グリコーゲン貯蔵病V型

グリコーゲン貯蔵病V型
その他の名前	マッカードル病; 筋グリコーゲンホスホリラーゼ（ミオホスホリラーゼ）欠損症
空胞性ミオパシーを示す筋生検標本：患者はV型糖原病（マッカードル病）であった
専門	神経筋医学
症状	運動不耐性、運動に対する不適切な心拍数反応、運動に対する過剰な心肺反応、運動誘発性の早期筋肉疲労およびけいれん、セカンドウィンド現象
合併症	診断の長期にわたる遅れ、誤診、または不適切な運動アドバイスを受けたことによる身体的または精神的健康状態の悪化。まれな合併症には、入院を必要とするミオグロビン尿を伴う横紋筋融解症、一過性の筋拘縮、コンパートメント症候群などがあります。
通常の発症	小児期発症（症状発症年齢の中央値は3歳）
原因	ミオホスホリラーゼをコードするPYGM遺伝子の病原性常染色体劣性変異
診断方法	遺伝子検査（推奨）、筋生検。追加検査：血液検査、運動負荷試験、12分間歩行試験、非虚血性前腕検査、筋電図

グリコーゲン貯蔵疾患V型（GSD5、GSD-V）^[1]はマッカードル病^[2]としても知られ、代謝性ミオパシーの一種で、より具体的には筋グリコーゲン貯蔵疾患であり、ミオホスホリラーゼの欠乏によって引き起こされます。^{[3] [4]その発生率は10万人に1人と報告されており、}グリコーゲン貯蔵疾患I型とほぼ同じです。^[2]

この病気は1951年にロンドンのガイ病院のブライアン・マッカードル博士によって初めて報告されました。^[5]

古典的な表現型では、この病気の発症は通常小児期に気付きますが、^{[6] [7] [8]}誤診や症状の無視が原因で、30代または40代になるまで診断されないことがよくあります。^{[6] [8]}症状発症年齢の中央値は3歳で、診断遅延の中央値は29歳です。^[8]誤診は圧倒的に多く、患者の約90％が誤診され、約62％が正しい診断を受ける前に複数回の誤診を受けています。^[8]診断の長期にわたる遅延、誤診または複数回の誤診、または不適切な運動アドバイス（痛みを無視する、運動を避けるなど）は、身体的および精神的な生活の質（QoL）に深刻な影響を及ぼします。^{[6] [8]}

非常にまれな成人発症の四肢帯表現型があり、劣性ホモ接合性PYGM変異（p. Lys42Profs*48）により、人生の非常に遅い時期（70歳以上）に発症し、重度の上肢および下肢萎縮を引き起こし、眼瞼下垂（まぶたの垂れ下がり）および前屈み（猫背）の可能性があります。^[9] 2017年現在、この特定のホモ接合性変異および表現型の症例が2件報告されています。^[9] 1980年には、60歳で発症した四肢帯表現型の女性がおり、組織化学染色でミオホスホリラーゼ欠損が示されましたが、遺伝子変異は不明でした。^[10]

非常に稀な致命的な乳児発症表現型があり、生後数週間以内に深刻な筋力低下（「フロッピーベビー」）と呼吸不全（周産期仮死）を引き起こす。死後生検では、ミオホスホリラーゼの欠乏と骨格筋組織における異常なグリコーゲン蓄積が示された。この表現型には早産や関節拘縮も含まれる可能性がある。^{[11] [12]} 1978年と1989年に2件の症例が報告されている。^[13]

