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記憶の固定は、記憶痕跡を最初に獲得した後に安定化させるプロセスのカテゴリです。[1] 記憶痕跡とは、何かを記憶することによって神経系に生じる変化です。固定は 2 つの特定のプロセスに区別されます。1 つ目はシナプス固定で、後期長期増強に対応すると考えられており、[2]学習後最初の数時間以内にシナプス接続と神経回路で小規模に発生します。2 つ目のプロセスはシステム固定で、脳内ではるかに大規模に発生し、数週間から数年かけて海馬依存の記憶を海馬から独立させます。最近、3 つ目のプロセスである再固定が研究の焦点になっています。再固定では、以前に固定された記憶が、記憶痕跡の再活性化によって再び不安定になります。 [3] [4]
歴史
記憶の強化は、有名なローマの修辞学 の教師クインティリアヌスの著作で初めて言及されました。彼は「一晩の中断で記憶の強度が大幅に増すという奇妙な事実」に言及し、「...思い出す力は...中断された時間の間に成熟し、成熟する過程を経る」可能性を示しました。強化のプロセスは、1882年にリボーの 回帰法則によって示された臨床データに基づいて後に提案されました。「進行性の破壊は、不安定な状態から安定した状態へと徐々に進む」というものです。この考えは、数年後にウィリアム H. バーナムによって、実験心理学と神経学の知見を統合した健忘症に関する論文で詳しく説明されました。 「固定」という用語の造語は、1892年から1900年にかけて行われた研究で、記憶が固定化、つまり「固定化」するには時間がかかるという概念を再発見したドイツの研究者ミュラーとアルフォンス・ピルツェッカーによるものとされています。 [1] 2人は、古い情報が固定化されるのに十分な時間が経過していない場合、新しく学習した情報が以前に学習した情報を混乱させる可能性があることを発見した後、固まり固定仮説を提唱しました。 [5]このことから、新しい記憶は本質的に脆弱であるが、時間が経つにつれて固定化されるという示唆が生まれました。[5]
順行性健忘の体系的な研究は、1960年代から1970年代にかけて始まりました。以前は患者HMとして知られていたヘンリー・モレイソンの症例は、健忘と海馬領域の除去に関連する記憶研究の画期的な出来事となり、脳病変と記憶への影響の研究に大きな関心が集まりました。モレイソンは、てんかん症状を軽減するために両側内側側頭葉切除術を受けた後、記憶障害に苦しみ始めました。モレイソンは、新しく学んだ情報を符号化して統合する能力を失ったため、研究者は、内側側頭葉（MTL）がこの過程に関与する重要な構造であると結論付けました。[6]モレイソンは、手術前の約3年間にわたる逆行性健忘の兆候も示しており、これは、最近獲得した記憶が、他の脳領域に統合される前に、最長2～3年分の記憶がMTLに残っている可能性があることを示唆しています。[7] MTL切除を受けた他の患者を対象とした研究では、記憶障害の程度とMTL切除の範囲との間に正の相関関係が示されており、これはMTLの凝固特性に時間的勾配があることを示唆している。[6]
これらの研究は、ゆっくりとした記憶の定着に重要な脳の基質を特定する試みとして、ヒトの健忘症の動物モデルの作成を伴った。一方、特定の脳領域の神経薬理学的研究により、速い記憶の定着に関与している可能性のある分子が明らかになり始めた。 [1]ここ数十年で、細胞標本、分子生物学、神経遺伝学の進歩により、定着の研究は大きく変化した。さらに、ヒトの機能的脳活動の研究によって、新しい記憶が獲得された後、脳領域の活動が時間とともに変化することが明らかになった。[6]この変化は、記憶がエンコードされてから数時間後に発生する可能性があり、脳に表される記憶の再編成には時間的側面があることを示唆している。[5]
シナプスの強化
シナプス固定は、すべての種と長期記憶タスクに見られる記憶固定の一形態です。シナプス固定の文脈で議論される場合の長期記憶は、通常、少なくとも24時間持続する記憶であると言われています。 [1]シナプス固定は、システム固定（達成されるまでに数週間、数か月、または数年かかると想定されています[8] ）よりも速く達成されます。シナプス固定は、記憶のエンコードまたは学習から数分から数時間以内に発生することを示唆する証拠があり（たとえば、金魚で示されています）、[1]そのため、「高速」タイプの固定と考えられています。これは「初期固定」とも呼ばれます。[9]トレーニング後6時間も経つと、記憶はシナプス固定と長期記憶の形成を妨げる干渉の影響を受けなくなります。後期LTP [2]は、シナプス可塑性の最もよく理解されている形態の1つであり、シナプスの強化の基礎となる細胞プロセスであると考えられています。
