテの研究室のポスドクの職に応募した。^{[ 2 ]}

彼はグアレンテで4年間ポスドク研究員として働き、1999年にハーバード大学医学部に採用された。2004年、シンクレアは慈善家のポール・F・グレンと会い、グレンがハーバード大学に500万ドルを寄付して、ハーバード大学に老化の生物学的メカニズムのためのポール・F・グレン研究所を設立し、シンクレアはその初代所長となった。^{[ 2 ]} 2004年、シンクレアはアンドリュー・パールマン、クリストフ・ウェストファル、リチャード・アルドリッチ、リチャード・ポップス、ポール・シメルと共にサートリス・ファーマシューティカルズを設立した。^{[ 5 ] [ 6 ]}

Sirtris は、Guarente ラボで始まった、Sinclair のサーチュイン活性化剤の研究の発展に注力していました。 ^{[ 5 ]}同社は特に、SIRT1酵素の活性化剤としてのレスベラトロール製剤と誘導体に注力していました。Sinclair は、レスベラトロールについて次のような発言をしたことで知られるようになりました。「（これは）奇跡の分子に限りなく近いものです。 …100 年後には、人々は心臓病、脳卒中、癌を予防するために、これらの分子を毎日摂取するようになるかもしれません。」^{[ 5 ]}抗老化分野の大半は、特にレスベラトロールが体内で他にどのような作用を及ぼすか、またその生物学的利用能の低さに関して、より慎重でした。^{[ 5 ] [ 7 ]}同社は 2007 年に株式公開し、その後 2008 年にGlaxoSmithKlineに7 億 2000 万ドルで買収され、子会社となりました。 5年後、GSKは医薬品開発に成功することなくSirtrisプログラムを中止した。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} 

2006年、シンクレアは、ハーバード大学の科学者ダレン・E・ヒギンズによるT細胞を刺激する抗原と、これらの抗原を用いたワクチンの開発に関する研究に基づいて設立されたジェノセア・バイオサイエンス社を共同設立した。^{[ 12 ] [ 13 ]}同社は資金不足のため、2022年にNASDAQから上場廃止となり、閉鎖された。 ^{[ 14 ]}

2008年、シンクレアはハーバード大学医学部の終身教授に昇進した。 ^{[ 15 ]}数年後、彼はニューサウスウェールズ大学医学部の非常勤教授にも就任した。^{[ 15 ]} 2008年には、シャクリーの科学諮問委員会にも加わり、レスベラトロールを含む「Vivix」という製品の開発と導入を支援した。彼は後に、サプリメントの宣伝に自分の名前と言葉が使われていることに異議を唱え、委員会を辞任した。^{[ 16 ]}

2011年、シンクレアはミシェル・ディップ、アルドリッチ、ウェストファル、ジョナサン・ティリーと共にOvaScienceを共同設立した。同社は、ティリーによる哺乳類の卵原幹細胞に関する科学的研究と、シンクレアによるミトコンドリアに関する研究に基づいていた。^{[ 17 ] [ 18 ]}同社は2018年にMillendo Therapeuticsと合併した。^{[ 19 ]}また、2011年には、ニール・バルジライや他の同僚と共にCohBarを共同設立した。CohBarは、ミトコンドリア由来の新規ペプチドの発見と開発を目指していた。 ^{[ 20 ]} CohBarは、公開シェル企業であるとの判断により、NASDAQから上場廃止となった。^{[ 21 ]}

2015年、彼はセントルイスのワシントン大学の教授であるラジェンドラ・アプテ博士と共にメトロ・バイオテックを共同設立した。この製薬会社はNMNなどのNAD+前駆体に焦点を当てていた。^{[ 22 ]}また、2017年には弟のニックと共にアニマル・バイオサイエンスを共同設立した。この会社はペット業界向けの低分子ベースの治療法に焦点を当てている。^{[ 23 ]}同年、彼は加齢関連疾患を標的とした遺伝子治療を開発するためにライフ・バイオサイエンスを設立した。^{[ 24 ]}