PYGM 遺伝子の劣性ヘテロ接合性対立遺伝子によって引き起こされる極めてまれな軽度の表現型があり、一方の対立遺伝子は一般的なエクソン変異で、もう一方の対立遺伝子は極めてまれなイントロン変異です。また、劣性ホモ接合性イントロン変異によっても引き起こされる可能性があります。これらのイントロン変異により、マッカードル病の典型的な表現型と比較して、より軽度の表現型となります。残存ミオホスホリラーゼ活性があり、影響を受けていない個人と比較して 1～2% の残存活性があります。これにより、特に持続的な有酸素運動において、典型的な表現型のマッカードル個人と比較して運動能力が向上しますが、その能力は影響を受けていない個人の能力を下回っています。この軽度の表現型では、10 代前半から、突然の激しい運動や長時間の等尺性運動中に筋肉のけいれんや早期の筋肉疲労を経験しました。しかし、有酸素運動能力の低下が少なかったため、彼らはスポーツや日常​​の活動で同年代の人たちと肩を並べることができた。^{[14] [15]} 2009年現在、血縁関係のない個人で3件の症例が報告されており、血縁関係のあるドゥルーズ派の家族で1件、フィンランドの2つの家族で9件の症例が報告されている。^{[14] [16] [15] [17]}

最も顕著な症状は運動不耐性であり、これには以下が含まれます。

• 早期の筋肉疲労（特に無酸素運動および高強度有酸素運動の場合、仲間についていくことができない、またはスタミナが低下するなどと言われることがあります）
• 運動誘発性の痛みを伴うけいれん;
• 運動に対する不適切な心拍数の急速な反応;
• 運動に対する過剰な心肺反応（不適切に速い心拍数を伴う激しいまたは速い呼吸）
• セカンドウィンド現象（有酸素運動では約6～10分後に筋肉疲労と心拍数が改善する）^{[2] [18] [19]}

運動中の心拍数は、筋肉疲労やけいれんの症状とは異なり、医学的兆候（患者が主観的に感じるものではなく、第三者が観察および測定できるもの）であるため、重要な指標です。マッカードル病を患い、定期的に活動している人は、非常に活発なウォーキング、ジョギング、またはサイクリングの速度を上げるまで、筋肉疲労やけいれんの通常の症状を感じない場合があります。ただし、運動に対する不適切に速い心拍数の反応は依然として示され、第二の風が吹くと心拍数は低下します。^{[20] [21] [22]}

「マッカードル症候群では、いわゆる『不適切な』反応で心拍数が増加する傾向があります。つまり、運動開始後、心拍数はマッカードル症候群の影響を受けていない人の場合よりもずっと速く増加します。」^[19]

ミオグロビン尿（赤褐色の尿）は、横紋筋融解症（筋細胞が壊れてその内容物が血流に流れ込む状態）として知られる骨格筋の破壊により見られることがある。 ^[23] 2020年に行われた、GSD-V患者269人を対象としたこれまでで最大規模の研究では、39.4%が以前にミオグロビン尿のエピソードを経験しておらず、6.8%は正常CKであった（固定性筋力低下のある患者を含む）ため、ミオグロビン尿がなくCKが正常だからといって、この病気の可能性を否定するものではない。^[24] 33～51.4%が固定性筋力低下を発症し、典型的には体幹と上半身に発生し、筋力低下の発症は通常、人生の後半（40歳以上）に起こる。^{[25] [24]}

若年者では、咀嚼、嚥下、または通常の口腔運動機能の使用が困難などの異常な症状が現れることがある。^[26]特発性脚痛は小児によく見られ、通常は夜間に発生し、「成長痛」とみなされてそれ以上調査されないことが多い。^[27] GSD-V個体では、一般集団よりも高い割合で多くの合併症が認められ、高血圧（17%）、内分泌疾患（15.7%）、筋骨格/リウマチ性疾患（12.9%）、高尿酸血症/痛風（11.6%）、胃腸疾患（11.2%）、神経疾患（10%）、呼吸器疾患（9.5%）、冠動脈疾患（8.3%）などが含まれる（ただしこれらに限定されない）。[ ^{24]特に脚の筋肥大（24%）の}擬似運動症状が見られ、脚の骨ミネラル含有量と密度が低い場合がある。^{[28] [27] [29] [30]}

運動誘発性の早期筋肉疲労に加えて、GSD-V個体は精神的疲労、全身倦怠感、意欲の低下、睡眠障害、不安、うつ病などの合併症を患うこともある。^{[31] [27]}