標準モデル
シナプス強化の標準モデルは、シナプスタンパク質合成の変化と膜電位の変化は、細胞内伝達カスケードの活性化によって達成されることを示唆している。これらの分子カスケードは、遺伝子発現の変化につながる転写因子を誘発する。遺伝子発現の結果、シナプスタンパク質の永続的な変化、ならびにシナプスのリモデリングと成長がもたらされる。学習直後の短い時間枠では、分子カスケード、転写因子と前初期遺伝子の両方の発現とプロセスが中断されやすい。特定の薬物、抗体、および重大な物理的外傷によって引き起こされる中断は、シナプス強化の効果を阻害する可能性がある。[1]
長期増強
LTPはシナプス伝達の長期にわたる強化と考えられており[10] 、神経伝達物質の産生と受容体の感受性の増加をもたらし、数分から数日間持続することが知られています。LTP のプロセスは、シナプス可塑性とシナプス強度の増加に寄与する要因であると考えられており、これらは記憶形成の基礎となると考えられています。LTP は、脳領域内で記憶を維持するという点で重要なメカニズムであると考えられており[11]、したがって学習に関与していると考えられています。[10] LTP がラットのパブロフの恐怖条件付けに不可欠であるという説得力のある証拠があり、哺乳類の学習と記憶を媒介することを示唆しています。具体的には、 NMDA 受容体拮抗薬はLTP と恐怖条件付けの両方の誘導を阻害し、恐怖条件付けは LTP をもたらす扁桃体のシナプス伝達を増加させるようです。 [12]
間隔効果
分散学習は、特に関係記憶の記憶強化に効果があることがわかっています。実験結果によると、24時間にわたって学習を分散させると、集中学習に比べて忘却率が低下し、関係記憶の強化が促進されます。シナプス強化の文脈で解釈すると、シナプス強化のメカニズムは、タンパク質合成が起こるのに十分な時間を確保するために記憶の再活性化の間隔に依存し、それによって長期記憶が強化される可能性があります。[13]
この効果を実証する研究は、1984年にスミスとロスコフによって実施されました。[14]この実験では、被験者は3つのグループに分けられ、記憶と学習をテストしました。「各グループは同じ8時間の統計クラスを受講しましたが、1つのグループは1日でクラスを受講し、次のグループは1つの部屋で4日間にわたってクラスを受講し、最後のグループは別の部屋で4日間にわたってクラスを受講しました。被験者は5日後にまったく新しい環境でテストを受けました。実験の結果、4日間にわたってクラスを受講する方が、一度にまとめて受講するよりもはるかに効果的であることがわかりました。興味深いことに、4日間にわたって別の部屋でコースを受講したグループは、すべてのグループの中で最終的な記憶テストで最高の成績を収めました。」[14] これは、勉強セッションを分散させ、異なる環境で勉強すると、新しい情報に邪魔されることなく脳が情報を統合する時間ができるため、記憶に役立つことを示しています。間隔を置くことの利点は、RederとAnderson（1982）による以前の研究でも実証されており、同様の結果が得られ、間隔効果の関連性と学習への影響が確認されました。[15] [16]
タンパク質合成
タンパク質合成は新しい記憶の形成に重要な役割を果たしている。研究では、学習後に投与されたタンパク質合成阻害剤は記憶を弱めることが示されており、これはタンパク質合成が記憶の固定に必要であることを示唆している。さらに、タンパク質合成阻害剤の効果はLTPも阻害することを示唆する報告もある。[17]しかし、他の結果では、記憶の形成は大量のタンパク質合成阻害に耐えられることが判明しているため、タンパク質合成は実際には記憶の固定に必要ではない可能性があることが示されており、これはタンパク質合成が記憶の固定に必要であるというこの基準が無条件ではないことを示唆している。[17]
システム統合
