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| 臨床データ | |
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| 商号 | ウロリック、アデヌリック、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a609020 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 84%以上吸収 |
| タンパク質結合 | アルブミンに対して99.2% |
| 代謝 | CYP1A1、1A2、2C8、2C9、UGT1A1、1A8、1A9経由[ 6 ] |
| 消失半減期 | 約5～8時間 |
| 排泄 | 尿（約49％、ほとんどが代謝物、3％が未変化薬物）；糞便（約45％、ほとんどが代謝物、12％が未変化薬物） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.207.329 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ３Ｓ |
| モル質量 | 316.38 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
フェブキソスタットは、ウロリックなどのブランド名で販売されており、高尿酸値による痛風の治療に長期にわたって使用される薬剤です。[7]一般的に、アロプリノールを服用できない人にのみ推奨されます。[8] [9]経口摂取します。[7]
一般的な副作用としては、肝臓障害、吐き気、関節痛、発疹などがあります。[7]重篤な副作用としては、アロプリノールに比べて死亡リスクが高いこと、スティーブンス・ジョンソン症候群、アナフィラキシーなどがあります。[9] [8]妊娠中や授乳中の使用は推奨されません。[9]キサンチンオキシダーゼを阻害し、体内での尿酸の生成を減らします。 [7]
フェブキソスタットは2008年に欧州連合で医療用として承認され、[5]米国では2009年に承認されました。 [7]ジェネリック版は2019年に承認されました。[10] [11]
医療用途
フェブキソスタットは慢性痛風および高尿酸血症の治療に使用されます。[12] フェブキソスタットは通常、アロプリノールに耐えられない人にのみ推奨されます。[13] 国立医療技術評価機構は、フェブキソスタットは標準用量のアロプリノールよりも効果的ですが、高用量のアロプリノールより効果的ではないと結論付けました。[12]
副作用
フェブキソスタット療法に伴う副作用には、吐き気、下痢、関節痛、頭痛、肝血清酵素値の上昇、発疹などがある。[14] [15]
2017年11月、FDAは安全性警告を発行し、安全性臨床試験の予備結果により、心血管疾患の病歴のある人では、アロプリノールと比較してフェブキソスタットで心臓関連死のリスクが高くなることが示されていると述べた。[16] FDAは、2009年にこの薬が承認されたときに、武田薬品にこの安全性研究の実施を要求した。フェブキソスタットの薬の添付文書には、心血管イベントに関する警告と注意事項がすでに記載されている。これは、承認前に実施された臨床試験で、フェブキソスタットで治療された患者は、アロプリノールと比較して心臓関連の問題の発生率が高かったためである。これらの問題には、心臓発作、脳卒中、および心臓関連死が含まれていた。その結果、FDAは、この薬が承認され市場に出た後、これらの違いをよりよく理解するために追加の安全性臨床試験を要求し、その試験は最近終了した。[いつ? ] 安全性試験は、フェブキソスタットまたはアロプリノールのいずれかで治療された痛風患者6,000人以上を対象に実施された。主要評価項目は、心臓関連死、非致死的心臓発作、非致死的脳卒中、および緊急手術を必要とする心臓への血液供給不足状態の組み合わせであった。予備的結果では、全体として、フェブキソスタットはアロプリノールと比較してこれらの複合イベントのリスクを増加させなかったことが示された。しかし、結果を個別に評価した場合、フェブキソスタットは心臓関連死および全死因死亡のリスクを増加させた。[17]
薬物相互作用
フェブキソスタットは、テオフィリンと化学療法剤、すなわちアザチオプリンと6-メルカプトプリンとの併用は禁忌である。これらの薬剤の血漿濃度を上昇させ、それによって毒性を増強する可能性があるためである。[14] [18]
薬理学
作用機序