骨格筋は、休息から活動に移行する最初の数分間、また高強度の有酸素運動やすべての無酸素運動中は主にグリコーゲン分解に依存するため、GSD-Vの患者は、運動中に洞性頻脈、頻呼吸、筋肉疲労、痛みを、前述の活動や時間枠で経験します。^{[18] [32]彼らは}「セカンドウィンド」現象を示す可能性があり、これは約10分後にウォーキングやサイクリングなどの有酸素運動に対する個人の耐性が向上することを特徴とする。^[33] これは、血流の増加と、脂肪酸、タンパク質などの代替エネルギー源を見つける身体の能力、および血糖の取り込みの増加の組み合わせによるものです。^{[6] [18]}

AMPは主にミオキナーゼ（アデニル酸キナーゼ）反応から生成され、^[34] ATPリザーバーが低いときに実行されます。ミオキナーゼ反応はホスファゲンシステム（ATP-PCr）の3つの反応の1つで、ミオキナーゼ反応はクレアチンリン酸が枯渇した後に発生します。マッカードル病の患者では、グリコーゲン分解の障害による解糖フラックスの減少により運動中にATPリザーバーが慢性的に低くなるため、筋細胞は非罹患患者よりもはるかに多くのAMPを生成します。^{[34]筋細胞は}ATP（アデノシン三リン酸）を必要とします。これは、筋収縮前にカルシウムイオンを筋小胞体に能動的に輸送することで筋収縮のエネルギーを提供し、筋収縮時には架橋サイクル中にスライディングフィラメントモデルのミオシンヘッドを放出するために使用されるためです。

ミオキナーゼ反応とともに、AMP はプリンヌクレオチド回路によっても生成されます。この回路も筋細胞内の ATP 貯蔵量が少ないときに実行され、タンパク質代謝の一部です。プリンヌクレオチド回路では、AMP (アデノシン一リン酸)、IMP (イノシン一リン酸)、S-AMP (アデニロコハク酸) の 3 つのヌクレオチドが循環的に変換されます。副産物として、フマル酸 (酸化リン酸化によって ATP が生成されます)、アンモニア (AMP から IMP への変換により生成)、尿酸 (過剰な AMP から生成) が生成されます。GSD-V 患者は筋原性高尿酸血症(運動によって骨格筋のプリンヌクレオチドの分解が加速される) を発症する場合があります。^{[35] [36]}

健康上の合併症を避けるために、GSD-V患者はタンパク質代謝ではなく、 主に遊離脂肪酸（脂質代謝）からATPを得る必要があります。タンパク質代謝への過度の依存は、痛みを我慢したり、急ぎすぎたりしないようにするなど、ATP貯蔵庫を枯渇させないことで回避できます。^{[19] [22]}

「痛みを感じたときに無理をしないように注意してください。この痛みは筋肉の損傷の結果であり、繰り返し損傷すると長期的に問題を引き起こします。しかし、これは逆効果でもあり、第二の風を吹かせることを妨げます。痛みにもかかわらず無理をすると、タンパク質代謝が始まり、それが効果的にブドウ糖と脂肪の代謝を妨げます。このような状況に陥った場合は、30分以上完全に停止してから、すべてのプロセスをもう一度開始する必要があります。」^[22]

患者は、一時的な筋肉の拘縮と、しばしば激しい痛み（「爪のような手」など）を伴って救急外来を受診することがある。これらの症状は、約30％の症例で急性腎障害を引き起こし、治療せずに放置すると生命を脅かす可能性があるため、横紋筋融解症の緊急評価が必要となる。少数の症例ではコンパートメント症候群が発生し、迅速な外科的紹介が必要となる。^{[25] [37] [38]}

マッカードル病（GSD-V）は常染色体劣性遺伝します。両親が保因者（病気ではないが、両親がそれぞれ変異した対立遺伝子のコピーを1つ持っている）の場合、夫婦の子供はそれぞれ25％の確率で罹患（マッカードル病）し、50％の確率で保因者となり、25％の確率で罹患しない（保因者でも病気でもない）ことになります。^[26]