システム統合は、記憶統合の2番目の形態です。これは、記憶が最初にコード化された海馬領域の記憶が、より永続的な形で大脳新皮質に移される再編成プロセスです。 [8] [18]システム統合は、新しい情報が記憶として安定するのに数分から数時間しかかからないシナプス統合とは異なり、人間では完全に形成されるまでに10年から20年かかることもあるゆっくりとした動的プロセスです。[18]
標準モデル
システム統合の標準モデルは、スクワイアとアルバレス（1995）によってまとめられています。[19]それによると、新しい情報が最初にエンコードされ登録されると、これらの新しい刺激の記憶は海馬と皮質領域の両方に保持されます。[20]その後、この情報の海馬表現は、睡眠や「オフライン」プロセスのような明示的（意識的）想起または暗黙的（無意識的）想起でアクティブになります。[1]
記憶は最初の学習後最大1週間海馬に保持され、海馬依存段階を表します。[20]この段階では、海馬は皮質に情報についてますます多くのことを「教え」、情報が思い出されると皮質間の接続が強化され、記憶が海馬に依存しなくなります。[1]したがって、最初のトレーニング経験から1週間以降は、記憶がゆっくりと大脳新皮質に移行し、そこで永久に保存されます。[1]この見方では、シナプスは急速に変化しますが、大脳新皮質のシナプスは時間の経過とともに変化するため、海馬は一時的に記憶を保存するタスクを実行できます。[19]したがって、統合は、海馬が大脳新皮質を継続的に活性化して、両者の間に強力な接続をもたらすプロセスです。海馬は一時的にしか記憶をサポートできないため、残りの活性化は、記憶を無期限にサポートできる大脳新皮質でのみ見られます。スクワイアとアルバレス氏は、逆行性健忘の患者の時間的に段階的な性質を、大脳新皮質内で接続が確立されると海馬はもはや必要なくなるが、このプロセスは動的であり、数年にわたって続くという考えを裏付けるものとした。
スクワイアとアルバレスはまた、記憶の初期エンコードに関与する複数の皮質領域に結合領域を提供することで、中位層構造が大脳新皮質内の記憶の統合に役割を果たしているという考えを提唱した。 [19]この意味で、中位層は記憶を構成するさまざまな知覚入力の中継ステーションとして機能し、それを全体としてのイベントとして保存します。これが起こると、中位層は情報を大脳新皮質に向け、記憶の永続的な表現を提供します。
多重トレース理論
多重痕跡理論（MTT）は、意味記憶とエピソード記憶の区別に基づいており、海馬の依存性に関する標準モデルの認識されている欠点に対処しています。MTTは、海馬が常にエピソード記憶の検索と保存に関与していると主張しています。[21]エピソード記憶の保存中にエンコードされた基本情報を含む意味記憶は、統合の過程で大脳新皮質などの海馬系とは別の構造に確立される可能性があると考えられています。[21]したがって、エピソード記憶の保持と検索には海馬の適切な機能が必要ですが、意味記憶のエンコードと使用にはそれほど必要ありません。記憶が古くなるにつれて、海馬と大脳新皮質の間に長期的な相互作用があり、これが海馬以外の構造内での記憶の側面の確立につながります。[21]このようにMTTは、エピソード記憶と意味記憶の両方が海馬に依存しており、後者は固定中に海馬からある程度独立すると述べている。[21] MTTと標準モデルの重要な違いは、標準モデルではすべての記憶が数年後には海馬から独立すると提案されていることです。しかし、NadelとMoscovitchは、海馬は年齢に関係なくすべての遠い自伝的記憶の記憶想起に関与していることを示しました。 [21]結果を解釈する際に彼らが指摘する重要な点は、思い出された記憶が実験日の45年前まで古いという事実に関係なく、海馬の活性化は同様に強力だったということです。[21]海馬は常に新しいイベントのエンコードに関与しており、この事実による活性化をベースライン測定を使用して分離することは困難であるという事実によってこれは複雑です。[21]このため、遠い記憶を思い出す際に海馬が活性化するのは、単に被験者が学習を出来事として認識することの副産物である可能性がある。 [21]
批判