フェブキソスタットは、キサンチンオキシダーゼの非プリン選択的阻害剤である。[14]フェブキソスタットは、キサンチンオキシダーゼの活性部位であるモリブデンプテリン中心を非競合的に阻害することによって作用する。キサンチンオキシダーゼは、ヒポキサンチンとキサンチンを尿酸に連続的に酸化するために必要である。したがって、フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼを阻害し、それによって尿酸の生成を減らす。フェブキソスタットは、モリブデンプテリン部位への強固な結合により、キサンチンオキシダーゼの酸化型と還元型の両方を阻害する。[15]
薬物動態
経口摂取後、フェブキソスタット投与量の少なくとも84％が腸で吸収され、60～90分後に最高血漿濃度に達します。脂肪分の多い食事と一緒に摂取した場合、フェブキソスタットは体内でより低い濃度に達しますが、これは臨床的に重要とは考えられていません。血流中にあるとき、物質の99.2％は血漿タンパク質アルブミンに結合し、活性代謝物の82～91％は血漿タンパク質に結合します。[6]
フェブキソスタットはヒトにおいて3つの活性代謝物を持ち、これらは主にシトクロムP450肝酵素（CYP1A1、1A2、2C8、2C9）によって生成されます。そのうちの1つはジカルボン酸で、他の2つはヒドロキシル化誘導体です。これらは元の薬物と同様に、主に酵素UGT1A1、1A8、および1A9によってさらにグルクロン酸抱合されます。フェブキソスタットとその代謝物は、尿（全物質の49%、未変化フェブキソスタット3%、フェブキソスタットグルクロン酸抱合体30%、活性代謝物とそのグルクロン酸抱合体13%、および不明物質3%）および糞便（45%、うち未変化フェブキソスタット12%、グルクロン酸抱合体1%、活性代謝物とそのグルクロン酸抱合体25%、および不明物質7%）を介して排出される。排出半減期は5～8時間である。[6] [19]
歴史
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フェブキソスタットは1998年に日本の製薬会社帝人の科学者によって発見されました。[20]帝人は米国ではTAPファーマシューティカルズ、欧州ではイプセンと提携してこの薬を開発しました。[21] [22] [23]
イプセンは2008年4月に欧州医薬品庁からフェブキソスタットの販売承認を取得し、[24] 武田は2009年2月にFDAの承認を取得し、[25] [26]帝人は2011年に日本当局から承認を取得しました。[27]イプセンは2009年にメナリニのヨーロッパでの権利を独占的にライセンスしました。 [28]帝人は中国と東南アジアでの販売のためにアステラス製薬と提携しました。 [29] [30]
社会と文化
経済
英国では、NICEはフェブキソスタットの費用対効果はアロプリノールよりも高いことを発見し、それに基づいてアロプリノールを使用できない人に対する第二選択薬としてフェブキソスタットを推奨した。[12]
2010年、米国でジェネリック医薬品になる前は、アロプリノールの月額費用が約14ドルであるのに対し、この薬の月額費用は約160ドルでした。 [31]
ブランド名
フェブキソスタットは、ヨーロッパ、オーストラリア、ニュージーランド、パキスタンではアデヌリックとして販売されています。パキスタンではSJGの姉妹会社であるSOLACE Pharmaceuticalsが、米国ではUloric、ラテンアメリカではGoturicとGoutex、日本ではFeburic、エジプトではDonifoxateとして発売されており、いくつかの国ではジェネリックとして販売されており、それらの国では多くの名前で入手可能です。[1]
参考文献
- ^ ab 「フェブキソスタットの国際名」。Drugs.com 。 2015年6月25日閲覧。
- ^ 「妊娠中のフェブキソスタット（ウロリック）の使用」。Drugs.com。2019年2月22日。 2020年5月17日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2014年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ ab 「Adenuric EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2008年4月21日。 2024年9月14日閲覧。
- ^ abc 「Adenuric: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2019年8月6日。
- ^ abcde 「フェブキソスタット専門家向けモノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年2月26日閲覧。
- ^ ab 「医薬品の安全性と入手可能性 - FDA、痛風治療薬ウロリック（フェブキソスタット）の死亡リスク増加に関する警告枠を追加」FDA 2019年2月21日2019年2月26日閲覧。
- ^ abc 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。1087頁。ISBN 9780857113382。