この疾患には、小児期発症型と成人発症型の2つの常染色体劣性型がある。ミオホスホリラーゼ遺伝子PYGM（グリコーゲンホスホリラーゼ遺伝子の筋肉型）は、染色体11q13に位置する。最新の出版物によると、95の異なる変異が報告されている。変異の形態は民族グループによって異なる可能性がある。たとえば、R50X （Arg50Stop）変異（以前はR49Xと呼ばれていた）は北米と西ヨーロッパで最も一般的であり、Y84X変異は中央ヨーロッパで最も一般的である。^[9]

特定の変異では、タンパク質破壊の正確な方法が解明されています。たとえば、R138Wはピリドキサールリン酸結合部位を破壊することが知られています。^[39] 2006年には、一般的なArg50Stop変異に加えて、症状の悪化に寄与する可能性のある別の変異（c.13_14delCT）が発見されました。^[40]

ミオホスホリラーゼの構造は 842 個のアミノ酸から成り、未処理の前駆体の分子量は 97 kDa である。このタンパク質の 3 次元構造は決定されている。ミオホスホリラーゼの構造におけるいくつかのアミノ酸の相互作用は既知である。Ser-14 は、酵素の活性化中にホスホリラーゼキナーゼによって修飾される。Lys-680 は、ミオホスホリラーゼに必要な補因子であるビタミン B ₆の活性型であるピリドキサールリン酸の結合に関与している。類似性から、他の部位も推定されている。Tyr-76 は AMP に結合し、Cys-109 と Cys-143 はサブユニットの結合に関与し、Tyr-156 はアロステリック制御に関与している可能性がある。^{[引用が必要]}

ミオホスホリラーゼは筋肉中に存在するグリコーゲンホスホリラーゼの一種で、以下の反応を触媒する：^{[41] [42] [43]}

((1→4)-α-D-グルコシル) _(n) +リン酸= ((1→4)-α-D-グルコシル) _(n-1) + α-D-グルコース 1-リン酸

運動中、この酵素の欠乏は最終的にクレアチンリン酸の急速な枯渇、利用可能なATPの減少、ADPとAMPの過剰な上昇につながります。^{[44] [45]}マッカードル病の患者は、影響を受けていない人と比較して最大脂肪酸化が増加しています。^[46]運動中、影響を受けた人では、安静時レベルと比較して乳酸産生の有意な上昇は見られず（安静時レベルを下回る場合さえあります）、血漿pHレベルは低下（酸性化）するのではなく上昇（アルカリ性化）します。^{[47] [48]}

ミオホスホリラーゼは、筋肉で使用するためにグリコーゲンをグルコース-1-リン酸に分解する役割を担っています。この酵素は、グリコーゲンの外側の分岐から 1,4 グリコシル残基を除去し、無機リン酸を付加してグルコース-1-リン酸を形成します。通常、ミオホスホリラーゼによる 1,4 グリコシル残基の除去により、グリコーゲン分解中にグルコース-1-リン酸が形成され、極性のリン酸化グルコースは細胞膜を離れることができないため、細胞内異化の対象となります。マッカードル病では、ミオホスホリラーゼの欠損により、筋肉内にグリコーゲンが蓄積し、細胞燃料となるグルコース-1-リン酸が不足します。

ミオホスホリラーゼには 2 つの形態があります。形態「a」はホスホリラーゼキナーゼによってリン酸化され、形態「b」はリン酸化されません。形態「a」は、インスリンの上昇によって活性化される酵素リン酸化タンパク質ホスファターゼによって脱リン酸化されて形態「b」になります。どちらの形態にも、活性 (R またはリラックス) と不活性 (T または緊張) の 2 つの立体配座状態があります。形態「a」または「b」のいずれかが活性状態にある場合、酵素はグリコーゲンをグルコース-1-リン酸に変換します。ミオホスホリラーゼ b は、細胞内の AMP の上昇によってアロステリックに活性化され、ATP および/またはグルコース-6-リン酸の上昇によってアロステリックに不活性化されます。ミオホスホリラーゼ a は、細胞内のグルコースの上昇によってアロステリックに不活性化されない限り、活性です。このように、ミオホスホリラーゼ-a は 2 つの形態のうちより活性が高く、グリコーゲン-6-リン酸と ATP のレベルが高くてもグリコーゲンをグルコース-1-リン酸に変換し続けます。(グリコーゲンホスホリラーゼ§調節を参照)。

