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尿酸排泄促進 薬（薬剤）は、尿中への尿酸の排泄を増加させ、血漿中の尿酸濃度を低下させる物質です。一般的に、この効果は腎臓の近位尿細管への作用によって得られます。血中尿酸を低下させる薬剤はすべて尿酸排泄促進薬というわけではなく、血中尿酸は他のメカニズムによって低下することもあります（他の痛風治療薬を参照）。
尿酸排泄促進薬は、関節内に尿酸結晶が沈着する疾患である痛風の治療によく使用されます。血漿尿酸値を下げることで、これらの結晶を溶解し、新しい結晶の形成を抑制します。しかし、尿中の尿酸値の上昇は、腎臓結石の原因となる可能性があります。したがって、尿酸の尿濃度がすでに高い人（高尿酸尿症）には、これらの薬の使用は禁忌です。境界例の場合、1日あたり2リットルの尿を生成するのに十分な水分があれば、尿酸排泄促進薬の使用が許される可能性があります。
一部の尿酸排泄薬（プロベネシドなど）は、その作用機序により、他の特定の薬剤およびその代謝産物の血漿濃度を上昇させます。これは時折、良い効果をもたらすために利用されますが（オセルタミビルを参照）、尿酸排泄薬を他の薬剤と併用する場合は、薬物相互作用の評価が非常に重要です。
一次性尿酸排泄障害
主な尿酸排泄薬には、プロベネシド、ベンズブロマロン、スルフィンピラゾンなどがある。[要出典]
二次性尿酸排泄障害
尿酸排泄促進作用が知られている他の主な用途の薬剤としては、ロサルタン、[1]、 アトルバスタチン、フェノフィブラートなどがある。これらの薬剤は有意な尿酸排泄促進作用を有する可能性があるが、尿酸排泄促進剤としての適応外使用におけるその他の有意な薬理作用については、最大の利益と最小のリスクを達成するために患者を慎重に評価する必要がある。[2] [3]
腹部手術には尿酸排泄作用があり、また痛風の急性発作を引き起こす可能性もあります。[4]
薬理学
一般的に、尿酸排泄促進薬は腎臓の近位尿細管に作用し、腎臓から血液への尿酸の吸収を阻害します。いくつかの尿酸排泄促進薬は、尿酸トランスポーター1またはURAT1としても知られる遺伝子SLC22A12によってコード化されたタンパク質の機能を阻害することによってin vitroで作用することが知られています。URAT1は、腎臓から血液への尿酸の輸送における中心的なメディエーターです。URAT1の機能喪失変異を持つ人の中には、尿酸排泄促進薬ベンズブロマロンとロサルタンが効果を示さなかった人もおり、これらの薬はin vivoでURAT1に作用することを示唆しています。[1]したがって、尿酸排泄促進薬は個別化医療モデル における管理の候補となる可能性があります。[要出典]
抗尿酸排泄薬
抗尿酸排泄薬は血清尿酸値を上昇させ、尿中尿酸値を低下させる。これらの薬には、すべての利尿薬、ピラジノエート、ピラジナミド、エタンブトール、ナイアシン、アスピリンが含まれる。[5] NSAIDジクロフェナクには抗尿酸排泄作用があり、これがハゲワシに対するこの薬の異常な毒性の一因となっている可能性がある。[6]
ピラジナミドは結核の治療にのみ適応される薬剤であり、強力な抗尿酸排泄薬である[7]ため、異常な尿酸クリアランスの原因の診断において適応外使用がなされている[8] 。ピラジナミドはURAT1 に作用する[8]。
抗尿酸排泄薬は低尿酸血症、そしておそらく高尿酸尿症の治療に有効ですが、高尿酸血症や痛風などの症状のある人には禁忌です。[要出典]
参照
参考文献
- ^ ab 浜田 哲、市田 和、細山田 正、水田 英、柳原 和、園山 和、杉原 敏、井川 央、細谷 哲、太田原 亜、重正 Ｃ、山本 裕、二宮 英、久留 I (2008 年 10 月)。 「高血圧患者における尿酸トランスポーター 1 (URAT 1) の阻害を介したロサルタンの尿酸排泄作用」。午前。 J. 高血圧症。21 (10): 1157–62。土井：10.1038/ajh.2008.245。PMID 18670416。
- ^ Lee SJ、Terkeltaub RA（2006年6月）。「高尿酸血症の臨床的に関連するメカニズムと治療における新たな展開」Curr Rheumatol Rep . 8（3）：224–30。doi ： 10.1007 /s11926-996-0029-z。PMID 16901081 。
- ^ Daskalopoulou SS、Tzovaras V、Mikhailidis DP、Elisaf M (2005)。「高尿酸血症の治療以外の適応症で処方された薬剤の血清尿酸値に対する影響」。Curr . Pharm. Des . 11 (32): 4161–75. doi :10.2174/138161205774913309. PMID 16375738。2009年5月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク) - ^ abc Snaith ML、Scott JT (1972年5月)。「尿酸排泄と手術」。Ann . Rheum. Dis . 31 (3): 162–5. doi :10.1136/ard.31.3.162. PMC 1005890 . PMID 5032447。
- ^ Ben Salem, C.; Slim, Raoudha; Fathallah, Neila; Hmouda, Houssem (2016). 「薬剤誘発性高尿酸血症および痛風」リウマチ学. 56 (5): 679–688. doi : 10.1093/rheumatology/kew293 . PMID 27498351.
- ^ Naidoo V、Swan GE (2008 年 8 月)。「ジプシーハゲワシにおけるジクロフェナクの毒性は、尿酸排泄量の減少と関連しており、腎門脈の血管収縮とは関連していない」。Comp . Biochem. Physiol. C. 149 ( 3): 269–74. doi :10.1016/j.cbpc.2008.07.014. hdl : 2263/13907 . PMID 18727958。
- ^ Spaia S, Magoula I, Tsapas G, Vayonas G (2000). 「持続的携帯型腹膜透析中の腹膜尿酸輸送動態に対するピラジナミドとプロベネシドの影響」Perit Dial Int . 20 (1): 47–52. PMID 10716583.
- ^ ab Ichida K, Hosoyamada M, Hisatome I, Enomoto A, Hikita M, Endou H, Hosoya T (2004年1月). 「日本における腎性低尿酸血症患者の臨床的・分子的解析 - URAT1遺伝子の尿中尿酸排泄に対する影響」J. Am. Soc. Nephrol . 15 (1): 164–73. doi : 10.1097/01.ASN.0000105320.04395.D0 . PMID 14694169.
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の尿酸排泄促進剤