ハイスト、ゴア、マオは、海馬内での統合の時間的性質を調べ、MTTを標準的な見解と比較しようとした。[22]彼らは、数年後には海馬が遠隔記憶の想起に実質的に寄与しないことを発見した。彼らは、機能的磁気共鳴画像の進歩により、遠隔記憶の想起による活性化がより持続する海馬と嗅内皮質との区別を改善できるようになったと主張している。[22]彼らはまた、正確かどうか確認できない記憶をテスト中に使用することを批判している。 [22]最後に、スキャナーでの最初のインタビューは、最近の記憶と遠隔記憶の違いが不明瞭になるため、エンコードイベントとして機能したと述べている。[22]
意味記憶とエピソード記憶
ネイデルとモスコヴィッチは、記憶の固定化に関わる構造とシステムを研究する際には、意味記憶とエピソード記憶を2つの異なる記憶システムに依存しているものとして区別する必要があると主張した。エピソード情報がエンコードされると、記憶の意味的側面もエンコードされ、これが健忘症患者に見られる記憶喪失のさまざまな勾配の説明として提案されている。[21]海馬損傷を伴う健忘症患者は記憶の痕跡を示し、これは記憶が海馬系とは別に保持されていることを示唆するため、標準モデルの裏付けとして使用されている。[21]ネイデルとモスコヴィッチは、保持された記憶は経験の豊かさを失い、時間の経過とともに意味化された非人格的な出来事として存在していると主張している。[21]彼らは、これがむしろエピソード記憶は海馬系に大きく依存しているが、意味記憶は脳の他の場所で確立され、海馬損傷後も存続するという彼らの考えを裏付けるものであると示唆している。[21]
宣言的知識統合と手続き的知識統合
学習は、宣言的知識と手続き的知識という2つの形式の知識によって区別できます。宣言的情報には、事実、エピソード、リストの意識的な想起と、イベントの意味情報とエピソード情報の両方のエンコードを含むため、通常、中側頭葉と海馬系に関連するその記憶が含まれます。しかし、手続き的知識は、主に脳の運動野に依存するため、このシステムとは別に機能すると言われています。[23]手続き的知識の暗黙的な性質により、情報が存在するという意識的な認識がなくても、手続き的知識が存在することができます。健忘症の患者は、タスクの訓練を受け、訓練が行われたことを被験者が認識しなくても学習を示す能力を保持していることが示されています。[23]これにより、2つの形式の記憶が分離され、一方の形式が他方の形式なしで存在できるという事実は、統合に別のメカニズムが関与していることを示唆しています。スクワイアは、手続き的知識は場合によっては錐体外路運動系によって統合されると提案しました。[23]スクワイアは、健忘症患者において、特定の運動、知覚、認知能力の学習がそのまま保持されることを実証した。[23]また、患者が意識的にトレーニングセッションを思い出すことができなくても、プライミング効果の影響を受ける能力も保持している。[23]
感情的およびストレスの多い記憶の強化
扁桃体、特に基底外側部（BLA）は、重要な経験の符号化に関与しており、記憶に残る出来事と直接結びついています。[5]広範な証拠から、エピネフリンなどのストレスホルモンは新しい記憶の固定に重要な役割を果たしており、ストレスの多い記憶が鮮明に思い出されるのはそのためであることが示唆されています。[24] Gold と van Buskirk による研究では、訓練期間後に被験者にエピネフリンを注射すると、タスク関連の記憶の長期保持が向上することが示され、この関係性の最初の証拠となりました。[25] [26]この研究では、注射したエピネフリンのレベルが保持レベルに関連し、ストレスのレベルや記憶の情動性が保持レベルに影響を与えることを示す証拠も提供されました。エピネフリンは扁桃体を活性化することで記憶の固定に影響を与えることが示唆されており、エピネフリン注射前のβ-アドレナリン受容体の拮抗作用は、以前に見られた記憶効果の保持をブロックすることが研究で示されています。[27] [28]これは、βアドレナリン受容体作動薬が記憶の定着の強化に逆の効果を持つという事実によって裏付けられている。 [27] [28] BLAは記憶の定着に積極的に関与していると考えられており、ストレスホルモンの影響を強く受けて活性化が促進され、その結果記憶保持力が高まる。[24]次にBLAは海馬に投射され、記憶が強化される。[5]この関係はパッカードとチェンによって研究され、海馬にグルタミン酸を投与すると、食物報酬迷路課題中に定着が促進されることがわかった。[29]リドカインを使用して扁桃体を不活性化した場合にも、逆の効果が確認された。[29]研究では、扁桃体がストレスホルモンへの影響と、記憶の定着に関与する他の脳領域への投射を通じて記憶の定着に影響を与えることが示唆されているようだ。[5]