GSD-Vの診断に役立つ臨床検査がいくつかあります。筋生検では筋線維にミオホスホリラーゼが存在しないことが分かります。場合によっては、顕微鏡検査で過ヨウ素酸シッフ染色でグリコーゲンの異常な蓄積が見られることがあります。^{[25] [9]}

PYGM遺伝子（グリコーゲンホスホリラーゼの筋肉アイソフォームをコードする遺伝子^{[49] [50] ）の}遺伝子配列決定は、遺伝子変異の存在を判定し、マッカードル病が存在するかどうかを判定するために行われることがある。このタイプの検査は、筋肉生検よりも侵襲性が大幅に低い。^[26]

医師は、以下に説明するように虚血性前腕運動負荷試験を行うこともできます（病歴を参照）。いくつかの所見は、非虚血性試験で同様の結果が得られることを示唆しています。^[51]この試験の非虚血性バージョンでは、運動している腕への血流を遮断しません。マッカードル病と一致する所見には、静脈血中の乳酸が上昇しないことと、アンモニア値が過剰であることが含まれます。これらの所見は、重度の筋肉解糖阻害を示しています。

血清乳酸値が上昇しない理由の1つとして、マッカードル病の骨格筋で亢進しているモノカルボキシレートトランスポーター（MCT1）を介した取り込み増加が挙げられます。乳酸はピルビン酸に変換されると、燃料源として使用される可能性があります。アンモニアは、ATP生成の代替経路であるアデニル酸キナーゼによるAMP生成後に生じるAMPデアミナーゼの副産物であるため、アンモニア値が上昇する可能性があります。この経路では、アデニル酸キナーゼが2つのADP分子を結合してATPとAMPを作り、AMPはその後脱アミノ化され、プリンヌクレオチド回路の一部としてイノシン一リン酸（IMP）とアンモニア（NH ₃）を生成します。^[45]

医師は安静時のクレアチンキナーゼ値も検査するが、患者の90%で中等度に上昇している。^[18]患者によっては値が何倍も上昇しており、GSD-Vのない人のCKは60～400IU/Lであるのに対し、この症候群の患者では安静時の値が5,000 IU/Lで、筋肉の運動により35,000 IU/L以上に上昇することがある。これはマッカードル症候群とカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII欠損症（CPT-II）を区別するのに役立つ。CPT-IIは脂質代謝障害で、脂肪酸がミトコンドリアに輸送されエネルギー源として使用されることを妨げる。また、血清電解質と内分泌検査（甲状腺機能、副甲状腺機能、成長ホルモン値など）も実施される。尿検査は横紋筋融解症が疑われる場合にのみ必要である。尿量、尿沈渣、ミオグロビン濃度を確認します。横紋筋融解症が疑われる場合は、血清ミオグロビン、クレアチンキナーゼ、乳酸脱水素酵素、電解質、腎機能を確認します。^{[引用が必要]}

医師は運動負荷試験を実施して、運動に対する不適切心拍数の増加 (洞性頻脈) を検査することもある。この疾患は稀な疾患であるため、運動に対する不適切心拍数の増加は、不適切洞性頻脈(除外診断) と誤診される可能性がある。12 分間歩行試験 (12MWT) は、「セカンド ウィンド」を判定するのに使用できる。この試験では、トレッドミル (傾斜なし)、心拍数モニター、ストップウォッチ、痛みスケールが必要であり、患者は試験前に 30 分間休息して「セカンド ウィンド」が止まっていることを確認する (つまり、主に遊離脂肪酸から増加した ATP 生成が安静時のレベルに戻っていることを確認する)。^{[20] [52]}