2022年、メトロバイオテックは、NMNを治験薬申請に登録していたため、FDAにNMNをサプリメントとして市場から撤去するよう働きかけ、成功を収めた。 ^{[ 25 ]}翌年、彼は細胞レベルで「老化の仕方を変える」ことを目標とするサプリメント会社、タリーヘルスを共同設立した。^{[ 26 ]}

2024年、シンクレアは、自身が共同設立した科学者グループで構成される組織である健康寿命研究アカデミーの会長を辞任した。^{[ 27 ]}この辞任は、シンクレアと彼の兄弟が、アニマルバイオサイエンス社が成分未公開の犬用サプリメントが老化を逆転させることを証明したと発表した後、アカデミーの憤慨したメンバーによる「連鎖的な」辞任があったことをウォールストリートジャーナルが報じた後のことだった。この主張は、他の長寿研究者からも批判と懐疑的な見方を受けた。^{[ 28 ] [ 27 ]}

シンクレアは、人間の寿命には限界がなく、私たちの中には遺伝情報とエピジェネティック情報のバックアップコピーが存在するという見解を表明している。^{[ 29 ]}

シンクレアはグアレンテの研究室にいたとき、酵母ではサーチュイン1（酵母ではsir2と呼ばれる）が染色体外rDNA環の蓄積を減らすことで酵母の老化を遅らせることを発見した。当時研究室で働いていた他の研究者たちは、NADがサーチュイン機能に必須の補因子であることを特定した。 ^{[ 2 ]} 2002年、ハーバード大学に移った後、コールド・スプリング・ハーバー研究所の科学会議でグアレンテと衝突し、 sir2が老化にどのように関わっているかについてのグアレンテの説明に異議を唱えた。これが科学的なライバル関係の始まりとなった。^{[ 5 ]}

2003年、シンクレアは、ペンシルベニア州のバイオテクノロジー企業であるバイオモル・リサーチ・ラボラトリーズの科学者たちが、レスベラトロールを含むポリフェノールがSIR2を活性化すると考える生化学的アッセイを開発したことを知った。 ^{[ 2 ]}これにより、シンクレアが一部執筆した論文が2003年にネイチャーとサイエンスの両方に掲載された。 ^{[ 5 ]}しかし、2005年までに、生化学的アッセイはレスベラトロールと非特異的に相互作用する蛍光プローブで構成されており、レスベラトロールはSIR2活性化因子ではないことが明らかになった。 ^{[ 11 ]}レスベラトロールの科学的否定にもかかわらず、シンクレアは抗老化薬およびサプリメントとしてレスベラトロールを公然と支持し続けている。^{[ 2 ] [ 5 ] [ 30 ]}マウスの老化逆転を主張する注目度の高い論文も、厳しい精査の対象となっている。^{[ 31 ]}シンクレアの研究室は、抗老化研究プログラムの一環として、レスベラトロールとその類似体に関する研究を続けている。^{[ 30 ]}

2020年12月、シンクレアの研究グループは、山中転写因子であるOct4、Sox2、Klf4の3つをウイルスで一緒に投与すると、ヒトとマウスの細胞の老化を安全に逆転させ、老齢マウスと緑内障マウスの視力を回復させることができると発表した。^{[ 32 ]} 2023年には、マサチューセッツ眼科耳鼻咽喉科病院のブルース・クサンダーの研究室と共同で、 ARVO年次会議でポスター発表を行い、非ヒト霊長類の視力を回復できると主張するプレスリリースも発表した。^{[ 33 ]}

2023年1月、シンクレアの研究室は、哺乳類の老化はエピジェネティック情報の喪失によるものであり、山中因子がマウスの老化と若返りをある程度人工的に制御できるという考えである、シンクレアの情報老化理論を支持する研究をCell誌に発表した。^{[ 34 ] [ 35 ]}この論文は、論文で使用された治療法は、マウスが観察されなかった30日間でp53依存性の細胞死を引き起こすことが知られていると指摘する正式な回答を受けた。 ^{[ 36 ]}シンクレアの老化逆転の主張は、他の科学者から批判を受けている。^{[ 27 ]}