睡眠の強化
急速眼球運動睡眠（REM睡眠）は、脳の海馬と皮質領域に情報を確立することで、人間の夜間学習において重要な概念であると考えられてきました。[30] REM睡眠は、充実したまたは新しい覚醒体験の後に神経活動の増加を引き起こし、それによって神経可塑性を高め、したがって記憶の固定に重要な役割を果たします。[31]しかし、近年これは疑問視されており、睡眠不足に関する研究では、REM睡眠を奪われた動物や人間は課題学習に障害を示さないことが示されています。睡眠中の脳は記憶をエンコードしていない状態であるため、固定は起こりにくいと提案されています。[32]
しかし、最近の研究では、レム睡眠ではなく徐波睡眠と記憶の定着の関係に注目しています。ある研究では、徐波睡眠中に存在する中枢神経系内の低レベルのアセチルコリンが記憶の定着を助け、学習プロセスを助けることがわかりました。[33] [34]
最近の研究では、レム睡眠と手続き的学習の定着との関係が調べられている。特に、感覚および運動関連のタスクに関する研究が行われている。指タッピングをテストするある研究では、被験者を 2 つのグループに分け、トレーニング後に睡眠を介在させるか介在させないかでテストした。結果は、トレーニング後の睡眠により、この特定のタスクの速度と正確性の両方が向上し、皮質と海馬の両方の領域の活性化が増加する一方で、トレーニング後の覚醒グループにはそのような改善が見られなかったと結論付けられた。[30]これは、プロセスの短期的な性質のため、システム定着よりもシナプス定着のプロセスに関連している可能性があると理論化されている。[32]睡眠が運動学習に与える影響を調べている研究者は、定着は睡眠中に 4 ～ 6 時間にわたって起こるが、これは起きている時間にも当てはまり、学習における睡眠の役割を否定する可能性があることを指摘している。[32]この意味で、睡眠は睡眠とは独立して起こるため、記憶の定着を高めるための特別な目的はない。他の研究では、学習段階で刺激されたパターンの再活性化として説明されている再生のプロセスを調査しました。再生は海馬で実証されており、これはそれが固定目的に役立つという考えを裏付けています。[32]しかし、再生は睡眠に特有のものではなく、ラットと霊長類の両方が安静な覚醒期間中に兆候を示します。[32]また、再生は単に学習段階で以前に関与していた領域の残留活性化であり、固定に実際の影響を及ぼさない可能性があります。[32]この記憶痕跡の再活性化は、特に海馬依存の記憶について、非レム睡眠でも見られました。[35]研究者は、学習タスクの直後の睡眠中に海馬が強く再活性化することに注目しています。この再活性化により、学習したタスクのパフォーマンスが向上しました。[35]そのような実験の1つでは、参加者に睡眠の保持期間または覚醒期間の前に単語ペアの関連付け（宣言的記憶）を学習させました。研究者らは、被験者が情報を保持できるかどうかは、遅延検索テストについて知らされていた被験者の方が成績が良かったことから、検索期待度が関係していることを発見した。しかし、彼らの研究は、情報が将来の出来事や行動に関連している場合、睡眠は記憶の強化に有益である可能性が高いことを示した。[36]この研究を追う研究者らは、夢は成長ホルモンは脳領域の再活性化の副産物であり、これが夢が統合される情報と無関係である理由を説明できる。[35]夢の経験自体が記憶力を高めるのではなく、むしろ神経回路の再活性化がこれを引き起こす。他の研究者は、記憶、特に手続き記憶と宣言的記憶の統合における成長ホルモンの役割に注目した。彼らは、成長ホルモンは一般的な脳システムと記憶機能をサポートしているが、睡眠期間中の特定の記憶の形成と処理に成長ホルモンが役割を果たしているかどうかはまだ不明であることを発見した。[33]
皮質の低速振動複合体と紡錘体複合体
睡眠中の過去の経験や情報の再活性化による記憶の強化は、関連する脳領域間の情報の流れに関与する皮質の「低速振動」と睡眠紡錘波の睡眠シグネチャと関連している。これらのメカニズムをより完全に理解することで、この再活性化を意図的に可能にしたり強化したりできるようになる可能性がある。[37] [38]