筋電図検査（EMG）では、正常またはミオパシーの結果（短時間、多相性、小振幅のMUAP）が示される。^{[9] [53]}運動前には、GSD-V患者の少数にミオパシーの結果が見られる（25人中5人）のに対し、5分間の高強度等尺性運動後には、大多数にミオパシーの結果が見られた（25人中22人）。ミオパシーの結果はCMAP振幅の減少であり、運動直後に明らかとなり、数分間のプラトー期の後、30分後に最大に達した。^[53]

固定した近位筋の筋力低下の有無にかかわらず、運動不耐性の動的症状（例：筋肉疲労およびけいれん）：

• 筋肉に影響を及ぼすもう一つのグリコーゲン貯蔵疾患（筋肉性 GSD）
• グリコーゲン貯蔵病以外の代謝性ミオパチー;
• 原発性疾患に続発して炭水化物代謝に影響を及ぼす内分泌ミオパチー。
• 特にふくらはぎの 血流不足（虚血）
  • 間欠性跛行;
  • 膝窩動脈絞扼症候群;
  • 慢性静脈不全。
• 筋肉のグリコーゲン代謝に不可欠な微量栄養素の栄養失調を引き起こす不適切な食事または吸収不良疾患。
• その他の稀なミオパチーとしては、ブロディ病、波紋筋疾患、赤血球乳酸トランスポーター欠損症、少数の筋ジストロフィー、尿細管凝集性ミオパチー（TAM）などがあります。

けいれんを伴わない運動誘発性筋肉疲労:

• 重症筋無力症;
• ランバート・イートン筋無力症候群;
• 先天性筋無力症候群。

主に近位筋の筋力低下の固定症状：

• 肢帯型筋ジストロフィー;
• 炎症性ミオパチー。

マッカードル病（GSD-V）は、最近発見された疾患で、PYGM遺伝子のエクソン16 c.1915G>C（p.Asp639His）に病原性の常染色体優性変異があります。2020年に発見され、4世代にわたって13人の家族に影響を与えましたが、まだGSD番号は割り当てられていません。マッカードル病（GSD-V）とは異なり、この疾患はミオホスホリラーゼの全体的な欠乏ではなく、機能するミオホスホリラーゼaの欠乏と、十分に機能するミオホスホリラーゼb（GSD-IXdに類似）のみです。ミオホスホリラーゼ b は、高レベルの AMP によってアロステリックに活性化され、グリコーゲンを分解します (グリコーゲン分解)。AMP 依存性の活性が維持されたため、この家族の人々は正常な筋肉グリコーゲン濃度を示し、運動不耐性 (マッカードル病との顕著な区別点) もありませんでした。唯一の症状は、成人発症 (40 歳以上) の固定した筋力低下で、最初は脚の近位筋、次に腕の近位筋、そして脚の遠位筋に現れました。筋肉生検では、筋線維に中間径フィラメントデスミンが蓄積していることも示されました。^{[54] [55]}

小規模な研究では、監督下での運動プログラムは、心拍数の低下、血清クレアチンキナーゼ（CK）の低下、筋肉疲労やけいれんの症状が現れる前に運動強度の閾値を上げること、骨格筋が有酸素運動によって鍛えられることなど、いくつかの点で運動能力を向上させることが示されています。^{[56] [57] [30] [6]}

運動の30分前に経口摂取するショ糖治療（例えば、660mlにショ糖75グラムを含むスポーツドリンク）は、プラセボと比較して心拍数の低下や運動強度の低下などの運動耐容能の改善に役立つことが示されています。^[58]これは、高炭水化物の食事や飲み物を摂取すると、運動中の筋肉細胞が血中の高グルコースを解糖経路に利用して、一時的な高血糖を引き起こすためです。しかし、高炭水化物の食事や飲み物の摂取は、インスリンの放出を増加させ、脂肪酸の放出を阻害し、^{[59]結果として、}第二の風を起こす能力を遅らせるため、頻繁な治療法としては問題があります。^[19]早期の筋肉疲労やけいれんを避けるために、ショ糖（例えば、砂糖入り飲料）を頻繁に摂取することも、インスリンがトリグリセリド合成（体脂肪の蓄積）を刺激するため肥満につながる可能性があるという点で問題があり、^[59]肥満に関連した病気（例えば、2型糖尿病や心臓病）につながる可能性がある。^[19]