- ^ 「Generic Uloric Availability」。Drugs.com 。 2019年8月1日閲覧。
- ^ 「Febuxostat Generic Uloric」 。 2020年4月15日閲覧。
- ^ abc 「痛風患者の高尿酸血症管理のためのフェブキソスタット（TA164）第4章。証拠の検討」2008年12月17日。2010年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「痛風患者の高尿酸血症管理のためのフェブキソスタット ガイダンスとガイドライン」www.nice.org.uk 2008年12月17日。2017年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年3月28日閲覧。
- ^ abc 「Uloric ラベル」(PDF)。米国食品医薬品局。2009 年 2 月。
- ^ ab Love BL、Barrons R、Veverka A、 Snider KM（2010年6月）。「痛風の尿酸値低下療法：フェブキソスタットに焦点を当てる」。Pharmacotherapy。30 （ 6）：594–608。doi ：10.1592/phco.30.6.594。PMID 20500048。S2CID 6617778。
- ^ 「Uloric（フェブキソスタット） - 心血管疾患による致死的転帰のリスク増加」カナダ保健省、2019年11月4日。
- ^ コミッショナー事務局。「ヒト用医薬品の安全性警告 - フェブキソスタット（ブランド名ウロリック）：医薬品安全性情報 - FDA、心臓関連死のリスク増加を評価」。www.FDA.gov 。 2017年11月17日閲覧。[リンク切れ ]
- ^ Mozayani A、Raymon L (2011)。薬物相互作用ハンドブック：臨床および法医学ガイド。Springer Science +Business Media。ISBN 978-1-61779-221-2。
- ^ 「Adenuric: EPAR – 公開評価レポート」(PDF)。欧州医薬品庁。2008 年 5 月 28 日。
- ^ “フェブキソスタットストーリー”.帝人。2015 年6 月 25 日に取得。
- ^ Tomlinson B (2005年11月). 「フェブキソスタット（テイジン/イプセン/TAP）」. Current Opinion in Investigational Drugs . 6 (11): 1168–1178. PMID 16312139.
- ^ Japsen B (2006年8月17日). 「FDAが痛風治療を一時停止」シカゴ・トリビューン。
- ^ 注: TAP Pharmaceuticals はAbbott Laboratoriesと武田の合弁会社でしたが、プレスリリース「武田と Abbott が TAP 合弁会社を締結する計画を発表」により 2008 年に解散しました。武田。
- ^ 「Adenuric (febuxostat) receives marketing authorization in the European Union」(PDF) 。 2009年3月26日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。2008年5月28日閲覧。
- ^ 「痛風治療薬としてウロリックが承認」US News & World Report 2009年2月16日閲覧。
- ^ 「プレスリリース：ULORIC（TMX-67、フェブキソスタット）が痛風患者の高尿酸血症の慢性管理に対するFDAの承認を取得」。帝人および武田。2009年2月14日。
- ^ 「プレスリリース：TMX-67（フェブキソスタット）が日本で承認されました」。帝人。2011年1月21日。2015年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「メナリニ、武田/イプセンの痛風治療薬をヨーロッパ41カ国で販売へ」。遺伝子工学ニュース。2009年10月。
- ^ 「帝人ファーマとアステラス製薬、中国と香港におけるTMX-67の販売権で契約を締結」First Word Pharma 2010年4月1日。
- ^ 「帝人ファーマ、アステラス製薬とフェブキソスタットの販売契約を締結」Research Views 2011年8月11日。2015年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Love BL (2010). 「高尿酸血症と痛風に対するフェブキソスタット（ウロリック） 」American Family Physician . 81 (10): 1287 . 2020年4月15日閲覧。