Zif268とレム睡眠
Zif268は前初期遺伝子（IEG）であり、豊かな環境に事前にさらされた後のREM睡眠中に転写因子の上方制御によって神経可塑性に関与していると考えられています。 [31]死後のマウスの脳に対するzif268の効果をテストした研究の結果は、睡眠前の覚醒経験が神経可塑性の増加により脳に永続的な影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。[31]
再統合
記憶の再固定化とは、以前に固定化された記憶が想起され、能動的に固定化されるプロセスである。[10]これは、すでに長期記憶に保存されている記憶を維持、強化、修正する役割を果たす明確なプロセスである。記憶が固定化のプロセスを経て長期記憶の一部になると、安定したものと考えられる。しかし、記憶痕跡の想起は別の不安定な段階を引き起こす可能性があり、想起が完了した後に記憶を安定させるために能動的なプロセスが必要となる。[10]想起後の安定化は、機能（例：記憶）とそのメカニズム（例：タンパク質合成） が重複しているにもかかわらず、固定化とは異なり、明確に区別されると考えられている。この独立したプロセスが有効であるためには、想起時に記憶の修正が実証される必要がある。[10]
歴史
再固定化の理論は長年議論され、現在でも議論の的となっている。再固定化は、恐怖症が電気けいれんショック療法（ECT）によってしばしば解消できるという発見を受けて初めて概念化された。 [39]これは、興奮した記憶の再固定化プロセスが関与していること、そしてECTで活性化する作用がそのプロセス、つまりショックの投与によって取り戻された恐怖記憶の再固定化を妨害することを示しているように思われる。
さらなる研究では、 ECTを使用して再固定化をテストするという概念を調査しました[10] 。ECTはすでに健忘剤（記憶喪失につながる）として知られていました。これらの研究では、記憶の想起直後に投与すると、想起された記憶に効果があることがわかりました。[1]
その後の研究では、ラットにパブロフの 恐怖条件付けによって恐怖記憶が確立され、固定された恐怖記憶は、タンパク質合成阻害剤アニソマイシンをすぐに扁桃体に注入することによって不安定な状態にすることができるが、6時間後に注入しても不安定な状態にすることはできないことがわかった。 [3]固定された恐怖記憶は、再活性化されると、新しい固定、つまり古い記憶の再固定のために、de novoタンパク質合成を必要とする可変状態に入ると結論付けられた。 [3] Nader、Schafe、およびLe Doux（2000）は、再固定プロセスによって、記憶がこれまで考えられていたよりも柔軟になる可能性があることを実証した。[40] [16] Naderと彼の同僚は、音と小さなショックを組み合わせることで、ラットに音を怖がるように訓練した。次に、ラットのグループに、タンパク質合成を制限する抗生物質であるアニソマイシンをさまざまな時点で注射した。記憶の定着が起こった後にアニソマイシンを注射されたラットは、音に対する恐怖反応を保持していました。しかし、定着と再定着が起こる前に注射されたラットは、後で再び音を聞いたときに恐怖反応を保持していませんでした。記憶が定着する前に行われた干渉は、後で記憶が思い出される方法に影響を与えるようです。
ブルーネットとその同僚（2008）は、心的外傷後ストレス障害（ PTSD）と診断された患者を研究した。 [41]ネイダーとその同僚が使用したのと同じ方法に従って、ブルーネットは患者にトラウマ体験の状況を説明した30秒間の録音を聞かせることで不安反応を誘発した。その後すぐに、患者はプロプラノロールを注射された。これは扁桃体のストレスホルモン受容体をブロックする薬で、記憶の感情的内容を神経学的に表すのに関与している。これらの患者は、治療後数か月でPTSD症状が大幅に軽減した。これらの結果は、2009年にキントとその同僚が行った後続の研究と、2010年にシラーとその同僚が行った後続の研究で確認された。[42] [43]
ネイダー氏らが行ったこれらの研究は、記憶が思い出されるときには、まるで初めて経験するかのように、その記憶は壊れやすいものであることを示唆しているようだ。
