家族性高トリグリセリド血症

家族性高トリグリセリド血症
家族性高トリグリセリド血症は常染色体優性遺伝する。

家族性高トリグリセリド血症（IV型家族性脂質異常症）は、肝臓で超低密度リポタンパク質（VLDL）が過剰に産生される遺伝性疾患です。その結果、罹患した人の脂質プロファイルには、過剰な数のVLDLとトリグリセリドが含まれます。この遺伝性疾患は通常、常染色体優性遺伝パターンに従います。この疾患は、軽度から中等度のトリグリセリド値の上昇を臨床的に呈します。家族性高トリグリセリド血症は、高血圧、肥満、高血糖などの他の併存疾患を伴っているのが一般的です。この疾患の患者は、ほとんどがリポタンパク質リパーゼ（LPL）をコードする遺伝子の不活性化変異においてヘテロ接合性です。この変異だけでも、血清トリグリセリド値が著しく上昇する可能性があります。しかし、他の薬剤や病状と組み合わせると、血清トリグリセリド値が病的レベルまでさらに上昇する可能性があります。^{[1]血清トリグリセリド値の大幅な上昇は、特定の臨床症状や}急性膵炎の発症につながる可能性があります。

家族性高トリグリセリド血症は、フレドリクソン・レヴィ・リー（FLL）表現型に分類されます。表現型には、タイプI、IIa、IIb、III、IV、Vの脂質異常症が含まれます。家族性高トリグリセリド血症は、IV型の家族性脂質異常症と考えられており、個人の脂質プロファイルに基づいて他の脂質異常症と区別されます。家族性高トリグリセリド血症は、著しく高いトリグリセリドと低いHDLレベルにより、他の脂質異常症とは区別されます。この疾患と同時に存在することが多い併存疾患が、脂質パネルをさらに変化させる可能性があることを認識することが重要です。^[2]

家族性高トリグリセリド血症は、常染色体優性遺伝と考えられています。しかし、ほとんどの症例は伝統的なメンデル遺伝パターンから離れた多遺伝子遺伝であることを認識することが重要です。^[3]家族性高トリグリセリド血症の発症に関係する最も一般的な変異の1つは、LPL遺伝子のヘテロ接合性不活性化変異です。この遺伝子が不活性化されると、個人はVLDLコア内のトリグリセリドを加水分解できなくなります。この機能の不活性化により、血流中にトリグリセリドとVLDLが大量に蓄積し、それがさまざまな病理経路に寄与します。インスリン抵抗性を持つ人は、インスリンがLPLの強力な活性化因子であるという事実により、高トリグリセリド血症のレベルがさらに上昇する可能性があります。したがって、インスリンの生理活性に抵抗性のある人はLPL活性が低下し、その結果、高トリグリセリド血症がさらに進行し、血清トリグリセリドが病的なレベルまで上昇することになります。単一遺伝子変異が病気を引き起こすという従来の理解を超えて、高トリグリセリド血症は、体内の他の脂質レベルにさらなる異常な変化をもたらすいくつかの異なる遺伝子座にも関連しています。^[4]

リポタンパク質リパーゼ（LPL）の不活性は、家族性高トリグリセリド血症の発症において主要な役割を果たします。LPLは、VLDL分子内のトリグリセリドの代謝に関与しています。LPLの不活性化変異は、VLDL分子の濃度、ひいてはトリグリセリドの濃度が上昇する環境を作り出します。ベースラインのトリグリセリドレベルの上昇は、他の病状への連鎖反応の始まりとなります。^[2]

高トリグリセリド血症の最も一般的な急性症状は、膵炎の発症です。膵炎は、外分泌膵酵素の早期活性化によって引き起こされます。分泌された酵素前駆体は活性トリプシンに分解され、十二指腸での食物の消化に中心的な役割を果たします。膵臓組織内でトリプシンが早期活性化されると、局所組織の自己消化が誘発され、膵炎の初期症状につながります。局所組織の自己消化は、膵臓の微小血管組織の破壊にもつながり、膵臓レベルで虚血再灌流イベントを引き起こす可能性があります。家族性高トリグリセリド血症に関連する膵炎の一次シナリオにさらに寄与する可能性のある、膵炎のさまざまな二次的原因があります。^{[5] [6]}

家族性高トリグリセリド血症の治療は、主に血清トリグリセリド値を下げることに重点を置くべきである。併存疾患がある場合、それらの疾患に適切に対処することで、ベースライン脂質パネルをより正常化できる。現在のガイドラインでは、家族性高トリグリセリド血症の患者を評価する際には、軽度から中等度の高トリグリセリド血症の患者が心血管疾患を発症するリスクに特に注意を払うべきであると示唆されている。重度の高トリグリセリド血症の患者は、膵炎を発症する可能性について速やかに評価されるべきである。^[5]重度の高トリグリセリド血症の初期治療は、トリグリセリド値を正常化するためにフィブラート療法を開始することで構成される。フェノフィブラートやゲムフィブロジルなどのフィブラートは、この疾患の第一選択療法と考えられている。フィブラート単独療法でトリグリセリド値を下げることができない患者には、ナイアシン補助療法を使用することができる。ナイアシンは、膵炎を発症するリスクが高い患者に特に有用である。魚油サプリメントも使用できます。これは、トリグリセリドと VLDL の両方のレベルを大幅に低下させることが実証されているためです。[ ^7]家族性高トリグリセリド血症の患者は、適切に管理されていれば、予後はかなり良好です。治療が成功すれば、これらの患者は重度のトリグリセリドと VLDL を制御不能にすることはありません。脂質プロファイルの上昇の考えられる二次的原因について患者を教育することが重要です。二次的原因を適切に管理することで、全体的な個人の健康の予後が良好になります。^{[引用が必要]}

家族性高トリグリセリド血症は、常染色体優性の一遺伝子遺伝パターンに従う場合があります。LPL遺伝子の特定の病的変異のヘテロ接合性キャリアの頻度は、0.06％から20％の範囲です。異なる変異がさまざまな程度の根本的な病理をもたらす可能性があることに注意することが重要です。ただし、家族性高トリグリセリド血症のほとんどの症例は、複数の遺伝子巣の変異を伴う多遺伝子遺伝パターンに従います。^{[8] [9]}

• 原発性高リポタンパク血症
• 家族性アポタンパク質CII欠損症
• 皮膚病変