クレアチンの低用量治療は、小規模な臨床試験でプラセボと比較して筋肉の問題の大幅な改善を示しましたが、他の研究では主観的な利点は最小限であることが示されています。^{[60] [61]}クレアチンの高用量治療は、筋肉痛の症状を悪化させることが示されています。^[61]

ケトン食はマッカードル病（GSD-V）に効果があることが実証されています。これは、ケトンがすぐにアセチルCoAに変換されて酸化リン酸化されるのに対し、遊離脂肪酸は数分でアセチルCoAに変換されるためです。^{[62] [63]}ケトンは脂肪代謝の一部であり、^[59]脂肪酸分解が始まる前にケトンが主な燃料として機能し（セカンドウィンド）、脂肪酸分解中はケトンが脂肪酸とともに補助燃料として機能し、酸化リン酸化によってアデノシン三リン酸（ATP）を生成します。

この欠乏症は、運動後に常に痛みと脱力感を経験する 30 歳の男性の最初の症例を医師のブライアン・マッカードルが記述したときに認識された最初の代謝性ミオパシーでした。マッカードルは、この患者のけいれんが電気的に無症状であり、虚血性運動を行っても静脈乳酸値が上昇しないことに気づきました。(虚血性運動とは、患者が最大強度でハンドダイナモメーターを特定の時間 (通常は 1 分) 圧迫し、上腕に装着して 250 mmHg に設定した血圧計カフで、運動している腕への血流を遮断する運動です。)

注目すべきことに、これは、グリコーゲンのグルコースへの分解を阻害し、乳酸の形成を防ぐとともに、電子的にサイレントな筋肉拘縮を引き起こすヨード酢酸によって筋肉が試験管内で中毒になったときに起こる現象と同じである。ヨード酢酸によって中毒になった筋肉に何が起こるかを知っていたマッカードルは、この病気を初めて説明した際に、グリコーゲン分解阻害が起こっているのではないかと推測することができた。[ ^64]マッカードルは、患者が骨格筋に特異的に影響を及ぼすグリコーゲン分解障害を患っていると正確に結論付けた。関連する酵素欠乏は、1959年にWFHM Mommaertsらによって発見された。^[65]

自然発症のミオホスホリラーゼ欠損症（GSD-V、マッカードル病）がシャロレー牛とメリノ羊で発見されている。^[66]牛は安静時には無症状だが、強制的に運動させると、著しく疲労し、運動を再開できるようになるまで約10分間横たわる（横になる）ことになる（セカンドウィンド現象）。^{[67] [68]}

マウスの胎児DNAを改変することで人工的にミオホスホリラーゼ欠損症を誘発し、実験に使用した。^{[66] [69]}

• グリコーゲン貯蔵病
• 壁にぶつかる（グリコーゲン枯渇による筋肉疲労）
• 先天性炭水化物代謝異常
• プリンヌクレオチド回路§グリコーゲン異常症（GSD）
• セカンドウィンド（グリコーゲン枯渇後の脂肪酸によるATP産生の増加）

ウィキメディア・コモンズには、グリコーゲン貯蔵疾患 V 型に関連するメディアがあります。

• ユーロマックは、欧州全域の医療・研究機関がEUの資金援助を受けて設立したコンソーシアムで、マッカードル病患者の患者登録簿を構築し、治療水準の向上に努めている。2021年4月22日、Wayback Machineにアーカイブ。
• 国際筋グリコーゲン貯蔵疾患協会 (IamGSD)。
• マッカードルと歩く - IamGSD ビデオ
• EUROMAC の紹介 - マッカードル病と、マッカードル病およびその他の稀な糖原病患者の EUROMAC レジストリに関するビデオ