恐怖記憶に加えて、食欲記憶も再固定エピソードを起こしやすく、同様にタンパク質活性阻害剤の局所投与後に中断される可能性があります。[44]
これらの画期的な研究が行われて以来、記憶の再固定化の理論を探る研究がいくつか行われてきました。これらの研究の対象には、人間のほかに、カニ、ひよこ、ミツバチ、メダカ、モノアラガイ、さまざまなげっ歯類が含まれています。[10]さらなる研究では、脊髄の痛みの処理経路における記憶の再固定化の類似性が実証されており、中枢神経系における再固定化の一般的な役割を示唆しています。[45]
批判
いくつかの研究はこの理論を支持しているが、他の研究は検索後の固定記憶の中断を実証できなかった。否定的な結果は、記憶が永久的な中断の影響を受けない状況の例であり、したがって再固定の決定要因である可能性がある。[10]この分野についての多くの議論と詳細なレビューの後、再固定は実際の現象であると結論付けられた。[4] TronsonとTaylorは、複数の再固定研究の長い要約をまとめ、多くの研究では再固定の阻害による記憶障害を示すことができなかったと指摘した。しかし、恐怖条件付けなどの一部の学習タスクでは、特定の形式の記憶再活性化が実際には古い記憶痕跡の活性化ではなく新しい消去 学習を表す可能性があるため、標準化された方法の必要性が強調された。この可能性に基づくと、従来の再固定の中断は実際には元の記憶痕跡を維持するが、消去学習の固定を妨げる可能性がある。[10]最近の研究では、エピジェネティックな修飾も場合によっては再固定を妨げる可能性があることが示唆されている。 [46]ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を用いてこれらのエピジェネティック修飾を除去すると、想起後に遠隔記憶を消去することが可能になった。
再固定化実験は、以前に固定化された記憶の破壊が元の記憶痕跡の再活性化に特有のものであることを示さなければならないため、通常の固定化実験よりも実行が困難である。さらに、再活性化の脆弱性は限られた時間枠で発生することを実証することが重要であり、これは再活性化後 6 時間まで注入を遅らせることで評価できる。記憶の破壊を評価するために使用される行動測定が、手順によって引き起こされるタスク障害だけによるものではないことを示すことも有用であり、これは元の学習がない状態で対照群をテストすることで実証できる。最後に、再活性化フェーズを長くすることによる消去学習などの代替説明を排除することが重要である。 [10]また、再固定化研究を心理療法治療の正当化に使用することや、基本的な再固定化研究を治療室に一般化することについても懸念されている[47]。
統合との違い
再固定化は独自のプロセスなのか、それとも単に固定化の別の段階なのかという疑問が生じました。固定化と再固定化はどちらも薬理学的薬剤（タンパク質合成阻害剤アニソマイシンなど）によって阻害される可能性があり、どちらも転写因子 CREBを必要とします。しかし、最近の扁桃体の研究では、BDNFは固定化（再固定化ではない）に必要であるのに対し、転写因子および前初期遺伝子 Zif268は再固定化には必要ですが、固定化には必要ではないことが示唆されています。 [48]再固定化のためのZif268と固定化のためのBDNFの間の 同様の二重解離は、恐怖条件付けのための海馬で発見されました。[49]しかし、物体認識記憶など、すべての記憶課題がこの二重解離を示すわけではありません。[50]
心理療法における再統合
2005年から2015年までの10年間で、少なくとも5つのグループが、記憶の再固定化が心理的問題の治療に使用できるという考えを主張しました。[51] [52] [53] [54] [55]これらのグループのうち3つは、多種多様な心理療法が同じ神経生物学的再固定化メカニズムを活性化して脱固定化につながる程度まで、クライアントに永続的な変化をもたらすことを提唱しました。[53] [54] [56]その一例が、レフコー研究所の所長兼創設者であるモーティ・レフコーによって1985年に考案されたレフコー法です。[57] [58] [59]記憶の再固定化は、多くの形態の心理療法に共通する要素である可能性があります。[56]
参照
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