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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ɛ ˈ z ɛ t ɪ m ɪ b , - m aɪ b / |
| 商号 | ゼチア、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603015 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | コレステロール吸収抑制剤 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 35%から65% |
| タンパク質結合 | >90% |
| 代謝 | 腸壁、肝臓 |
| 消失半減期 | 19時から30時 |
| 排泄 | 腎臓11%、糞便78% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.207.996 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２ＮＯ３ |
| モル質量 | 409.433 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 164～166℃（327～331℉） |
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| （確認する） | |
エゼチミブは、ゼチアなどのブランド名で販売されており、高コレステロール血症やその他の特定の脂質異常症の治療に使用される薬剤です。[3] [4]一般的には、食生活の改善やスタチンと併用されます。[5]単独では、スタチンほど好まれません。[4]経口摂取します。[4]また、エゼチミブ/シンバスタチン、[6]エゼチミブ/アトルバスタチン、[7]エゼチミブ/ロスバスタチン、[4] [8]エゼチミブ/ベンペド酸の固定用量配合剤としても利用できます。[9]
最も一般的に報告されている有害事象は、上気道感染症、関節痛、下痢、疲労感などです。[4]重篤な副作用としては、アナフィラキシー、肝臓障害、うつ病、筋肉の衰弱などがあります。[4] [5]妊娠中および授乳中の使用の安全性は不明です。[10]エゼチミブは、腸内でのコレステロールの吸収を減らすことで作用します。[5]
エゼチミブは2002年に米国で医療用として承認されました。 [4]ジェネリック医薬品として入手可能です。[5] 2022年には、米国で79番目に処方される薬となり、800 万回以上の処方がありました。[11] [12]
医療用途
高コレステロール血症のスタチン治療にエゼチミブを追加しても、心筋梗塞や脳卒中のリスクは大幅に低下するが、全死亡率や心血管疾患による死亡率には影響がない。[13]エゼチミブとシンバスタチンの併用は全死亡率には影響がなかったが、心臓発作の既往歴のある人の心臓発作や脳卒中のリスクは低下した。[14] [15]いくつかの治療ガイドラインでは、最大限に耐容されるスタチン単独ではLDL目標を達成できない特定の高リスク者にエゼチミブを追加することを推奨している。[16] [17] [18] [19] [20]
急性冠症候群（ACS）発症時に高強度スタチン療法と併用してエゼチミブを開始すると、ACS発症後7日目、1ヶ月、3ヶ月、1年目にコレステロールが有意に低下し、ACS発症後の心血管イベント（あらゆる原因による死亡、主要なACS、非致死性脳卒中、非致死性心筋梗塞、虚血性脳卒中）の再発が有意に減少した。[21]
エゼチミブは、米国では以下の人々の特定の脂質レベルを下げるための食事療法の補助として適応されています：[3]
- 原発性高脂血症（単独またはスタチンとの併用）
- 混合性高脂血症、フェノフィブラートとの併用
- ホモ接合性 家族性高コレステロール血症、特定のスタチンとの併用
- ホモ接合性シトステロール血症
2018年のレビューでは、エゼチミブを単独治療で使用すると血漿中のリポタンパク質(a)濃度がわずかに低下したが、その効果は重要になるほど大きくなかったことが判明した。[22]
エゼチミブは非アルコール性脂肪性肝疾患の活動性スコアを改善しますが、入手可能な証拠によれば、脂肪肝の結果は改善されないことを示しています。[23]
禁忌
エゼチミブの服用における禁忌は2つあり、発疹、血管性浮腫、アナフィラキシー、重度の肝疾患などのアレルギー反応の既往歴（特にスタチンとの併用時）である。 [24]
エゼチミブはシクロスポリンやフェノフィブラート以外のフィブラート系薬剤と重大な薬物相互作用を起こす可能性がある。[3]
副作用
エゼチミブ療法に関連する一般的な薬物有害反応（患者の1%以上）には、頭痛および/または下痢（脂肪便）があります。まれな副作用（患者の0.1～1%）には、筋肉痛および/または肝機能検査（ALT / AST）結果の上昇があります。まれに（患者の0.1%未満）、過敏症反応（発疹、血管性浮腫）またはミオパシーが発生することがあります。[3]筋肉の問題（筋肉痛および横紋筋融解症）の症例が報告されており、エゼチミブのラベルに警告として記載されています。[3]
NPC1L1はビタミンKの取り込みも調節するため、ワルファリン療法ではエゼチミブの使用は副作用を引き起こす可能性がある。[25]
過剰摂取
エゼチミブの過剰摂取の発生率はまれであり、過剰摂取の影響に関するデータはほとんどありません。しかし、エゼチミブの急性過剰摂取では、通常の効果が増強され、軟便、腹痛、疲労感を引き起こすことが予想されます。[26]
薬理学
作用機序
エゼチミブは小腸からのコレステロールの吸収を阻害し、肝細胞が通常利用できるコレステロールの量を減らします。肝細胞内のコレステロール値が低下すると、循環からより多くのコレステロールが吸収され、循環コレステロール値が低下します。エゼチミブは、コレステロール吸収の重要なメディエーターである、消化管上皮細胞および肝細胞上のニーマン・ピックC1様1（NPC1L1）タンパク質を阻害します。また、アミノペプチダーゼNを阻害し、コレステロール輸送に関与するカベオリン1-アネキシンA2複合体を阻害します。[14]
薬物動態
絶食中の成人に10mgを経口投与した後4～12時間以内に、エゼチミブの平均最高血漿濃度（Cmax）は3.4～5.5 ng/mlに達した。経口投与後、エゼチミブは吸収され、フェノール性グルクロン酸抱合体（活性代謝物）に広く結合する。エゼチミブグルクロン酸抱合体の平均Cmax （ 45～71 ng/ml）は1～2時間以内に達成される。食物（高脂肪食と無脂肪食）の同時投与はエゼチミブの吸収量に影響しない。しかし、高脂肪食との同時投与はCmaxを38％増加させる。エゼチミブは注射に適した水性媒体に不溶性であるため、絶対バイオアベイラビリティは決定できない。エゼチミブとその活性代謝物は、ヒト血漿タンパク質に高度に結合する（90％）。[3]
エゼチミブは、主に肝臓と小腸でグルクロン酸抱合体を経て代謝され、その後腎臓と胆汁中に排泄されます。[27]親化合物とその活性代謝物は両方とも約22時間の半減期で血漿から排出されるため、1日1回の投与が可能です。エゼチミブはシトクロムP450アイソザイムに対する顕著な阻害作用や誘導作用を持たず、そのため薬物相互作用の数は限られています。慢性腎臓病または軽度の肝機能障害（Child-Pughスコア5～6）の患者では、用量調節は必要ありません。データが不十分なため、製造元は中等度から重度の肝機能障害（Child-Pughスコア7～15）の患者にはエゼチミブを推奨していません。軽度、中等度、重度の肝機能障害患者では、健康な被験者と比較して、総エゼチミブの平均AUC値がそれぞれ約1.7倍、3～4倍、5～6倍に増加します。[3]
参考文献
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- ^ “Roszet- ロスバスタチンおよびエゼチミブ錠 Roszet (- ロスバスタチンおよびエゼチミブ錠). DailyMed . 2021年9月15日. 2022年8月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月13日閲覧。
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